Vorlesung 6

1. Primäre Homöstase

   • nur Plättchen -> weißer Thrombus

2. Sekundäre Homöstase

   • humorale Faktoren aus dem Blut reagieren -> Fibrinvernetzung, roter Thrombus

3. Fibrinolyse

   • Thrombengröße wird beeinflusst -> Wundheilung

= Hämostase

• Das Blutgerinnungssystem schützt den Körper vor Blutungen und Blutverlust mittels physiologischer Blutgerinnung

• Gefäßwand (TF, vWF, Kollagen)

• Endothel

  • Barrierefunktion, pro- und antikoagulatorische Mediatoren und membranständige Faktoren

• Thrombozyten

  • Aggregation, Sekretion, prokoaggulatorische Membran

• Gerinnungsfaktoren

  • als aktivierbare Proteasen oder Inhibitoren, wie Thrombin, Antithrombin

• Fibrinogen als Substrat der Koagulation

1. Reflektorische Vasokonstriktion (Verengung Blutgefäße)

2. Thrombozyten Adhäsion

3. Thrombozyten Transformation

4. Thrombozyten Aggregation

5. Freisetzung von Faktoren

• Enzyme der Gerinnungskaskade

• kommt zur Vasokonstruktion der Muskelzellen, wodurch Blutfluss verringert wird

• wegfallen der Endothelbarriere

• freiliegendes Kollagen

• der vWF wird von verletzten Endothelzellen Freigesetzt

• vWF liegt mit FAktor VIII frei vor

• vWF liegt subendothelial vor und vermittelt mit dem vWR (GPlb) die Anlagerung der Thrombos an das Kollagen (=Thrombozytenadhäsion)

• freie Kollagenfibrillen binden über GPla an Thrombos

• Thrombozyten-Transformation durch Rezeptorexternalisierung, sekretion von Mediatoren und Pseudopodienbildung

Freisetzung von Faktoren

• Expremieren von Oberflächenrezeptoren für Gerinnungsproteine auf der Plättchenmembran

• Thrombozyten Aggregation über GPllb/llla

• llb und llla verbinden sich über Fibrinogen

• TF aktiviert Thrombin

• Thrombin sorgt über GPCR zur Aktivierung von GPla/lla und GPllb/llla -> feste Adhäsion

• Thrombus-Bildung (weiß) und Thrombuswachstum

= Gruppe von Erkrankungen mit Blutungsneigung, deren gemeinsames Merkmal eine quantitative oder qualitative Abweichung des vWF ist

• verminderte Adhäsion von Thrombos

• führt zur Blutungsneigung

= verminderte Aktivität der ADAMTS-13 -> proteolytisches Enzym das vWF spaltet

• Grund: Autoantiköärper, erhöhte Andhäsion der Thrombos

• ADAMTS-13-Aktivität <10% = überlange vWF-Moleküle, Thrombosen, Thrombozytopenie => Blutungsneigung

• primäre Hämostase

  • Throbozytenadhäsion und -aggregation unter hohen Scherkräften

• sek. Hämostase

  • Träger- und Schutzprotein für Faktor VIII

• tritt vermutlich häufiger auf als Hämophilie A

• wird oft nicht oder spät diagnositziert

• Blutungszeit verlängert

• PTT oft verlängert

• Thrombozytenaktivität oft abgeschwächt

• Faktor VIII-assoziiertes AG erniedrigt

• Faktor VIII und vWF-Aktivität erniedrigt

• Menge und Aktivität des vWF wird in spez. Labs durchgefüht

= seltene genetische Erkrankung

• autosomal dominant

• normale Thrombozytenzahl aber gesteigerte aber gesteigerte Blutungsneigung -> gestörte Thrombofunktion

• Bernhard-Soulier-Syndrom = seltene Thrombozyopathie durch Fehlfunktion des GPlb-V-lX-Komplexes

• Glanzmann-Thrombosthenie = seltene hereditäre Thrombozytopathie durch Gendefekt für GPllb oder GPllla => Adhäsion & Aggregation von Thrombos werden Beeinflusst

• ADP-Rezep:-Hemmer z.B. Clopidogrel

• COX-Hemmer z.B. ASS

• GPllb/llla-Hemmer z.B. Tirofiban

• setzt nach Gefäßverengung und Thrombenbildung ein

• die Vorstufe Fibrinogen aus dem Blutplasma wird zu Fibrin umgewandelt

  • über eine Vielzahl von Reak. durch Gerinnungsfaktoren

• Die in Plasma unlöslichen Fibrinfäden bilden ein Netzartiges Gerüst aus

  • Stabilisiert den Thrombus an der Verletzungsstelle

• Gerinnungshemmende Proteine verhindern dabein eine überschießende Fibrinbildung

• Bildung des Gerinnsels bleibt auf den Ort der Verletung beschränkt