05. Applikation

• Die Wirkung eines Arzneimittels ist das Ergebnis zahlreicher, meist sehr komplexer Vorgänge im Organismus.

• Reaktionskette, die sich in 3 Phasen unterteilen lässt:

  1. Die pharmazeutische Phase

  2. Die pharmakokinetische Phase

  3. Die pharmakodynamische Phase

• Freigabe des Arzneistoffes aus der Arznei-/Darreichungsform durch:

  —> Zerfall der Arzneiform

  —> Auflösung der Arzneistoffe

• Dies wird überwiegend von den galenischen Eigenschaften des Arzneimittels bestimmt

  —> Arzneiform

  —> Applikationsart!

• Mittels Carbonat als Sprengstoff kann das reguliert werden

• die Pharmazeutische Phase ist wichtig, um zu steuer wie schnell und wo das Arzneimittel freigesetzt werden soll

• Fest:

  —> Tabletten, Lyophilisate (Schmelztabletten)

  —> Kapseln, Dragees, Sonderfall: TTS (einzeldosiert)

  —> Pulver, Granulat, Puder (mehrfachdosiert)

• Halbfest:

  —> Suppositorien, Ovula (einfachdosiert)

  —> Creme, Gel, Salbe, Paste (mehrfachdosiert)

• Flüssig:

  —> Lösung, Suspension, Emulsion

• Aerosole:

  —> Inhalationen

• Anwendung des Arzneistoffs ermöglichen

• Anwendung des Arzneistoffs erleichtern

  —> Dosierungsprobleme (WS meist Pulver …)

  —> Geschmacksverbesserung

  —> Nur einmalige statt mehrmalige Einnahme

  —> Belastung des Gesamtorganismus ↓ …

  —> Spezielle Wirkung erforderlich

• Vermeidung von Nebenwirkungen

  —> Magensaftresistente Arzneiformen

  —> Parenterale Applikationen

• Schutz des Arzneistoffs

• Dosierungsgenauigkeit

• Den Wirkstoff in der richtigen Menge über die richtige Zeitdauer an den Wirkort zu bringen

• schädigen die Schleimhaut

  → Schutzmaßnahme

• Zersetzung bzw. Inaktivierung des Wirkstoffs

  —> Beispiele: Peptide, Proteine (z.B. Insuline), Erythromycin, Penicillin

  —> Schutzmaßnahmen: Prodrug, Salzbildung, parenterale Applikation

• für insulin gibt es einen Transporter in der Dünndarmwand

• für den Transport wird ein Hilfspeptid (HP) an das Insulin Molekül benötigt, welches an den Transporter binden kann

  —> so gelangt insulin durch die Darmwand

• Oral verabreichte pharmazeutische Wirkstoffe können nur dann an ihre Targets binden und im peripheren Gewebe einen Effekt auslösen, wenn sie im Darm absorbiert werden und das Zielgewebe in ausreichender Konzentration erreichen

  —> ggf. höher konzentrieren, um die Wunschkonzentration am Zielort zu erreichen

• soll den Arzneistoff…

  …in der richtigen Menge

  …über die richtige Zeitdauer

  … an den Wirkort zu bringen!!!

• nicht ganz simpel, da z.b. Tabletten systematisiert werden

• Arzneistoffe binden im Blut meist an Serum Albumin und strömen dann durch den Körper

• den physikalisch-chemischen Eigenschaften des Arzneistoffs

  —> muss durch die Darmwand kommen

  —> wasserlöslich gemacht durch geladene Gruppen (meist NH3+)

  —> unpolar im Darm zu Aufnahme durch die Darmwand durch Deprotonierung der NH3+ Gruppe zu NH2

  —> Säuren sind nicht geeignet (-), die werden verestert

• dem gewünschten Wirkungseintritt und der gewünschten Wirkdauer

  —> am schnellsten über das Lungengewebe ins Blut

• dem gewünschten Wirkort

  —> z.B. verzögerung der Systemisierung

• dem Zustand des Patienten

• Nein,

  —> Beispiel: Brausetablette ist die Arzneiform, gelöst in Wasser ist die Darreichungsform

