Block 2: Arzneiformen/Applikation

1. Pharmazeutische Phase

   AM gelangt an die richtige Stelle

2. Pharmakokinetische Phase

   Stoff wird aufgenommen und transportiert

3. Pharmakodynamische Phase

   AM wirkt an Rezeptor

• Freigabe des Arzneistoffes durch

  • Zerfall der Arzneiform

  • Auflösung der Arzneistoffe

• Bestimmt durch die galenischen Eigenschaften des Arzneimittels

• Fest

  • Tabletten, Lyophilisate (Schmelztabletten), ODTs

  • Kapseln, Dragees, Sonderfall: Transdermal Therapeutisches System TTS

  • Pulver, Granulat, Puder

• Halbfest:

  • Suppositorien, Ovula

  • Creme, Gel, Salbe, Paste

• Flüssig

  • Lösung, Suspension, Emulsion

• Aerosole

  • Inhalation

• Anwendung des Arzneistoffs ermöglichen

• Anwendung des Arzneistoffs erleichtern

• Vermeidung von Nebenwirkungen

• Schutz des Arzenistoffes

• Dosierungsgenauigkeit

• Wirkstoff in der richtigen Menge über die richtige Zeitdauer an den Wirkort bringen

• Dosierungsprobleme

• Geschmacksverbessung

• Einmaligestatt mehrmalige Einnahme

• Belastung des Gesamtorganismus

• Spezielle Wirkung erforderlich

• Magensaftresistente Arzneiformen

• Parenterale Applikation

• Zersetzung bzw. Inaktivierung des Wirkstoffs

• Beispiele: Proteine, Peptide, Erythromycin, Penicillin

• Schzmaßnahmen: Prodrug, Salzbildung, parentersle Applikatio

Zum Transport braucht man ein Transportprotein (TP), Hilfspeptid (HP) was an Insulin (I) bindet und dann in die Darmwandeindringt

• Oral verabreicht können Arzenistoffe an Targets binden und im peripheren Gewebe einen Effekt auslösen

• Wenn Arzneistoff Zielgwebe erreicht, dann in ausreichender Konzentration

Um Arzenistoff

• in der richtigen Menge

• über richtige Zeitdauer

an den Wirkort zu bringen

• den physikalisch-chemischen Eigenschaften

• dem gewünschten Wirkungseintritt und der gewünschten Wirkdauer

• dem gewünschten Wirkort

• dem Zustand des Patienten

Man muss tlw. den Arzneistoff auflösen

• Löslichkeit

• Stabilität

• Physikalische Parameter (z.B. Tablettierbarkeit)

• Permeabilität

• Halbwertszeit am Wirkort

• 2,4-Dinitrophenol

• leicht protonierbare, lipophile Substanzen können an der Außenseite der mitochondrialen Membran protonen aufnehmen, durch die Membran diffundieren und die Protonen auf der Matrixseite auf grund der neidrigeb H+-Konezntration wieder abgeben

• vermindert ATP Produktion

• macht schlank, da beta-Oxidation alternaiv genutzt werden

Das für die Therapie ideale Konzentrationsprofil am Wirkort erreichen

• Okular: tropfen

• Nasal: Lösungen

• Pulmonal: Lösungen

• Oral: Lösungen, tabletten, kapsel,pulver

• Rektal: Zäpfchen

• Vaginal: Ovula

• Dermal: Salben, Gele

• i.v, i.m, s.c. Intrakardial, Intrapulmonal, Intraperitoneal: injektion

• Intrapulmonal, Intraperitoneal venös; Infusion

• Otal: Tropfen

• Gel ist schneller

  • abhängig vom Schleppmittel

• Gel verändert Struktur und macht sie dadurch durchlässiger

• Gel hat auch noch einen Kühleffekt

• Amide: Harsntoff sprengt WHB zwischen Korneozyten, wirkt keratolytisch und bindet Wasser

• Emulgatoren: Natriumlaurylsulfat stört Oberflächenaktivität und verstärken penetration

• Ester: Chemische Trojaner für Säuren. Polarität wird vermindert. Esterasen setzen Säuren wieder frei.

