Luca Techno Neu: Halbfest

-> wird gerne in Kombination verwendet. (Atemwege, Urogenitaltrakt, Zahnbereich)

• Clavulansäure wirkt gegen beta- lactamasen, die gegen Penicillin gerichtet sind. (diese beta- Lactamasen wirken gegen Penicillin)

  
  

Süßstoff

Gelbildner, Verdickungsmittel

(Trennmittel), bindet Wasser

Säureregulator

Geschmackskorrigenz

• Süßungsmittel

• gute Wasserlöslichkeit

• Fließregulierung

• Quellung zur Stabilisierung

• WS

• äth. Öl

  -> Gewinnung durch Destillation

Destillationsmittel/ Extraktionsmittel

nichtionisches Tensid

• W/O

• Emulgator

Zäpfchengrundlage

lipophile Phase

W/O-Emulgator

Viskositätserhöher

Antioxidans

Mit:

-> kleine Partikelgröße

• setzt Partikelhaftung der einzelnen Partikel herab

• sorgt durch Adhäsion an die Partikel für neue OF & bessere Fließfähigkeit

• erhöht Viskosität

• bessere WS- Verteilung

• geringere LS- Sedimentation

• bessere Gleichförmigkeit d. Gehalts

Ohne Aerosil, schlechter

=> Quasiemulsion!!!

• ohne Emulgator

• Wasser ist mechanisch eingearbeitet

• instabiler physikalischer Zustand

-> bricht bei Anwendung, Wasser tritt aus = Kühleffekt

• wirkt auf der Haut stark fettend

• Okklusionseffekt? Marcus fragen

! Nicht zur Einarbeitung anderer WS geeignet !

-> Betäubend

= WS

• WS

• antibakteriell

Konservierungsmittel

Konservierungsmittel

pH- Einstellung

Gelbildner

• Grundlage -> hydrophiles Gel

• Cosolvens-Löslichkeitsverbessernd

• Füllstoff

• Trockenbindemittel

= CMC

• Gelbildner

Filmbildner

-> magensaftresistent

• Filmbildner

-> nicht-wasserlöslich

• retard

• Diffusionsüberzüge

• wasserlöslich

• Filmbildner

• bzw. Gelbildner/ Verdickungsmittel

WS

WS

Gelbildner

Feuchthaltemittel

Konservierungsmittel

WS

Grundlage Gel

WS

Süßungsmittel

Konservierungsmittel

Konservierungsmittel

Ansäuern

Viskositätserhöher

Oxidationsschutz

• rasche Verteilung des WS im gesamten Organismus

• schneller Wirkungseintritt und Intensität

-> wenn WS in Lösung:

• kurze Wirkungsdauer

  • von spezieller Eliminationsgeschwindigkeit des WS abhängig

• allmählicher Wirkungseintritt

• WS muss erst aus dem injezierten Depot zur Resorption kommen

• weniger ausgeprägte Wirkungsintensität

• Blutspiegelwerte bleiben aber länger erhalten

  • besonders bei i.m.

• wird bevorzugt, wenn größere Mengen Appliziert werden

• längere Nadeln notwendig

-> subkutan: langsamere Resoption als i.m.

(am schnellsten) intravenös - intramuskulär - subkutan - intrakutan (am langsamsten)

=> Filmabrissmethode

Ausmaß & Geschwindigkeit der Penetration in das SC bestimmen

• zu prüfende Zubereitung wird aufgetragen

• in geeigneten Zeitintervallen wird Hornschicht Lage für Lage m.H. eines Klebefilms (z.B. Tesafilm oder ScatchTape)

  -> Klebefilm wird gleichmäßig angedrückt & dann abgerissen (gleichmäßiges Andrücken durch Gummiroller entfernen)

• in den einzelnen Klebefolienabrissen wird WS- Menge bestimmt

  -> Konzentration-Tiefen-Profil erstellen

• Durchführung ex-vivo & in-vivo möglich

-> an den Filmen haften sowohl Korneozyten und Bestandteile der Lipidmatrix, als auch Anteile der in der jeweilgen Schicht vorhandenen applizierten Wirksubstanz

-> durch Extraktion können die Substanzen von den Filmen mit

anhaftenden Zellen getrennt und im Extrakt die Menge der Substanz quantifiziert werden.

