Klausur SS 24 bis 23

Indikation:

• antibakterielle Wirkung, Antiseptikum, Wundbehandlung

Inkompatibilitäten:

• Galenische Unverträglichkeit mit Aluminiumacetattartrat-Lösungen, Ammoniumsalzen, sulfonierten Schieferölen, Calciumchlorid, Salicylsäure, Silber-Verbindungen, Salzen der Sozoiodolsäure, Tannin und Zinkchlorid wurden beobachtet.

Mechanismus:

• Ethacridinlactat bindet an DNA, RNA; Struktur von Nukleinsäuren, v.a. DNA so zu verändern, dass Zellteilung gehemmt wird.

  • Interkalation in die DNA

    -> Acridine lagern sich in die DNA ein (interkalation) und verhindern so die Replikation und Transkription der DNA

  • Störung der DNA-Replikation

  • Induktion von DNA- Schäden

  • Antimikrobielle Wirkung

  • Topoisomerase-Hemmung

Mischgüte:

• = ein Maß für die Homogenität oder Gleichmäßigkeit einer Mischung und errechnet sich aus statistischen Grundgrößen.

• Das gebräuchlichste Maß ist der Variationskoeffizient. Je näher dieser Wert an 0 liegt, desto gleichmäßiger ist die Mischung. Zur Veranschaulichung wird er von 1 subtrahiert und in % angegeben. Somit bedeuten 100% Mischgüte (oder Varianzkoeffizient = 0) den besten, praktisch aber nicht erreichbaren Mischungszustand.

Praktische Messung + Berechnung:

• Mischgüte ist abhängig von Mischzeit

• Partikelgrößenanalyse, manuell oder computerunterstützte Bildanalyse

Münzel:

• Volumendosierprinzip

  -> WS wird zunächst in einem Teil Grundlage angesetzt + in Form gegossen (diese darf nicht vollständig gefüllt sein)

  -> aufgefüllt wird mit reiner Grundmasse.

  • dabei wird empirisch die erforderliche Menge an Grundlage ermittelt.

  -> erstarrten Zäpfchen werden nach entfernen der Gießschwarte der Form entnommen, aufgeschmolzen und erneut ausgegossen

  • so entsteht Homogenität

Nachteil:

• erhöhter Arbeits- und Zeitaufwand

• erhöhte thermische Belastung, daher nur geeignet für temperaturunempfindliche WS

Freisetzung:

• durch Zerfallszeitprüfung Ph.Eur. 2.9.2

• Gerät mit drehbarer Vorrichtung, womit um 180° gedreht werden kann.

• Behälter mit mind. 4l Wasser bzw. 3 Geräten in ein Wasserbad mit mind 12l

• Prüfung mit 3 Formlingen bei 36°C- 37°C

• alle 10 min im Wasser um 180° drehen

• Suppositorien mit fetthaltiger Grundmasse müssen innerhalb von 30 min und solche mit wasserlöslicher Grundmasse innerhalb von 60min und Raktalkapseln innerhalb von 30 min desintegriert sein.

-> Erweka-Suppositorien-Zerfallszeittester Typ ST 30 ermöglichen automatische und arzneibuchkonforme Bestimmung der Zerfallszeit. Wenden der Prüflinge erfolgt automatisch

-> V.a. Suppositorien mit höherer Hydroxylzahl behalten beim Erweichen oft ihre Form, erschwert Beurteilung.

• Empfehlung: Glasstab suf Abwesenheit eines festen Kerns prüfen.

Erweichungszeit von lipophilen Suppositorien nach EuAB 7.0

• Glasrohr mit flachem Boden und einem Innendurchmesser von 15,5mm

• Glasrohr enthält 10ml auf 35,6°C temperiertes Wasser

• Suppositorium wird mit Spitze nach unten eingebrachtund ein 30g schwerer Stab, aus dessen verbreitertem Ende eine kleine Metallnadel herausragt, aufgesetzt

-> die Zeit wird gemessen, die vergeht, bis der Stab auf dem Boden des Gefäßes abgesunken ist.

-> Nach EuAB muss die Zerfallszeit bei Körpertemperatur (36-37°C) innerhalb von 30 Minuten bei Verwendung von lipophiler Grundlage stattfinden. Daher haben alle Chargen die Prüfung bestanden.