• Ölsäure: klassischer Penetrationsverstärker

• Pflanzenöle/Phosphatatidylcholin: Pflanzenöle dringen in wässriger Nanodispersion gut in Gegenwart von Phoyphatidylcholin ein

• Spreiter: Erhöhung der horizonatlen Verfügbarkeit. typischer Spreiter sind Isopropylmyrisat, Adipinsäureester, flüchtige kurzkettige Silikone und Squalen (ZP der Cholesterinsynthese)

• Lokal: Wirkstoff wird am Wirkort angewendet

• Systemisch: Wirkstoff erreicht Wirtkort über das Blut

+ Komplette Dosis erreicht den Wirkort

+ keine Belastung des Gesamtorganismus

- Nicht immer möglich

- Hautiiritationen

• Beispiele: Ophtahlmica (Augentropfen), Otologica (Ohrentropfen), Antiasthamtika (DA-Spray)

+ ggf. schneller Wirkungseintritt

- Verlust von WS auf dem Weg zum Wirkort

- Belastung des Gesamtorganismus

• Beispiele: TTS (Reiseübelkeit, Nikotin-, Hormonpflaster), Tabletten gg. Kopfscgmerzen, Zäpfchen gg. Fieber, perorale Antibiotika

• Anwendungsort

• Arzneiform

• Applikationsort

• Halbwertszeit des Arzneistoffes

• Salben: Lokale Wirkung

• Inhalator: Lokal bei Asthma

• p.o. Einnahme: Lokale Wirkung z.B bei Colitis Ulcerosa und bei Systemischen Erkrankungen z.B. bei Rheuma

• i.v. injektionen: asthmatische Erstickungsanfälle und verschiedene Schockzustände

• Langzeittherapie bei Cushing, Syndrom, Infektionsneigung, verzögerte Wundheilung, wachstumshemmung

• Fördert:

  • Proteinabbau

  • Aminosäureabbau

  • Gluconeogenese

  • Glykogensynthese

• Hemmt Proteinbiosynthese

• Mobilisiert Fett der Gliedmaßen und lagert Fett im Rumpf ein

• Wird genutzt bei:

  • Muskelabbau

  • Pergamenthaut, wundheilungsstörungen

  • erhöhtes Cholesterin, Bluthochdruck, Osteporose

• Entzüdnungen induzieren Zytokine, welche die Freisetzung des Proteins NF-kB von seinem Inhibitor-Protein I-kB im Lymphozyt bewirkt

• Das freie Nf-kB gelangt in den Zellkern und induziert dort die Expression proinflammatorische Proteine

• Glucokortikoide binden mit hrem Rezeptor an das freie NF-kB und verhindern die Wanderung in den Kern. Induzieren Expression von I-kB

Tabletten sind feste Zubereitungen, die eine Dosis, eines Wirkstoffs oder mehrere Wirkstoffe enthalten. Seíe wreden durch Pressen eines konstanten Volumens von Substanzteilchen hergestellt

• große Mengen

• lassen sich viele Wirkstoffe verarbieten

• hohe Dosierungsgenauigkeit

• einfache und angenehme Anwendung

• lange haltbar, gut zu verpacken, zu lagern und zu transportieren

• Wirkstoff Freigabe kontrollierbar

• nichtüberzogene Tabletten

• Brausetabletten

• Tabletten zur herstellung von Lösungen und Suspensionen

• magensaftreistente Tabletten

• Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung

• Tabletten zur Anwendung in der Mundhöhle

• überzogene Tabletten

• zerkaut

• unzerkaut

• gelöst in Wasser

• einem oder mehreren Wirkstoffen

• mit oder ohne Zusatz von Hilfsstoffen

  • Füll-, Binde-, Spreng-, Gleit- und Schmiermittel

  • Substanzen, die das Verhalten der Tablette im Verdauungstrakt verändern können

  • zugelassene Farbmittel

  • Gescgmackskorrigentien

• Bsp. Aerosil + Stearinsäure, Mg-stearat

• dient zu besseren Fließfähigkeit und Reduzierung der Gleit-/Haftreibung an Tablettierwerkzeugen

