03. Arzneimittelgesetz

• 1954 Synthese und Anmeldung…

• 1956 Nach Testung an Mäusen und 300 Patienten („völlige Ungiftigkeit“)- Zulassung in NRW

• 1957 bundesweite Zulassung (rezeptfrei!)

• mehrere Skandale

• z.B. Contagan-Skandal führte zur Neuformulierung des Arzneimittelgesetzes

  —> schädlich für das ungebohrene Kind

• In der Zulassung ist nichts aufgefakkeb, weil aber so extrem viel von dem Medikament produziert und verabreicht wurde, traten dann fatale Nebenwirkungen auf

• in der Zulassung wurde das Medikament an einer Gruppe von 300 Testpersonen getestet

  —> lässt keine Aussage über die Milliarden von verabreichten Dosen zu

  —> so entstanden 6000 Fälle von Missgeburten

• Tautomerie war das Problem

  —> die R-Form ist nicht gefährlich

  —> S-Form führt zu Fehlbildungen des Fetus

• Verbraucherschutzgesetz

• Reaktion auf Contergan-Katastrophe

• Ordnungsgemäße Versorgung von Mensch und Tier

  —> Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit

• Gilt für Fertigarzneimittel und Rezepturarzneimittel

• Nebenwirkungen

• Patienten dürfen nicht getäuscht werden

1. eine Idee: ist oft finanziell orientiert

2. Targets

   —> Welche Angriffapunkte hat die Krankheit/ der Mechanismus

3. Ziel: Verkehrsfähigkeit des Arzneimittels

1. Screening

   —> Versuche zur Entdeckung von Targets

2. präklinische Testung

   —> an Zellkulturen

3. klinische Phase I

4. klinische Phase II

   —> scheitert oft aufgrund der Wirksamkeit

5. klinische Phase III

6. Zulassung, vergabe einer Zulassungsnummer

7. klinische Phase IV

   —> erfassen von Nebenwirkungen im großen Stil

1. High-Throughput-Screeening (HTS)

   —> Automatisierte Methode

   —> im Hochdurchsatz werden Zehntausende bis Millionen von biochemischen, genetischen oder pharmakologischen Tests durchgeführt.

   —> Man sucht nach neuen, biologisch aktiven Substanzen, aus denen Leitstrukturen abgeleitet werden, um neue Arzneistoffe zu entwickeln

   • Problem: für diesen test müssen die Testsubstanzen in hochreiner Form synthetisiert und abgefüllt werden

   • Beim Sceening muss immer auch die Verstoffwechslung beachtet werden

     —> der kompatibelste Stoff kann u.U. toxisch verstoffwechselt werden

     —> toxische Abbauprodukte beachten

2. Sceening mit Computersimulation mit Yasara

   —> z.B. Computersimulationen zur Affinität von Stoffen

   —> ist langsamer, wegen der Rechenkapazität

• GLP

  —> formaler Rahmen für die Durchführung von Sicherheitsprüfungen an Chemikalien, Arzneimitteln, Pflanzenschutzmitteln,Lebensmittelzusatzstoffen und Sprengstoffen

• Wirkstoff ist identifiziert und muss auf Unbedenklichkeit und Wirksamkeit hin getestet werden

• in-vitro-Tests:

  —> Toxikologische Prüfungen: Mutagenität, Ames Test, Reproduktionstoxizität, Kanzerogenität

• Tierversuche (u.a. Kardiologie!)

• Placebo „Ich werde gefallen“

• Placebo-Therapie:

  —> Therapeutische Maßnahme, die absichtlich oder ohne Wissen des Arztes einen Effekt auf den Patienten oder ein Symptom ausübt, aber objektiv ohne spezifische Wirkung auf die Krankheit oder Symptomatik ist.

• Heute als Kontrollsubstanz bei der AM-Prüfung eingesetzt

Einreden von Nebenwirkungen, die nicht durch das Medikament kommen