• Der viskositätserhöhende Zusatz steigert die Durchschmelzzeit, ein Einfluss der Partikelgröße auf die Durchschmelzzeit ist nicht erkennbar.

• Ein viskositätserhöhender Zusatz steigert die Zerfallszeit und eine erhöhte Partikelgröße ebenfalls.

MUPS:

• steht für multiple unit pellet system

• eine Arzneiform, die aus mehreren, teilweise verschiedenen freisetzenden Pellets und HS zur Tablettierung aufgebaut ist.

• In der Regel werden MUPS-Formulierungen in Form von Tabletten auf den Markt gebracht.

-> Überzug: verformbar, nicht spröde, darf nicht reißen => Weichmacher

-> HS zum Verpressen: soll sich bei kleinen Presskräften schon stark verformen => MCC als Trockenbindemittel

• E-Wert

• DAC-Methode/ NaCl-Äquivalent

• über osmotischen Druck

• über die gefrierpunktserniedrigung

  
  

Halbmikroosmometer

= zur Bestimmung der Gefrierpunktserniedrigung pharmazeutischer Lösungen

• gehört zu den elektronischen Osmometern

• Funktion:

  • Untersuchungsflüssigkeit wird mit Hilfe eines Kühlblocks unter ihrem Gefrierpunkt abgekühlt, OHNE dabei zu erstarren

  • erst NACH Erreichen einer bestimmten Unterkühlungstemperatur wird durch mechanischen Reiz die Kristallisation provoziert

  • Freiwerdende Kristallisationswärme führt zu einem Temperaturanstieg bis auf eine max.-Temperatur, die als Erstarrungspunkt registriert wird

• bei Erstarrung reiner-LM steigt die T der erstarrenden Flüssigkeiten bis auf den Schmelzpunkt an, bleibt bei diesem Wert, bis die gesamte Flüssigkeit erstarrt ist (T-Plateau) und sinkt anschließend wieder ab.

• bei Lösungen wird die als Gefrierpunkt zu registrierende Max-Temperatur dagegen nur für einen kurzen Moment erreicht.

  -> ist darauf zurückzuführen, dass sich aus der Lösung zunächst nur Kristalle des reinen LM abscheiden, wodurch die Lsg. aufkonzentriert wird und der Gefrierpunkt absinkt.

TTS = Transdermale Pflaster (emplastra transcutanea)

• sind flexible, mehrschichtige, WS-haltige Systeme zum Aufkleben auf unverletze Haut.

• bestehen aus:

  • äußere, wasserundurchlässige Trägerschicht => Stütz- und Schutzfunktion

  • auf Trägerschicht ist WS-haltige Zubereitung aufgebracht => ein- oder mehrschichtige, feste/ halbfeste Matrix

  • wenn Trägerschicht > Zubereitung: überlappender Rand = selbstklebende Haftschicht => Fixierung auf Haut

  • auf Freisetzungsseite mit Schutzfolie aus Kunststoff/ Metall bedeckt (wird vor Anwendung entfernt

• 1 oder mehrere WS können nach Passage der Hautbarriere an den Blutkreislauf bzw. systemische Zirkulation abgegeben werden.

• WS-Abgabe:

  • diffusionskontrollierende Zusammensetzung und Struktur der Matrix

  • oder durch Membran, die WS-Reservoir hautseitig überspannt und Freisetzung steuert.

    • durch Membran kann vollflächig oder an bestimmten Stellen mit selbstklebenden Substanzen überzogen sein

  • durch das Reservoir kann bestimmte WS-Menge pro Zeiteinheit über längeren Zeitraum, möglichst kontrolliert an Hautoberfläche abgegeben werden.

• Beschriftung: WS-Menge pro Pflaster und pro Zeit- und Flächeneinheit freigesetzte Dosis

WS muss daher:

• ausreichend hohes Permeationsvermögen haben, um wirksamen Plasmaspiegel zu erzielen.

• für Funktion der Steuermechanismen des Systems, muss Freisetzungsgeschwindigkeit aus dem Transdermalen Pflaster < als Permeationsrate durch Haut sein

-> Es eignen sich insbesondere Verbindungen mit hoher lipophilie mit relativen Molekülmassen von weniger als 500M und kurzen biologischen HWZ (<5h).

