VL 6: Affenpocken

Monkeypox virus aus der Gruppe der Orthopoxviren

Affenpocken sind eine Zoonose, d.h. eine von Tieren auf Menschen übertragbare Infektionskrankheiten

Virus

• Sehr kleine, nicht-zelluläre Struktur, die aus DNA und einer Proteinhülle besteht

• Intrazellulärer Parasit

• Virus ist größer als Virion und kann unterschiedliche Struktur haben

Virion

• Virion ist die aktive, infektiöse Form des Virus’ außerhalb der Wirtszelle

• Extrazellulärer Parasit

• Virion kleiner als Virus

• Meist kugelförmig

• Das Monkeypoxvirus ist elektronenmikroskopisch ununterscheidbar von Variola- und Vaccinia-Viren

• Großes dsDNA Virus, oval, 200-250 nm

• Hantelförmiger Kern mit linearer doppelsträngige DNA, Genom 197 kb, umgeben von lateralem Körper

• Beinhaltet alle Virus-codierten Enzyme, die für die Synthese und Modifikation früher mRNAs benötigt werden (9 Untereinheiten der RNA polymerase, Virus early transcription factor (VETF), ein Capping Enzym und eine poly(A)- Polymerase)

• Von Lipidmembran umschlossen, auf der sich Surface Tubules befinden

  Zusammengesetzt aus ca. 300 Proteinen

7-17 Tage, durchschnittlich 12 Tage

Erste unspezifische Symptome

• 4-tägiges Prodrom mit Fieber, Schüttelfrost, Kopf-, Rücken- und Muskelschmerzen, unproduktivem Husten (30 %), Unwohlsein und Müdigkeit

Spezifische Symptome

• pockenförmiges Exanthem (Hautausschlag, der meist große Hautareale befällt), oft beginnend im Gesicht. Die Knoten klaren auf zu gekammerten Bläschen im hochinfektiösen Stadium vesiculosum (= blasenbildendes Stadium) und vereitern nach etwa 4 Tagen zu Pusteln mit zentraler Delle im Suppurationsstadium (= eiterndes Stadium)

• Die Pusteln fließen zusammen zu Borken, die in 12–14 Tagen abfallen und typische Pockennarben hinterlassen

• Im Unterschied zu Variola zeigt die Affenpocken-Infektion eine stärker ausgeprägte Lymphadenopathie (spürbare Vergrößerung von ≥ 1 Lymphknoten) im Nacken und im Inguinalbereich (Leistenbereich)

• Bei nicht Pockengeimpften häufig Pharyngitis (Rachenentzündung) und Tonsillitis (Mandelentzündung), Konjunktivitis (Bindehautentzündung) mit Lidödem

• Selten: Erblindung und entstellende Narben

Monkeypox virus (MPXV)-Infektion findet über die Atemwege und Schleimhäute, Geschlechtsverkehr, Hautwunden oder Verzehr von Fleisch infizierter Tiere statt

a) Bei Aufnahme über die Atemwege infiziert das Virus Atemwegsepithelzellen und antigen-präsentierende Zellen, wie dendritische Zellen (DCs)

• Freigesetzte Virionen infizieren Makrophagen

• Über diese Zellen gelangt Virus ins Lymphsystem

b) Bei Aufnahme über die Haut werden Keratinozyten und Fibroblasten infiziert, sowie Immunzellen in der Haut (Langerhans'sche Zellen, DCs und Makrophagen

c) In beiden Szenarien geht man davon aus, dass Antigen- präsentierende Zellen zu den Lymphknoten wandern, was die Verteilung des Virus über das Lymphsystem fördert

• Zudem kommt es zu abnormaler Proliferation von NK- Zellen und ihrer Retention in den Lymphknoten, was Ursache für Lymphadenopathie sein könnte

• Zwischen Tag 3-4 post infectionem treten die intrazellulär replizierenden Viren üblicherweise in den Blutstrom über und verursachen eine primäre Virämie (Vorhandensein von Viren im Blut). Dieses Geschehen hinterlässt keine pathologischen Veränderungen, die Patienten sind nicht infektiös.

d) Nach Verbreitung über Lymphsystem werden weitere Organe infiziert, wie Leber und Milz

e) und die Sexualorgane

Generalisierung:

➢ Die Virusvermehrung in diesen Geweben führt zur sekundären Virämie, die mit Fieber und dem Ausbruch eines generalisierten Exanthems einhergeht

f)  Die Infektion der Haut und Schleimhäute führt zu infektiösen Pusteln und

g)  Geschwüren, die hohe Mengen an Virionen in den Speichel freigeben, die dann

h)  zu einer Übertragung über Aerosole beiträgt

Mechanismus der INF-Signaling Inhibition durch 018

• 018 bindet über sein N-terminales Bindungsmotiv an die SH2-Domäne von STAT1 und verhindert so Bindung an phosphorylierten IFNGR

• Dadurch wird Y701-Phosphorylierung verhindert

• Fehlende Phosphorylierung verhindert Bildung aktiver STAT-Dimere

• Kernimport wird inhibiert

• Transkription kann nicht gestartet werden