• Bsp.: Milchzucker, Cellulose, Mannit, Stärken, Calciumdisphosphat

• dient zur Volumenauffüllung/besseren Dispergierbarkeit

• inert, physiologisch gut verträglich

• Bsp.: Stärkekleister, Gelatine, PVP, Cellulosederivate, Zucker

• in höheren Dosen auch als gegensprengmuttel z.B. in Lutschtabletten

• Bsp.: Stärke, quervernetztes PVP, NA-Carboxymethylcellulose

• beschleunigen Zerfall und dadurch die Wirkstofffreigabe

• in Wasser stark quellende Stoffe

• Tabletten die mit verschiedenen Substanzen überzogen sind

• Die Substanzen des Überzigs werden als Lösung/Suspension unter Bedingungen unter denen sie verdunsten aufgebraucht

• Überzug ist dünner Polymerüberzeug = Filmtablette

• Überzug:: Zuckerlösung > Deagees

• 
  

1. Andecken

2. Auftragen

3. Glätten

4. Färben

5. Polieren

• gesteuerte Wirkstofffreigabe, Bestimmung des Freisetzungsortes

• Konzentrationsspitzen im Blut können verhindert werden

• Sicherheit durch Färbung

• bitterer Arzneistoff wird überdeckt

• Compliamce (ansprechende Form)

• Schleimhaut der Speiseröhre soll nicht gereiz werden

• Schutz vor Licht, Luft und Feuchtigkeit

• Erhöhung der mechanischen Stabilität (geringer Abrieb)

• Schutz des Arzneistoffes vor Magensäften

• Schutz des Magens vor dem Arzneistoff

• im Magensaft beständig und setzen WS erst im Darm frei

• sind mit magensaftresistenten Schichten überzogen

• Tablette muss den Magen intakt verlassen.Überzug darf sich nicht verändern (Prüfung 2h in 0,1 molarer HCl)

• wegen der unterschieldichen pH-Werte darf es mit saurer Gruppe versehen keine Dissoziation im Magen geben

• Arzneistoff kann in Säure zersetzt werden (säurelabil) würde inaktiv (z.B manche Penicilline)

• Magen hat nur kleine Resorptopnsfläche

• Tablette kann sich im Magen an einer Stelle freisetzen > Reizung durch hohe Konzentration

• Schutz des Magen vor AS und Schutz des AS vor Magensäure

• ein Teil wird schon im Magen freigesetzt und bestimmter Blutspiegelwert

• Erhaltungsdosis Blutspiegelwert soll konstant gehalten werden

• retardieren über chemischen Weg oder galenisch

• Abgabe des Wirkstoffs über maximal 7h

• z.B. Manteltabletten

• Compliance erhöht (Annahme der Tabletten)

• Möglichkeit mehrere Dosen in einer Arzneiform zu verabreichen > man muss verhindern, dass der Wirkstoff auf einmal in Lösung geht

• lagsamer Flüssigkeitskontakt des Wirkstoffes da Tablette in Tablette

• Gibt zwei Schichten die über längere Zeit da zweite Tablette freigelt wird wenn das mitteliegende Gel verbraucht wirf

• nichtüberzogene Tabletten

• enthalten normalerweise sauer reagierende Substanzen und (Hydrogen-)carbonate, die in Gegenwart von wasser schnell unter C=2 Freseitzung reagieren

• Werden vor der Anwendung in Wasser gelöst oder zerfallen gelassen

• rascher Wirkungseintritt

  • viel Wirkstoff geht schon im Glas in Lösung

  • Man nimmt Lösung zu sich > schnelle resorption

• schwer hertsellbar

  • geringe Luftfeuchtigkeit, sonst Hängenbleiben an Stempelfläche (sehr feuchtigkeitsempfinldich)

    
    

    
    

• Nichtüberzogene Tabletten

• Werden so hergestellt, dass es eine langsame Freisetzung und lokale Wirkung des WS oder eine Freseitzung und Absorption des WS in einem bestimmten Teil der Mundhöhle stattfindet

• WS wird tlw. geschluckt = Resorption im M-D-T

• Sublingualtabletten (Resorption durcg Mundschleimhaut > First pass Effekt wird umgegangen d.h. gelangt nicht direkt in die Leber)

• Buccaltabletten (bei AS-Abbau im M-D-T (Herzinfarktmittel))

• gepresste Lutschtabletten+Kautabletten

• ODTs

• werden in Mund gelöst

• hoher First-Pass metabolismus mit raschem Wirkunsgeintritt

• WS: Fentanyl zur Behandlung von Durchbruchsschmerzen in der Krebstherapie

• Fentanyl: kurze HWS

• einzeldosierte feste Arzbeizubereitungen von unterschiedlicher Form und Größe mit einer harten oder weichen Hülle