(Schmelzpunkt egal, da es sich um eine Lösung handelt)

WS, die ausreichend hohe Blutspiegel erreichen und daher in Darreichungsform TTS zu finden sind:

• Scopolamin (Reisekrankheit)

• Glyceroltrinitrat (Angina pectoris)

• Estradiol (+Norethisteronactetat) und Testosteron (Hormontherapie)

• Norelgestromin + Ethinylestradiol (Kontrazeption)

• Nicotin (Entwöhnung)

• Fentanyl und Buprenorphin (Schmerztherapie)

• Rivastigmin (Demenz)

• Oxybutynin (Dranginkontinenz)

• Rotigotin (Parkinson)

Guargalactomannan, Guar galactomannanum, Guaran:

= Polysaccharidgemisch aus Schleimendosperm der indischen-Guarbohnen- Samen (Cyamopsis tetragonolobus)

• Anwendung:

  • Verdickungsmittel

  • Suspensionsstabilisator

  • Binde- und Sprengmittel für Tabletten

  • Grundlage für Hydrokolloidmatrixtabletten

  -> 10%ige Konzentrationen als Bindemittel in Granulate und Zerfallsmittel

  -> höhere Konzentration auch als Retard-HS für Hydrokolloidmatrixtabletten

  -> wegen viskositätserhöhender Wirkung in 1%iger Konz. als Emulsionsstabilisator

  -> bis zu 2,5% als Verdickungsmittel für Cremes und Lotionen

• Polymer besteht aus Hauptkette mit beta-glykosidisch 1,4- verknüpften Mannosebausteinen (D-Mannose)+ einzelnenj alpha-glykosidisch an Hauptkette 1,6-angeknüpften Galactose-Seitenketten

  • Verhältniss 2:1

• Molmasse: zwischen 80 000 bis 610 000

laut Marcus gibt es hier keinen Trigger

SAL-Wert:

= Sterility Assurance Wert = kleiner-gleich 10^-6

• daher darf bei einer Charge von 1 Mio sterilisierter Einheiten (z.B. Infusionsbehältnisse) nicht mehr als 1 Behältniss kontaminiert sein.

-> gilt als konkretisierung der Bezeichnung Sterilität

= Abtötung/ Entfernung der an Stoffen, Zubereitungen u. Gegenständen vorkommenden lebensfähigen Formen von Mikroorg.

• bei 135°C mit 3 bar sind 3-5 min empfohlen (ist hier schwierig zu berechnen, es fehlen alle möglichen Zahlen

D-Wert:

= Dezimalreduktions- od Destruktionswert

• Zeit/ Dosis die erforderlich ist, um die Ausgangskeimzahl für einen bestimmten Mikroorg. in einem bestimmten Funktionszustand unter genau festgelegten Verfahrensbedingungen um eine Zehnerpotenz (10%) herabzusetzen

berechnung des D-Werts nur mit den Keimzahlen möglich

• n = log N0 - log N

• F = n * D121 * c

Koazervation:

= Entmischung von Lösungen stark solvatisierter Makromoleküle in 2 flüssige Phasen, von denen die eine viel, die andere wenig makromolekulare Anteile enthält.

• ist die Überführung eines gelösten Polymers in eine polymerreiche, noch LM-haltige Phase mittels Desolvatation

• das Koazervat lagert sich an der Grenzfläche des zu verkapselten Materials unter Ausbildung einer zusammenhängenden Kapselwand an und wird durch Trocknung/ Polymerisation verfestigt.

• je nach angewendeten Koazervationsverfahren können Flüssigkeiten, feste Partikel und Dispersionen von Feststoffen in Flüssigkeiten mikroverkapselt werden.

• zu überziehendes wasserlösliches Material wird in org. LM bzw. in Wasser unlösliches Material in Wasser mikroverkapselt.

wenn ohne großen Geräteaufwand auskommend, erfolgt die Wandbildung durch einfache oder komplexe Koazervation.

-> einfache:

• Phasentrennung erfolgt durch:

  • Aussalzen mit Na- oder NH4-Salzen

  • T-Änderungen

  • pH-Änderungen

  • Alkoholzusatz

• dieses erfordert höhere Polymerkonz.