-> Löslichkeits- und Dispersitätsveränderungen

• Trübung, Fällung, Koagulation, Aggregation)

-> Konsistenzveränderungen

• Verfestigung, Verflüssigung

-> Verfärbung

-> Geruchs- und Geschmacksänderung

-> unsichtbar

• durch Sinnesprüfung nicht wahrnehmbar

• beruhen auf physikalisch-chemischen WW

(Bildung löslicher Komplexe und Assiziate, Ad- und Absorptionsreaktionen)

• emulsionsstabilisierende Eigenschaft ist beeinträchtigt

• Wasserbindungsvermögen eines flüssigkristallinen Gelgerüsts reduziert

-> lavierte IK:

• org. Kationen werden in ihrer Verfügbarkeit eingeschränkt

• Km sind unausreichend wirksam

-> manifeste IK:

• brechen der Emulsion

• Wasseraustritt

• Ausfällung bei Alkali-, Ammonium, Aminsalze von FS, mehrwertigt Kationen (Ca,Al)

• Ethacridinlactat

• Gentamicin

• quartäre Ammoniumverbindungen

• Benzalkoniumchlorid

• Procainhydrochlorid

• anionische Emulgator

• Na-alkylsulfat

• Mg-Stearat

• Ca-Stearat

• anionische Basiscreme

Gelbildner:

• org. Polyanionen

  -> Carbomer, carmellose-Na

• anor. Polyanionen

  -> Bentonit

Kationen:

• Benzalkoniumchlorid

  -> Hydratation vermindert sich

  -> Gelbildung wird beeinträchtigt

  -> Bioverfügbarkeit, konservierende Wirkung eingeschränkt

• Ausbildung von WW

• besonders bei Polyether, Polyphenolen

-> Larvierte IK

-> einbezogene WS oder KM sind in ihrer Verfügbarkeit eingeschränkt

• reduzierte Bioverfügbarkeit

• unzureichende Konservierung

Reaktionspartner:

• Macrogole

• Celluloseether

• PEG- haltige HS

  • Polysorbat, Cremophor, PEG

• Phenole:

  • Resorcin, Hydrochinon

• Polyphenole: Ausfällung, Konsistenzverlust

-> Manifest- Macrogol- Tenside

• ethoxylierte Tenside

  -> Wasserbindungsvermögen in Cremes sinkt

  -> Streichfähigkeit verändert sich

Bildung schwerlösliches Salz => Manifest

• durch H-Brücken zwischen O des PEG und der H des Phenols

  -> Inaktivierungdes phenolischen WS

• lavierte Ik

• Alternative: Emulgator ohne Ether

  => Na-laurylsulfonat, Triethanolaminoleat, Benzalkoniumchlorid

-> pH von WS unterscheiden sich

-> es darf sich kein H an N von Clotrimazol anlagern

• pH oberhalb von pKs von Clotrimazol einstellen

• WS einzeln anreiben

• in Liposomeneinbetten ?

-> andere Grundlagen?

• Basiscreme DAC?

• Puffer?

• WS antiseptisch

• antibakteriel

• Behandlung von Geschwüren, infizierten Wunden, Durchfall

Inkompatibilitäten:

• Interaktion mit anionischen Verbindungen

• z.B. Na-cetylstearylsulfat

• da Ethacridin ein Kation ist

  -> WS fällt als unlösliches Salz aus

  -> Carbomergel lagert sich zwischen Polymerketten, Gelstruktur bricht zusammen

-> pH- Wert von 5,5 obwohl Gel bei 7,5 am stabilsten (6-10)

• Gründe: pH der Haut

• 1) Deprotonierung des WS

  -> Ibu am besten löslich

  = Kompromiss (w. Stabilität & Löslichkeit von Ibu)

• 2) Gelstruktur empfindlich für Kationen

  -> z.B. Ca3+ Al3+

  -> verflüssigung o. Flockung deshalb auf Gegenionen achten

-> Rezeptur:

• Ethacridinlactat

  -> Kation (Ethacridin = kation)

• Vaseline

  -> lipophil, KW

• Glycerol

• Span 60

  -> W/O, Sorbitan- Fettsäureester, lipophil

• emulg. Cetylstearylalkohol

  -> O/W

  • enthält Sulfat

  • Anion

• Wasser

  -> Paraffin & Vaseline sind unlöslich in Wasser

• Sorbinsäure

  -> Konservierung, pH <4,5

  -> kein weites Wirkspektrum, daher KM mit höherem Wirkspektrum nehmen

• Paraffin

  -> hydrophobe Salbengrundlage

=> Kation-Anion-WW: Ethacridinsulfat fällt aus = Auskristallisation (Bildung eines Salzes)! Daher nichtionischen Emulgator nehmen.

