V10/11: Hämatopoetische erkrankung und Neoplasien des Blutes

• Maligne Lymphome

• Akute Leukämie

• Myoproliferative Erkrankungen (ALL, AML)

• Myeloplatische Erkrankungen

• Leukoztose

  im Ggs. zur leukämie und verwandten krankheiten ein reaktives und damit reversibles Geschehen

• Lässt sich nicht von leukämie abgrenzen (nur von Leukozytenzahl gesehen)

• i.d.R. Zellzahlen zwischen 10-50 G/L

• altersabhängig, Erwachsene > 7,5 G/L

• bei den meisten infektionskrankheiten als Ausdruck eines akuten entzündlichen Geschehens

• üblicherweise mit anderen Zeichen einer Akutphase-Reaktion

• oft mit qualitativen Veränderungen (Linksverschiebung, toxische Granulation) verbunden

• Ursachen von neutrophilien können sein:

  • anstrengende körperliche Leistungen

  • Raucherleukozytose

  • Trauma, akute Blutverluste

  • intraceberebrale Blutungen

• keine bestimmte Ursache

• stärkere Vermehrung der eosinophilen Zellen im peripheren Blut charakteristisch für parasitäre Erkrankungen, Allergien und manche Autoimmunerkrankungen

• Ursachen:

  • Infektionskrankheiten

  • Erholungsphase nach Entzündungen

  • Hauterkrankungen

  • metastasierende Malignome

  • myoproliferative Erkrankungen

  • Morbus Hodgkin

  • Hypereosinophile Syndrom

  • Eosinophilenleukämie

• Vermehrung der basophilen Granulozyten bei myeloproliferativen Erkrankungen

• wichtigste Unterscheidungsmerkmal gegenüber reaktiv bedingten (also gutartigen) Leukozytosen, bei denen die Basophilen niedrig oder normal sind

• Ansonsten kommt der Vermehrung der Basophilen im peripheren Blut keine besondere bedeutung zu

• Vorkommen der Basophilenleukämie gilt als Rarität

• Geringgradige Monozytosen sind nicht selten, manchmal findet man dafür keine bestimmte Ursache (konstitionelle Monozytose - ohne klinische Bedeutung)

• Eine Vermehrung der Monozyten findet sich regelmäßig in der Erholungsphase nach Infekten

• Ursachen:

  • bakterielle Endokarditis lenta

  • Tuberkulose, Viruspneumonien, Hepatitis

  • verschiedene Tropenkrankheiten

  • nicht infektiöse Erkrankungen, wie Leberzirrhose und Tumorleiden

  • monozytäre Leukämien

• altersabhängig > 4G/L

• Reaktive Lymphozytose: Vermehrung im Kindes- und Jugendalter meist als Ausdruck reaktiver Veränderungen mancher Infektionskrankheiten auf

• infektöse Mononukleose:

  • Lymphozyten mit Auftreten “aktivierter” Lymphozyten

  • Charakteristisch:

    • Vergrößerung des Kerns

    • mäßige Auflockerung des Chromatinschollen

    • Ausweitung des basophilen Zytoplasmasaums

• Symptome:

  • Fieber

  • Lymphdrüsenschwellung

• Mononukleose= Blutbildveränderung, bzw. Vermehrungmononukleärer, weißer Blutkörperchen

• Ursachen:

  • Epstein-Barr-Virus Erkrankung, bei älteren Kinder und jungen Erwachsenen mit lebenslanger Immunität

• Übertragungsweg

  • Kissing disease

• asbolute und relative Lymphozytose (>4000 Lymphozyten/mL, resp. 50% der Leukozyten) mit 10% atypischen Lymphozyten

• akute Infektion mit HIV, Zytomegalievirus, Toxploplasmen, Herpesviren 6 und 7, Streptokokkenangina

• Epidemiologie und Lymphozytose reicht positiver Monotest (EBV test)

• altersabhängig Erwachsene 1 G/L

• Häufigste Ursache HIV

• Ursachen:

  • angeborene Immundefekte

  • medikamentöse Immunsuppression

  • systemischer Lupus erythematodes

  • Virusinfektionen

  • Tuberkulose

  • Morbus Hodgkin

• Nach Zellreihe:

  • Myeloische Leukämie aus den Vorstufen der Erys, Thrombos, Granulozyten und Monozyten

  • Lymphaische Leukämie von Vorstufen aus Lymphozyten

• Art ihres Verlaufs

  • Akute leukämie ist plötzlich, schwere Erkrankung die unbehandelt in wenigen Wochen zum Tod führt

  • chronische Leukämie ist langsam, schleichend

• in allen Altersstufen

• nach Linienzugehörigkeit entweder AML und ALL

• über 90% der akute leukämie sind ALL

• AML ca. 80% Erwachsen, Hälfte davon über 60 Jahre

• zunehmend nach erfolgreicher Chemo-/Srahlentherapie anderer malignen Erkrankung

• oder entwickel sich auch vorbestehenden hämatologischen Erkrankung wie z.B. MDS

• schlechte Therapieerfolg

• man findet reife Granulozyten, Lymphos und ganz unreife Zellen (Blasten)

• Zwischenstufen der weißen Blutkörperchen wie Myelozyten und Metamyelozyten fehlen