• Löslichkeit

• Stabilität

• Physikalische Parameter (z.B. Tablettierbarkeit)

• Permeabilität

• Halbwertszeit am Wirkort

• wurde als Schlankheitsmittel verkauft

• wirkt, in dem es die Atmungskette entkoppelt

  —> ist leicht Protonierbar und lipophil, kann frei duch die innere Membran des Mitochondriums diffundieren und transportiert so Protonen und eleminiert den Protonengradienten

• ist aber Kanzerogen

das für die Therapie ideale Konzentrationsprofil am Wirkort zu erreichen

1. Okulare Applikation: Tropfen

2. Otale Applikation: Tropfen

3. Nasale Applikation: Lösungen

4. Intrapulmonal, Intraperitoneal venös, : Infusion

5. Pulmonale Applikation: Lösungen

6. Intrakardial,cIntrapulmonal, Intraperitoneal: Injektion

7. Orale Applikation: Lösungen, Tabletten, Kapseln, Pulver

8. Dermale Applikation: Salben, Gele

9. Rektale Applikation: Zäpfchen

10. Vaginale Applikation: Ovula

1. Amide: Harnstoff sprengt in höheren Konzentrationen die Wasserstoffbrückenbindungen zwischen den Korneozyten, wirkt keratolytisch und bindet Wasser (3 Prozent)

2. Emulgatoren: Natriumlaurylsulfat stört durch ihre Oberflächenaktivität die Barriere und verstärken die Penetration

3. Ester: Chemischer Trojaner für Säuren. Polarität wird vermindert. Esterasen setzen Säuren wieder frei

4. Ölsäure: klassischer Penetrationsverstärker

5. Pflanzenöle/Phosphatidylcholin: Pflanzenöle dringen in wässriger Nanodispersion gut in Gegenwart von Phosphatidylcholin ein

6. Spreiter: Erhöhung der horizontalen Verfügbarkeit. Typische Spreiter sind Isopropylmyrisat, Adipinsäureester, flüchtige kurzkettige Silikoone und Squalen

• Lokale Anwendung:

  − Der Wirkstoff wird unmittelbar am Wirkort angewandt

• Pro:

  —> komplette Dosis erreicht den Wirkort

  —> keine Belastung des Gesamtorganismus

• Kontra:

  —> Nicht immer möglich

  —> Hautirritationen

• Beispiel: Ophthalmica (Augentropfen)

• Systemische Anwendung:

  − Der Wirkstoff erreicht den Wirkort über das Blut

• Pro:

  —> Wirkort ist nicht leicht zugänglich?!

  —> ggf. schneller Wirkungseintritt

• Kontra:

  —> Verlust von WS auf dem Weg zum Wirkort

  —> Belastung des Gesamtorganismus

• Beispiele: TTS (Reiseübelkeit, Nikotin-, Hormonpflaster)

• Anwendungsort

• Arzneiformen und Applikationsart

• Halbwertszeit des Arzneistoffs

• Fördert:

  —> Proteinabbau (Expression von Kollagenasen)

  —> Aminosäureabbau

  —> Gluconeogenese Leber

  —> Glykogensynthese in der Leber

• Hemmt:

  —> Proteinbiosynthese

• Folgen:

  —> Mobilisiert Fett der Gliedmaßen und lagert Fett im Rumpf ein (Stammfettsucht, Fettleber)

  —> Muskelabbau

  —> Pergamenthaut, Wundheilungsstörungen

  —> Erhöhtes Cholesterin, Bluthochdruck, Osteoporose

• Entzündungen induzieren zytokine, welche die Freisetzung des Proteins NF𝜅B bewirken

• NF𝜅B induziert die Expression von proinflammatorischen Proteinen

• Kortisol bindet miz dem Rezeptor an das freie NF𝜅B und verhindert die Wanderung in den Kern

  —> induziert zudem die Expression des I-𝜅B (Inhibitor Protein von NF𝜅B)