Klausurfragen Block 2

Die pharmazeutische Phase

Die pharmakokinetsiche Phase

Die pharmakodynamische Phase

Fest: Tabletten

Halbfest: Cremes

Flüssig: Lösung

Aerosole: Inhalation

• Anwendung des Arzneistoffs ermöglichen

• Anwendung des Arzneistoffs erleichtern (z.B. Compliance ↑)

• Vermeidung von Nebenwirkungen

• Schutz des Arzneistoffs

• Dosierungsgenauigkeit

• Den Wirkstoff in der richtigen Menge über die richtige Zeitdauer an den Wirkort zu bringen

Dosierungsprobleme (WS meist Pulver …)

Geschmacksverbesserung

Nur einmalige statt mehrmalige Einnahme

Belastung des Gesamtorganismus ↓ …

Spezielle Wirkung erforderlich

Phase I:

Test an einer kleinen Gruppe gesunder Freiwilliger (20–100) Personen), um Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik zu untersuchen.

Phase II:

Erste Tests an Patienten (50–300 Personen), um optimale Dosierung, Wirksamkeit und Nebenwirkungen zu ermitteln.

Phase III: Große Studien (200–10.000 Personen) zur Bestätigung von Wirksamkeit, Sicherheit und Nutzen-Risiko-Verhältnis für die Marktzulassung.

Phase IV:

Nach Marktzulassung zur Langzeitüberwachung, Identifikation seltener Nebenwirkungen und Optimierung der Anwendung.

Okulare Applikation (am Auge): Tropfen

Otale Applikation (am Ohr): Tropfen

Nasale Applikation (in der Nase): Lösungen

Pulmonale Applikation (Atemwege): Inhalationslösungen

intravenös/intramuskulär/subcutan: Injektionen

Dermale Applikation (Haut): Salben

Orale Applikation: Tabletten

Rektale Applikation: Zäpfchen

Vaginale Applikation: Ovula

Haut/Schleimhaut:

-> cutane Applikation über zB Cremes

=> Lokale bzw topische Wirkung

Das Körperinnere:

-> orale Applikation über zB Kapseln

=> Systemische Wirkung

Anwendungsort

Arzneiform und Applikationsart

Halbwertszeit des Arzneistoffs

Pulver

Granulate

Tabletten

Dragees

Kapseln

Nicht-überzogene Tabletten

Filmtabletten

Matrixtabletten

Brausetabletten

Retardtabletten

Hartgelatine-Steckkapseln

Weichgelatine Kapseln

Magensaftresistente Kapseln

Kapseln mit modifizierter Wirkstofffreisetzung

Füllmittel

Bindemittel

Sprengmittel

Gleitmittel

Substanzen, die das Verhalten im Verdauungstrakt verändern

Stärkekleister

Gelatine

PVP

Cellulosederivate

Zucker

Stärke

quervernetztes PVP

Na-Carboxymethyl-Cellulose

Beschleunigen den Zerfallund dadurch die Wirkstofffreigabe

• gesteuerte Wirkstofffreigabe, Bestimmung des Freisetzungsortes

• Konzentrationsspitzen im Blut können verhindert werden

• Sicherheit durch Färbung

• bitterer Arzneistoff wird überdeckt

• Compliance (ansprechende Form)

• Schleimhaut der Speiseröhre soll nicht gereizt werden (wenn Tablette steckenbleibt)

• Schutz vor Licht, Luft und Feuchtigkeit

• Erhöhung der mechanischen Stabilität (geringer Abrieb)

• Schutz des Arzneistoffes vor Magensäften (HCl),

• Schutz des Magens vor dem Arzneistoff

Diese Tabletten sind im Magensaft beständig und setzen den Wirkstoff erst im Darm frei.

Sie sind mit magensaftresistenten Schichten überzogen und entsprechen der Definition von überzogenen Tabletten.