-> Ethacridin reagiert Sulfat des Span 60

=> Ethacridinlactat + Sorbinsäure: pH unverträglichkeiten

Konservierungsmittel

welcher Füllstoff darf nicht verwendet werden, warum?

• Lactose => Maillard- Reaktion

Welcher HS zum Schutz vor Licht?

• UV resistenter Schutzfilm: TiO2

=> Lactose!

• Disaccharid aus Galactose & Glucose

• reduzierender Zucker

  -> reagiert mit aminogruppenhaltigen WS

  -> HS wird zu braun gefärbten Melaniodinen

• reagiert mit hydrazinhaltigen WS zu schwer- löslichen Osazonen

• bildet Krümel

• bildet Salz “Ethacridinsulfat”

-> daher nicht-ionische Creme verwenden.

• Klumpenbildung

• O/W und W/O Grundlagen vertragen sich nicht

-> Grundlage mit gleicher Phasenlage verwenden

• Gelbfärbung und Verkleistern

• PEG Peroxide oxidieren Iodid zu Iod

-> Lösung: Antioxidanz Ascorbinsäure

• Kollabieren der Gelstruktur

• Ionenbindung, abschwächung der Abstoßungskräfte => Gel kollabiert

-> Lösung: nichtionischen Gelbildner verwenden

• alle außer kubischer Mesophase optisch anisotrop

• weißen starke Doppelbrechung auf

• Polyrisationsmikroskopisch detektierbar

  -> anhand inner Texturen mikroskopisch unterscheidbar

Phasendreiecke:

-> W/O- Phasendiagramme

• L: mizellar

• LO: ölig isotrope Phase (niedrig viskos)

• L1: mizellare Lösung (O/W)

• M: hexagonal

• N: lamellar

• TP: Tensid Phase; Bereich d. Mikroemulsions- Zustandes

f = n1 + n2 - 2

• Amoxixillin + Clavulensäure

  -> WS liegt nicht gelöst vor, sonst Kristallbildung

• Aspartam

  -> Süßstoff

• Guar

  -> Gelbildner, Verdickungsmittel

• Talkum

  -> Trennmittel, bindet Wasser

• Na- Hydrogencitrat

  -> Säureregulator

• Zitronen- Aroma

  -> Geschmackskorrigenz

• Glucose

  -> Süßungsmittel, gute Wasserlöslichkeit

• hochdisperses SiO2

  -> Fließregulierung, Quellung zur Stabilisierung

• ad 100,0 ml Aqua purificata auffüllen

=> Antibiotika Trockensaft

• Hamamelisblätter

  -> WS, äth. Öl, Gewinnung durch Destillation

• Ethanol

  -> Destillationsmittel/ Extraktionsmittel

• Glycerolmonooleat

  -> nichtionisches Tensid, W/O- Emulgator

• Hartfett

  -> Zäpfchengrundlage

• mikrokristalline KW C40 bis C60

  -> liphophile Phase

• Polyglycerolpoly (12-hydroxystearat)

  -> W/O- Emulgator

• Siliciumdioxid

  -> Viskositätserhöher

• DL- alpha- Tocopherol

  -> Antioxidans

=> Suppositorien

-> anästhesierendes Gel

-> pH Aufrechterhaltung

• Milchsäure 4,5%

-> WS

• Na-Lactat 5,0%

WS

• Hydroxyethylcellulose 400

-> Gelbildner

• Sorbitlösung 70%

-> Feuchthaltemittel

• Na- Benzoat

-> Konservierungsmittel

• Aqua purificata

-> LM, Grundlage

-> Eisensaft

• Eisen(II) gluconat

  -> WS

• Saccharose

  -> Süßungsmittel

• Hydroxypropylbenzoat

  -> Konservierungsmittel

• Hydroxyethylbenzoat

  -> Konservierungsmittel

• Himberaroma

  -> Geschmack

• Zitronensäure

  -> Ansäuerung

• Glycerol

  -> Viskositätserhöher

• Stickstoff

  -> Oxidationsschutz

• Wasser

  -> LM

-> Phenol

• Ether WW

  -> nicht ausreichende Konservierung

• larviert

• Tensid

  -> Tensid WW => manifest

• ionische WW

• Brechend

• Emulsion manifest