• werden oral eingenommen

• Hart(gelatine)kapsel

• Weich(gelatine)kapseln

• Magensaftreistente Kapseln

• Kapseln mit modifizierter Wirkstofffreisetzung

• natürliches Polymer (Makromelekül)

• Mw ca. 20-200 kDa

• Gewinnung durch hydrolytische Abbau aus Kollagen

• Skleropotein, typisch für Bindegewebe (Rohstoffe: Häute, Knochen, Schwarten)

• leichte Identifizierbarkeit durch Farbe und Bedruckung

• Geschmacks- und Geruchsneutral (Lebertran)

• Abfüllung von Pulvern, Flüssigkeiten, Granulaten und Tabletten möglich

• Ideale Retardarzneiform mit Initialdosis, oder zur Vermeidung von Inkomplikationen

• gut dosierbar

• Wirkstoff in Gelatinekapsel

• Freisetzung durch Kapselhülle bestimmt (meist Gelatine)

  • Gelatine quillt in Wasser

  • AS wird im Magen schnell freigesetzt

• Ansprechende Form

• Farbgebung: Assoziation zur AM-Sicherheit bei

  • rot/gelb = Vitamine

  • grün/braun = Abführmittel

  • blau = Schlafmittel

• Identifizierungsmöglichkeit

• Geschmacks und Geruchsneutral

• problemlose Einnahme, gute Verträglichkeit

• Gesteuerte Freigabe durch unterschiedliche Inhaltsgestaltung

• Hülle schützt Inhalt Licht, Luft und Feuchtigkeit

• Gute Haltbarkeit und Lagerfähigkeit

• Gute Dosierungsgenauigkeit auch bei flüssigen und halbflüssigen AS

• Gute Resorption: AS meist feinverteilt (bei Pulverinhalt)

• Schonende und rationelle Verarbeitung von empfindlichen und technisch problematische AS möglich (besonders Weichkapseln)

• feste Arzneiform, bei der gleichmäßig verteilte Wirkstoff aus einem porösen Gerüstkörper (zusammenhängende Matrix) oder druch Poren (heterogene porenhaltige Matrix) oder druch das Matrixmaterial (homogene porenfreie Matrix) eluiert werden

• Herstellung:

  • direktes Verpressen:

    Wirkstoffe werden mit pulverförmiger, unverdaulicher Plastmasse oder druch Granulierung mit diesem Material anschließend Komprimieren

  • Spritzgießen:

    Plastmasse (Cellulosederivate, Wachse etc.) bildet nach dem Verpressen oder Extrudieren die Matrix. Der Wirkstoff an der Obeefläche wird rasch freigesetzt, der in der Matrix befindliche Wirkstoff wird langsamer freigesetzt. Leere Matrix wird ausgeschieden

• Tropfen

  • wässrig, ölig oder alkoholisch, stark wirksam

• Säfte

• Sirupe

  • Lösung mit viel Zucker

• Mixturen

  • wässtig, meist gesüßt, aromatisiert

• Elixier

  • stark gesüßt, meist aromatisiert, alkohol. Lösung

• Tinkturen

  • alkohol. Auszüge aus Drogen, die i.d.R. in einem Verhältnis stehen

    1 T Droge = 5 - 10 T Ethanol

    z.B. Baldrian-, Opiumtinktur

• Extrakte

  • konzentrierte alkoholische Pflanzenauszüge

    2 T Extrakt = 1 T Droge

    z.B. Kamillen-, Salbei-, Thymianextrakt

• Tropfen oder volumendosiert

  • Esslöffel = 15 mL

  • dessertlöffel = 10 mL

  • Teelöffel = 5 mL

• rascher Wirkungseintritt, da WS in Lösung ist = schnelle Resorption

  • Im Magen ist oft zu wenig Flüssigkeit zum Lösen

• meist anföllig gegen Licht und Luftsauerstoff

• Gefahr des Befalls mit Pilzen und Bakterien, besonders bei zuckerhaltigen Lösungen

  
  

