VL17 Neuromuskuläre Erkrankungen

Vorderhornzellerkrankungen

• Amyotrophe Lateralsklerose

• Spinale Muskelatrophie

Neuropathien

Endplattenerkrankungen

• Myasthenia gravis

• Lambert Eaton Myasthenes Syndrom (LEMS)

Myopathien:

• Muskeldystrophien

• Kongenitale Myopathien

• Metabolische Myopathien

• Myositiden

• Muskelschwäche, belastungsabhängig, proximal betont

• Zunahme im Tagesverlauf

• Exazerbation durch Allgemeininfekt

• Muskeleigenreflexe erhalten; keine sensiblen Defizite

• Okuläre Symptome: Doppelbilder, Ptosis

• Bulbäre Symptome: Schluckstörung, Dysarthrie, Kauschwäche

Prävalenz:

• w:m 3:2

• Erkrankungsgipfel w: 2.-3- Lebensdekade m: 5.-6. Dekade

Ätiologie:

• vorausgehender Virusinfekt 10%

• Veränderung des Thymus

  • 65% Thymushyperplasie

• Thymus:

  • ortsfremde Myoidzellen tragen ACh-Rezp. -> diese werden von neugebildeten T-Lymphos aus Thymus als Autoantigen erkannt -> Bindung von AChR-Antikörpern

• Antikörper gegen Muskel-spezifische Rezeptor-Tyrosinkianse (MuSK-AK)

• paraneoplastisich bei Thymomen: Anti-Titin-AK

• typische Anamnese

• Simpson-Test: bei längerem Aufwärtblick Absinken der Lider

• Vigorimeter-Test: 10-malige Kompression mit voller Kraft, dabei kontinuierliche Kraftabnahme (Dekrement)

• Haltezeiten, Vitalkapazität

• Repetitive Stimulation (3/sec) des N facialis oder accessorois

  • Abnahme der Amplitude des motorischen Antwortpotentials (Dekrement)

• Suche nach AChR-, MuSK-, Titin-AK im Serum

• Thorax-CT/MRT: Thymom?

• Kraniales MRT: Ausschluss Hirnstammprozess bei dominierenden okulären und bulbären Symptomen

1. Symptomatisch:

   • Cholinesterase-Inhibitoren

2. Verlaufsmodifizierend:

   • Immunsuppressiv/-modulatorisch

3. Thymektomie

   • nach bestimmten Kriterien

• Belastungsabhängige Muskelschwäche

• Dekrement/Inkrement

• selten trophische Störungen des Muskels

• Paresen

• Muskelatrophie oder (Pseudo)hypertrophie

• MER abgeschwächt

• Myalgien

• Muskelsteife

• Relaxationsstörung/Dekontraktionshemmung (Myotonie)

• Muskelcrampi

• oft proximale Betonung

• Muskelenzyme oft erhöht

  • CK, LDH, GOT, GPT

• keine Sensibilitätsstörungen

• vorbekannte “Leberwerterhöhung”

• Auffällige motorische Entwicklung als Kind

• Ungewöhnliche Muskelkater- oder Verkrampfungsneigung

• Muskuläre Belastungsintoleranz

• unklare kardiale Erkrankung/respiratorische Einschränkung

• Myoglobinurie-Episoden

• Narkosezwischenfälle

• Familienmitglieder mit CK-Erhöhung, Narkosezwischenfall

• distale, proximale oder generalisierte Paresen?

• Muskelatrophien? Hypertrophien?

• Faszikulationen?

  • unwillkürliche, kurze Zuckungen kleiner Muskelfasern oder Muskelbündel

• Myotonie?

  • verzögerte Muskelentspannung nach einer Kontraktion

• Facies myopathica? Externe Ophthalmoplegie? Ptosis?

• Makroglossie? Dysphagie? Dysarthrie?

• Dyspnoe? Paradoxe Atmung?

• Skoliose? Kontrakturen?

• Scapula alata?