Tablette muss den Magen intakt verlassen, Überzug darf sich nicht verändern.

Wegen der unterschiedlichen pH-Werte (Magen 1,2; Duodenum 6,8) wird der Überzug mit saurer Gruppe versehen keine Dissoziation im Magen (schlecht löslich).

Nach 2h in 0,1M HCl darf keine Reaktion stattfinden

• Arzneistoff kann in Säure zersetzt werden (säurelabil) würde inaktiv (z.B. manche Penicilline)

• Magen hat nur kleine Resorptionsfläche

• Tablette kann sich im Magen an einer Stelle festsetzen → Reizung durch hohe Konzentration

• Schutz des Magens vor AS und Schutz des AS vor Magensäure

Der First-Pass-Effekt beschreibt in der Pharmakologie die metabolische Umwandlung eines Arzneistoffs während seiner ersten Passage durch die Leber und teilweise die Darmschleimhaut nach oraler Einnahme.

Dabei wird ein Teil des Wirkstoffs abgebaut, wodurch die systemisch verfügbare Menge reduziert wird.

Dies beeinflusst die Wirksamkeit eines Medikaments und erfordert oft eine Anpassung der Dosierung oder alternative Verabreichungswege wie sublingual, transdermal oder intravenös

Kapseln sind einzeldosierte feste Arzneizubereitungen von unterschiedlicher Form und Größe mit einer harten oder weichen Hülle.

In der Regel werden Kapseln oral eingenommen.

Hartgelatinekapseln:

• Relativ einfache Herstellung, da es vorgefertigte Leerkapseln gibt

• Oft im Rezepturbereich

Weichgelatinekapseln:

• Anspruchsvoller in der Herstellung

• Spezielle Maschinen und klimatisierte Räume

• Nur industrielle Fertigung

• leichte Identifizierbarkeit durch Farbe und Bedruckung

• geschmacks- und geruchsneutral (Lebertran)

• Abfüllung von Pulvern, Flüssigkeiten, Granulaten und Tabletten ist möglich

• ideal für Retardarzneiformen mit Initialdosis, oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten

• gut dosierbar

• Wirkstoff (Pulver, Granulat oder Flüssigkeit) in Gelatinekapsel

• Freisetzung wird durch Kapselhülle (meist Gelatine) bestimmt:

-> Gelatine quillt in Wasser

-> AS wird im Magen sehr schnell freigesetzt

Tropfen

Säfte

Sirupe

Halbfeste Arzneiformen zur rektalen Anwendung

=> Suppositorien

• Lokaltherapie

• teilweise Umgehung des First-pass Effektes

• bessere akute, gastrointestinale Verträglichkeit bestimmter Arzneistoffe z.B. Antirheumatika

• Pädiatrie „verbesserte Compliance“

• Zustand des Patienten (Bewusstlosigkeit oder Bewussseinstrübung)

• typische Indikationsgruppen: Hämorrhoidalbeschwerden, Analgetika / Antirheumatika, Spasmolytika

• unästhetische Applikation

• verzögerte Wirkung bei systemischer Therapie

• individuelle Schwankungen der Wirkstoffresorption

• Defäkationsreiz möglich → Darmentleerung

Arzneiformen zur Inhalation: Druckgas-Aerosole

Halbfeste Arzneiformen: Cremes

Flüssige Arzneiformen: Augentropfen

Feste Arzneiformen: Puder

• Lokale Anwendung gewünscht

• Verträglichkeit und Reizlosigkeit

• Keimfreiheit und

• Stabilität

Arzneien, die direkt am äußeren Auge oder an den Augenlidern angewendet werden.

Zur Behandlung des erkrankten oder verletzten Auges und zur Diagnostik.

• Bei pysikalischem oder chemischen Reiz sofortiger Tränenfluss

• Einschleppung von Keimen in das entzündete Auge ist die größte Gefahr

  => Augenarzneien müssen weitgehend reizlos und steril sein