Cell souches pluripotente :
Cell souches multipotente
Il existe d’autres cellules souches avec des capacités de différenciation encore plus limitées:
bipotentes ou unipotentes
Exemple - cellule souche unipotente : les cellules souches des kératinocytes de l’épiderme qui ne peuvent se différencier qu’en kératinocytes pour former l’épiderme cutané)
Les CSE dérivent de ?
blastocyste
Comment est-il possible de cultiver les cellules souches embryonnaires au laboratoire ?
blastocyste + trophectoderme donne naissance au :
cytotrophoblaste et au syncytiotrophoblaste, c'est-à-dire à la partie embryonnaire du placenta. Les cellules souches sont présentes dans la masse cellulaire interne.
Les cellules souches doivent également recevoir des signaux ?
oui , qui peuvent provenir des cellules fibroblastiques irradiées, ou de la MEC synthétique (matrigel).
Propriétés des cellules souches ;
1) Marqueur spe de pluropotence
2) Formation in vitro de corps embryoides
3) Formation in vivo de teratomes
3 marqueurs les plus important des cellules souches ?
SOX2
OCT4
NANOG
Formation in vitro de corps embryoïdes ( explication)
Formation in vivo de tératomes
Lorsqu’un déséquilibre de l’expression d’un de ces trois gènes ( NANOG/SOX2/OCT4) , on va déclencher une…
différenciation différentielle. Par exemple, si SOX2 reste exprimé alors que OCT4 et NANOG sont réprimés, on va préférentiellement diriger la différenciation vers l’ectoderme et ainsi de suite avec les autres feuillets.
L’induction neural peut se faire par ;
des inhibiteurs de BMP4 et TGFB. Il faut également enlever le FGF2 qui maintenait l’auto-renouvellement de ces CSE.
Dans la moelle osseuse, les cellules souches expriment le marqueur:
CD34 ( elles sont multipotentes et permettent de régénérer l’ensemble des cellules du sang dont les hématies, les leucocytes et les plaquettes.)
On distingue deux lignages :
La couche la plus profonde de l’épiderme en tant que cellule souche va se renouveler par division ?
asymétrique
Les cellules souches neurales peuvent ainsi être définies par leur capacité à former…
des neurosphères multipotente, capable de s’auto renouveler et de se différencier en neurones .
Qu’est ce qu’une niche ?
Niche : propriété unique du microenvironnement cellulaire et moléculaire local dans lequel les CS sont hébergées
Exemple - niche hématopoïétique
Exemple - niche intestinale :
Différenciation :
Acquisition d’un phénotype spécifique, en termes de morphologie et de fonction, qui résulte de l’expression régulée d’un répertoire de gènes
→ Albumine et myosine s’expriment significativement et avec leurs propriétés spécifiques QUE si tous les facteurs de transcription présents:
ubiquitaires et spécifiques de tissus
Région au fond de la crypte :
Zonne moyenne de la crypte
Zone à la jonction de la crypte et de la villosité
L’anoïkis
L’anoïkis est le phénomène d’apoptose des cellules intestinales (qui desquament dans la lumière) lorsqu’elles arrivent au sommet de la villosité et perdent leur adhérence avec la matrice.
IPS
IPS (Induced pluripotent stem cells): possible d’effacer la programmation d’une cellule différenciée → retrouver les caractéristiques d’une cellules souches pluripotentes, en surexprimant seulement 4 facteurs de transcriptions nécessaires et suffisantes pour reprogrammer les cellules.
4 facteurs sont necessaires et suffisant pour donner des clones
Oct3/4, Sox2, Klf4, c-myc
Cellules souches totipotentes :
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