• Anamnese/klin. Untersuchung

• Labor

  • CK, Leber/Niere/SD, Laktat i.S., i..L., Carnitin i.S., Acylcarnitinprofil, Myositis-AK

• Neurophysiologische Diagnostik

  • Elektroneurographie, Elektromyographie, repetitive Stimulation

• Muskel-MRT

  • T1: Fett, Trophik, T2/STIR: ödemähnliche Veränderungen

  • Befallsmuster

  • Auswahl eines Muskels für Biopsie

• Muskelbiopsie

• Genetik

• kleine, polyphasische Potentiale

• Früh: dichte Interferenz

• Myositis: auch pathologische Spontanaktivität

Epi:

• zweithäufigste hereditäre Muskelerkrankung

• häufigste degenerative Myopathie des Erwachsenenaltes

• häufigste myotone Erkrankung

• Autosomal-dominant vererbt

Ät:

• Trinukleotidexpansion einer

• Cytosin-Thymin-Guanin-Wiederholugnsseuquenz auf

• Chromosom 19q13 im

• DMPK-Gen

• von Bedeutung ist RNA-Pathologie (CUG)

• Anzahl der CTG-Repeats korreliert mit Beginn und Schwere der Erkrankung

• nimmt in der nachfolgenden Generationen meist zu -> Antizipation

muskulär:

• Ptose

• Facies myopathica

• Dysphagie

• Zwerchfell- und Atemmuskelschwäche

• Distal betonte Muskelschwäche

• Myotonie

extramuskulär:

• Stirnglatze

• Katarakt

• GI-Trakt:

  • Obstipation, Megakolon, Cholelithiasis

• Kardial:

  • Arrhythmien, Reizleitungsstörungen

    • maligne Arrhythmien und plötzlicher Herztod: häufigste Todesursache

  • Kardiomyopathien

• Respi. Trakt:

  • obstruktives und zentrales Schlaf-Apnoe-Syndrom

  • Aspirationspneumonien (infolge Dysphagie)

• Endokrin:

  • DM

  • Hyper/Hypothyreose

  • Hodenatrophie/Ovarialinsuff

  • Mensstörungen

• ZNS

  • Fatigue, Tagesmüdigkeit

  • Kog. Beeinträchtigungen

  • Apathie, Antriebsminderung

  • Depression

  • Kinder: Autismus-Apektrum-Störungen

—> MULTISYSTEMERKRANKUNG

• CK

  • leicht erhöht

  • kann auch normal sein

• Elektromyographie: Myotonie, pathologische Spontanaktivität

• Muskelbiopsie

• Gentest

• Paresen/Ermüdbarkeit:

  • Physio

• Dysphagie:

  • Logopädie, Schlucktherapie

• Myotonie:

  • Gabapentin/Pregabalin/Carbamazepin

• Katarakt:

  • OP

• HRST/Kardiomyopathie:

  • Medikation

  • LZ-EKG-Kontrollen

—> Narkoserisiko -> triggerfreie Substanzen

• Dermatomyositis

• Polymyositis

• Overlap-Myositis

• Immunmediierte nekrotisierende Myopathie

• sporadische Einschlusskörpermyositis

• Keinig- und Gottron-Zeichen

• Mechanikerhände

• Erythem

  
  

• neurodegenerative Erkrankung (a-Motoneurone)

• proximal betonte spinale bulbäre Muskelschwäche und -atrophien

• autosomal rezessiv

• homozygote Mutation/Deletion im Survival of Motor Neuron 1-Gen (SMN!) auf Chromosom 5

• Carrier-(Heterozygoten)-Frequenz 1:40

  -> eine der häufigsten Ursachen frühkindlicher Sterblichkeit

Symptomatisch:

• Physio/Ergo, Logopädie, Hilfsmittelversorgung

• Beatmungs- und Sekretmanagement

• Orthopädische Behandlung

• Ernährung, Fettsäurestoffwechsel

Weitere:

• Nusinersen (seit 2017)

  • Antisense-Oligonukleotid

  • intrathekale Gabe

• Risdiplam

  • small molecule (RNA-Interferenz)

  • orale Einnahme (saft)

• Onasemnogene Abeparcvovec xioi

  • SMN1-Gen Ersatztherapie

  • i.v. Gabe