• Leukozytenzahl ist erhöht, normal oder erniedrigt

• Blutausstrich = leukämische Blasten mit einer Morphologie von Myeoblasten

• z.T. AML spezifische Auerstäbchen

• besteht eine Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie

• typisch bei Erwachsenen, tritt akut mit Schwäche, Blutungen und Infektionen auf

• Beschreibung des Blutbilds wie bei AML

• Auerstäbchen kommen nicht vor

• typisch bei Kindern, gleichen Symptome wie bei AML

  • dazu kommen auch Lymphome und Splenomegalie

• Zahl der Leukos im Blut kann erhöht sein, normal oder erniedrigt sein

  • normal = kein Ausschluss einer Leukämie

• Verlaufsform: leukämisch pder aleukämisch

  • Bei Verdacht: Knochenmarkspunktion

• entstehen aus Vorstufen des lymphatischen systems

  • v.a. Lymphknoten und Milz

• eher reife Lymphozyten und deren Vorstufe

• Hodgkin lymphome

  • 15-25 Jahre und > 65 Jahre

• NHL

  • 50-70 Jahre

• Ätiologie

  • Sponatne Mutation

  • Strahlung / Zytostatika

  • Infektionserreger

  • EBV

  • HHV

  • HIV

  • Humanes T-Zel-Leukämievirus

• niedrigmalign/indolent

• noduläres Lymphozyten-prädominantes HL, CD30 negativ

• klassiches HL, CD30 positiv

  • Lymphozytenreicher Typ 3-4%

  • Mischtyp 15% (v.a. > 50 Jahre)

  • Lymphozytenarmer Typ 1-2%

  • Nodulär sklerosierender Typ 60 - 80 % (v.a. junge Frauen)

• Für Prognose sind RF wichtig, Histologie verliert an Bedeutung

• charakteristisch: veränderte B-Lymphozyten:

• alle bösartigen malignen Erkrankungen des lymphatischen Systems, die nicht Morbus Hodgkin sind

• Vermehrung der betroffenen Zellen bei gleichzeitiger Verminderung der Apoptose

• Unterscheidung in

  • B-, T-, und NK-Zellen

  • Indolente (niedrigmalogne) oder aggressive (hochmalogne) Lymphome

• Niedrigmaligne lassen sich i.d.R gut behandeln, aber nicht heilen

  • ca. 2/3 aller NHL

• 
  

  • 
    

  
  

• DLBCL

• chronisch lymphatische Leukämie

• FL

• Margianlzonen-Lymphom

• Haarzell-Leukämie

• Multiplex Myelom

• Burkitt-Lymphom (selten)

• lymphoproliferative Erkrankung der Lymphknoten und/oder der lymphatischen Organe/Gewebe

• hochmalign/aggressiv

• selten, am häufigsten Kinder und Jugendlichen betroffen

• bei Erwachsenen oft assoziiert mit HIV

• wird vermutet mit EBV asoziiert

• Epidemiologie:

  • Endemisch: in Afrika bei Kindern

  • Sporadisch: weltweit, assoziiert mit EBV

• Zytogenetik

  • Aberration am Chromosom 8

• niedrigmalign/indolent

• Leukozytose durch Lmyphozytose

• finden sich Grumprecht`sche Kernschatten

• z.B. patientin, 70 merkt Lymphknotenschwellung

• niedrigmalign/indolent

• diffuse oder multilokuläre Infiltration des Knochenmarks durch klonale Plasmazellen, osteolytische Knochendefekte und durch monoklonales Immunglobulin im Serum und /oder Urin

• häufige Neoplase und macht 10-15% aller Neoplasien

• etwa ab. 30 Jahre, mediane Alter liegt bei 71 Jahren

• ALL

  • insbesondere im Kindesalter

  • T- und B-Zellen Teil des erworbenen Immunsystems

  • Genumlagerung (Somatische rekombination) > fehleranfällig

• AML

  • insbesondere im Erwachsenenalter

  • durch Noxen wie Benzol oder ionisierende Strahlung

Knochenmarksüberproduktion Quantität erhöht

• kommen bei hämatoonkoligischen Erkrankungen vor (v.a. CML)

• alle Zustände, bis zum Auuftreten von Promyelozyten und Myeloblasten

• starke Vermehrung von Granulozyten

• Zellen sind anfangs funktionstüchtig, erst ab Akutstadium tausendfach unreife Leukos

• Dreiphasiger Verlauf:

  • chronische Phase

  • Akzelerationsphase mit zunehmender Resistenz ggü. der Primärtherapie

  • Blastenphase, deren klinisches Bild einer akuten Leukämie (Blastenkrise)

• Leukämiezellen im Knochenmark, Blut und Organen

  • vergrößerte Leber und Milz

• zwischen 50te und 60te Lebensjahr, Männer häufiger

• Mit Hilfe von Phiadelphia Chromosom

• Zugrunde liegender Translokation t9,22 auf Chromosom 22

• neu entstandenes BCR-ABL-Gen wird transkribiert, es entsteht neues Protein das zu unkontrolliertes Proliferation führt

• Knochenmarksfunktion

  • Quantität im Knochenmarkt erhöht

  • Quantität im Blut vermindert

  • Qualität eingeschränkt