• Halbfeste Arzneiformen = Suppositorien

• Flüssige Arzneiformen = Einläufe (Klysmen)

• halbfeste, einzeldosierte Arzneiformen

• enthalten einen oder mehrere WS

• Form, Größe und Konsistenz der rektalen Verabreichung angepasst

• WS in Grundlage gelöst oder dispergiert

• Herstellung durch Pressen oder Gießen

• Lokaltherapie

• tlw. Umgehung des First-Pass-Effektes

• essere akute, gastrointestinale Verträglichkeit bestimmter Arzneistoffe z.B. Antirheumatika

• Pädiatrie “verbesserte Compliamce”

• Zustand des Patienten z.B bewusstlos

  
  

• Hämmorhoidalbeschwerden

• Analgetika/Antirheumatika

• Spasmolytika

• unästhetische Applikation

• verzögerte Wirkung bei systemischer Therapie

• individuelle Schwankungen der Wirkstoffresorption

• Defkationsreiz möglich > Darmentellerung

• Ausgießen fester Bestandteile

  • Zerkleinern fester Bestandteile

  • Sieben > homogene Teilchengröße

  • Schmelzen der Grundmasse

  • Lösen bzw. Dispergieren der WS und Hilfsstoffe in geschmolzener Masse

  • Dispensieren der flüssigen Masse in Gießform

  • Abkühlung und Verfestigung zum Endprodukt

• Einlauf oder Klistier

• Wird bei Verstopfung oder Darmreinigungen verwendet

• intakte Haut stellt Resorptionshindernis dar

• gute Resorption von lipophilen Substanzen

• potentiell allergene Arzneistoffe nicht lokal anzuwenden

• werden durch Versprühen von Flüssigkeiten (Lösungen, Suspensionen, Emulsionen) oder zerstäuben von feststoffen erzuegt

• Verabreichung durch:

  • Pulverinhalatoren

  • Druckgasaerosole

  • Pumpzerstäuber

• Pulverzerstäuber = Atemzug des Patienten

• Druckgasaerosole = Treibgase

• Pumpzerstäuber = Zerstäuberdruck durch Pumpen

• gute Resorption durch große respiratorische Oberfläche = gute Voraussetzung

• Wirkung zwar stark, aber auch systemisch

• man sollte dabei die Luft anhalten

• Corticoidhaltige Aersole = gefahr für Mundsoor - Anwendung vor Mahlzeiten

• Nach der Einnahme nichts trinken

• Anwendungsdauer bachten = Gefahr von Sucht

• hoher Preis

• schlecht zu dosieren

• in den USA zugelassen

• Carrier-Partikel

• bestehen aus Fumaryldiketopiperazin

• Mikropartikel lösen sich aus in der Lunge bei neutralem bis basischem pH und setzen WS in Blutkreislauf frei

• Carriermoleküle werden über die Niere ausgeschieden

• streichfähige halbfeste Zubereitungen, die zur Anwendung auf der Haut oder Schleimhaut bestimmt sind

• Wirkstoffhaltige und- freie halbfeste Zubereitungen

• Salben: basieren auf Fettgrundlage, Wasser in Öl

• Cremes; sind weich und basieren auf Wassergrundlage. Fett/Öl in Wasser

• Gele: meist wässrig

• Pasten: Salben mit hohem pulverförmigen Anteil unlöslicher Stoffe

• Augensalben: weich, reizlos, keimfrei, begrnezt haltbar

• Lösungssalben

  • Wirkstoff in Salbengrundlage gelöst

  • geringere Bedeutung

• Suspensionssalben

  • Arzneistoffe in fester Form als Grundlage

• Emulsionssalben

  • wässrigeWirkstofflösung + Emulgator in Salbengrundlage

• Lipophiles Vaselin

  • wasserundurchlässig

  • wärmestauend

  • nimmt kein Wasser auf

  • nicht abwaschbar

  • geeignet für Decksalben

• Hydrophiles Lanolin

  • Wollwachs + Paraffin + Wasser

  • gut spreitend

  • nicht abwaschbar

• Salbenmit hohem Anteil puderförmiger Feststoffe und von zäher Konsistenz

• austrocknend

• Flüssigkeitsaufsaugend (z.B. Zinkpaste)

