Lorsque l’on parle d’interactions cellule-cellule, l’épithélium sert de référence. Mais, qu’est- ce qu’un épithélium ?
C’est un type de tissu cellulaire bordant les lumières de différents organes et assurant l’interface entre différents compartiments biologiques ou l’extérieur (tube digestif, appareil respiratoire, glande mammaire, appareil urinaire/génital etc). Ils assurent une protection physique (empêchent les bactéries, toxiques et virus menaçants de l’extérieur d’entrer) et des fonctions de transport spécifiques d’organe (importants au niveau de l'épithélium intestinal car les transports sont bidirectionnels : de l’ext. Vers l’int. => Absorption de nutriments de la lumière intestinale et de l’int. vers l’ext. => Sécrétions hydroélectrolytiques/mucines).
Du pôle apical au pôle basal, on retrouve : ( jonction)
Jonctions serrées
Jonctions d’ancrage intercellulaires = jonctions adhérentes + desmosomes
Jonctions formant des canaux = jonctions communicantes / gap jonction Jonctions d’ancrage cellule/matrice
La polarité des cellules épithéliales est maintenue grâce aux…
Les protéines assurant la structure des jonctions serrées sont ? Comment est leur interaction?
Leurs interactions sont homotypiques du côté extracellulaire (= interaction avec le même type de protéine : claudine/claudine ou occludine/occludine) et hétérotypiques avec d’autres types de protéines du côté cytoplasmique.
Ces interactions sont dues à … ( occludines et claudines)
- des acides aminés hydrophobes pour les
occludines
- des acides aminés chargés pour les claudines
Claudines :
Grande famille contenant 26 membres différents. Qd elles s’associent à la membrane, elles forment des canaux. Il peut donc y avoir plusieurs types de claudines dans une même jonction.
Les protéines d’attachement intracellulaires sont présentes ou ? Les plus connu?
Sont présentes du côté cytoplasmique
Les plus connues : protéines zonula occludens (ZO)
Elles se lient aux domaines intracytoplasmiques des protéines transmembranaires et interagissent avec le cytosquelette (actine) et les MT
Ce sont des plateformes d’interaction de protéines = sont multiprotéiques > ont des domaines de liaison comme SH3 (interaction avec des domaines riches en proline ou lipides membranaires)
Fonction principale des prot d'attachement intracellulaire ?
Rôle de barrière paracellulaire : bloque la circulation des fluides entre les cellules = étanchéité entre 2 compartiments tissulaires
Jonctions serrées empêchent…..
Qu'est ce que l'entrée de Na+ et du glucose génère ?
= génère un gradient osmotique : attire l’eau en paracellulaire par les jonctions serrées + petits
nutriments peuvent aussi passer = leak pathway physiologique
Qui permet l’efflux de na+ et comment celui-ci à lieu ?
Qu'est ce que l'entrée du na+ et du glucose active in fine ?
Comment se fait les premiers contacts cellulaire ?
Premiers contacts cellulaires via la E-cadhérine & les nectines > recrutement de ZO et du complexe
PAR3-PAR6-aPKC (complexe important pr la polarisation des cellules)
Après le premier contact il se passe quoi?
Puis recrutement, au niveau de ces contacts, d’autres protéines comme des petites protéines G qui régulent l’organisation du cytosquelette.
Enfin, activation des petites protéines G permet activation d’autres protéines qui vont finaliser la
différenciation .
Les voies de signalisation on un impacte sut quoi ?
Voies de signalisation qu’elles déclenchent ont un impact sur: la prolifération ou la différenciation cellulaire.
Voies de signalisation ont un impact sur assemblage des jonctions et sur différents processus cellulaires
Assemblage de jonctions serrées > inhibition de la prolifération et augmentation de marqueurs de
différenciation
Ex : si la jonction serrée est bien établie, la prot doit rester dans la jonction et ne peut pas aller dans le noyau pr augmenter la prolifération (cas de ZONAB)
Idem pour CycD1 et CdK4 : sont dans complexe de jonction, donc pas dans le noyau > pas d’entrée dans le cycle cellulaire
Voie de signalisation également liée à la densité cellulaire
➔ Tout est lié à la qté de ZONAB dans le noyau pour réguler l’expression des gènes cible
La structure de la jonction d'ancrage repose sur quoi ?
La structure de cette jonction repose sur : une protéine de liaison transmembranaire (cadhérine ou une intégrine) associée à une autre protéine d’attachement cellulaire, elle- même liée à des
filaments du cytosquelette : l’actine (adhérentes) ou des filaments intermédiaires, cytokératine
pour les cellules épithéliales, vimentine, desmine pour les cellules mésenchymateuses
(desmosomes)
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