• Augen-, Nasen - und Ohrentropfen

• Lokale Anwendung gewünscht

• Verträglich und Reizlos

• Keimfrei

• Stabil

• AM die am äußeren Auge oder an den Augenlidern angewendet werden

• Zur Behandlung oder Diagnostik

• Applikationsort beachten:

  • Reizung führt zu Tränenfluß

  • Einschleppen von Keimen

• gibt es in wässrig und ölig

• wässrig

  • isotonisch

  • isohydrisch, euhydrisch

  • bestimmte Viskosität

  • Konservierung

• Ölig

  • meist Alkaoide (Atropin, Cocain)

  • klebt weniger

  • durchsichtig

• reizlos

• geschmeidig

• keimfrei

• spreitbar (verteilt sich gut)

• auch Blasendruck-test oder Gasblasen-Test

• Qualitätsprüfung von Membranen

• Spielen eine Rolle bei der Sterilfiltration

• Verwendung von Membranfiltern (Oberflächenfiltern)

• Hergestellt aus Celluloseester, Kunststoff und Slginate

• <22 um

• geeignet für kleine Volumina

• werden benutzt für Herstellung von Augentropfen

• pulverförmige Arzneiformen aus einem oder mehreren Arzneistoffen

• Anwendung auf Haut, Schleimhaut oder verletztes Gewebe

• Effekte: kühlen, trocknen, adsorbieren

• Grundlage: Stärke, Talkum, Magnesiumcarbonat, Zinkoxid

• parenterale Applikation

• Anforderungen:

  • steril

  • isotonisch

  • isohydrisch, euhydrisch, pH = 7,4

  • pyrogenfrei

  • partikelfrei

• in die Vene spritzen

• Vorteile:

  • schneller Wirkungseintritt

  • genaue Kontrolle der Dosis

  • schnelle Verdünnung brennender Lösungen

  • größeres Flüssogkeitsvolumen applizierbar

  • optimaler Blutspiegel ohne toxische Maximalwerte

• Nachtweil:

  • rascher Blutspiegelanstieg führt zu schnellem Abfall

• Gefahren:

  • zu konzentrierte Lösungen: Imtimreizung, Sklerosierung, Thrombosierung

  • hypotone Lösungen: Hämolyse

• in den Muskel spritzen

• Anwendung in geringen Mengen: Oberarm, in größeren Mengen: Popo

• Vorteile:

  • lokal irritierende Lösungen oder Suspensionen werden eher toleriert

  • Resorption ist etwas schneller als von einer subkutanen Injektionsstelle

• Nachteil: im Schockzustand i.v. brvotzut, da periphere Durchblutung heabgesetzt ist

• 
  

• s.c.

• unter die Haut spritzen

• Anwendung als Alternative zur Gabe von Arzneimitteln

• Nachteil: kann schmerzhaft sein

• i.d/i.c

• in die Haut zu spritzen nzw. in die Epidermis

• Anwendung:

  • bei geringen Mengen

  • Allergietests

  • Lokalanästhesie

• in die Arterie spritzen

• Anwendung wenn man in bestimmter Arterie eine hohe Konzentration erreichen möchte (z.B. Röntgenkonstrastmittel)

• in den Liquorraum spritzen

• Anwendung:

  • Röntgenkontrastmittel

  • Anästhesie

  • Antibiotika

• Nachteil:

  • kann bei Überdosierung zu Krämpfen, Nystagmus oder Halluzinationen führen

• für eine sofortige Wirkung (Asthma, Schock, Herzblockade)

• für AM, die im Magen (Insulin, Hormone etc.) nicht resorbiert werden

• wenn man keine Tabletten willl

• bei Blutverlust

• bei parenteraler Ernährung

• Lokalanästhesie

• Depotwirkung (Hormone, Antibiotika)

• Transdermale Therapuetische Systeme

• z.B. Transdermale Pflaster

• Anwendung bei Impfung, Nikotinpflaster etc.

• Fest

  • Einzeldosiert: Tabletten, Kapseln, Dragees, Sonderfall: TTS

  • Mehrfachdosen: Pulver, Granulat, Puder

• Halbfest:

  • Einzeldosiert: Suppositorien, Ovula

  • Mehfachdosen: creme, Gel, Salbe, Paste

• Flüssig: Lösung, Suspension, Emulsion

• Aerosole: Inhalation