• Polymer wird gelöst und scheidet sich durch eine der Maßnahmen als Wandmaterial auf dispergierten amorphen/ kristallinen WS- Partikel ab. Partikel werden zum Schluss gewaschen + getrocknet.

-> komplexe:

• Abscheidung des Wandmaterials erfolgt durch Zugabe eines entgegengesetzt geladenen gelösten Polymers

• wird bei verdünnten wässrigen Polymerlsg. angewendet

• Ein Vorgang, bei dem es bei Anwendung entgegengesetzt geladener Polymere (z.B. Gelatine (positive Ladung) / arabisches Gummi (negative Ladung) infilge von Ladungsausgleich zur Abscheidung einer polymerreichen Phase kommt, wird komplexe Koazervation genannt

Beispiele:

verwendete Polymere:

• Gelatine, Ethylcellulose, Cellulosenitrat, arabisches Gummi, usw

• bei komplexen Koazervationen als bsp.: Gelatine/ arabisches Gummi

• Herstellungsverfahren von Mikropartikeln

  • Grenzflächenpolymerisation

  • Phasentrennung

  • Dispergierung von Polymeren

  • mechanisch-physikalische Verfahren

• unter Elektrolytzugabe: Phasentrennung von in einer wässrigen Lösung solvatisierten Celluloseacetatphthalat-Anionen (CPA) durch sukzessive Zugabe von Na2HPO4 und Na-Sulfat erläutert, wobei sich das Polymer als weiche Gelhülle an der Oberfläche dispergierter WS-Partikel niederschlägt. Durch weitere Erhöhung der Ionenkonz. wird die Hülle ausgehärtet.

Arrhenius-Plot = Stresstest

-> am sinnvolsten ist als Antwort: Temperaturabhängiogkeit der Reaktionsgeschwindigkeit durch Auftragen lgK (y) vs 1/T

Haltbarkeitsgleichung:

t(90%) = ln (1/0,9) / k

k= Geschwindigkeitskonstante [1/s]

Latex-Dispersion:

• sind Dispersionen, die halbfeste, plastische oder elastische Partikel sehr fein dispergiert enthalten und so die Erscheinungsform des natürlichen Latex sehr Nahe kommen

• sind nicht unbegrenzt Haltbar! Nachteil: Latexpartikel > 10-30°C neigenzu veränderungen v.a. Partikelwachstum.

wässrige Latex-Dispersionen zur Filmbildung:

• Latexpartikel rücken im Verlauf der Wasserverdampfung immer näher zusammen und bilden dichte Kugelpackung.

• bei weiteren Wasserverlust muss es zur Deformation der Partikel kommen. Es treten immer höhere Kapillarkräfte auf, führen zur Koalexzenz der Partikel, sofern diese noch weich + fließfähig genug sind.

MFT: = Mindestfilmbildetemperatur

• Charakteristikum, ob Dispersionspartikel zur Koaleszenz bereit/ befähigt sind.

• gibt T an, bei der Filmpartikel noch eine so hinreichende Plastizität/ plastische Festigkeit besitzen, dass Koaleszenz zu einem klaren Film eintreten kann.

-> Glasübergangstemperatur (-Bereich) muss höher sein!

• GT = für amorphe Polymere

• kennzeichnet das Übergangssatdium zwischen kautschukelastischem und festen, glasartigen Zustand.

Hilfsstoffe die MFT senken:

• Weichmacher:

  • wenn Filmbildnerpartikel alleine die MFT bei pharm.-anwendbaren-T nicht erreichen, müssen Weichmacher zugesetzt werden (zum absenken)

  • Weichmacher daher nicht nur zur Verbesserung der Flexibilität und Haftfähigkeit von Filmen gut, sondern auch Absenken der MFT.

-> Innere Weichmacher:

• sind Molekülteile im Polymer

• zum Auflockern der räumlichen Struktur

• werden zusammen mit den Hauptmonomeren polymerisiert.

-> äußere Weichmacher:

• häufig in der Pharmazie

• sind geruchs- und geschmackslose, nichtflüchtige Flüssigkeiten, sind physiologisch unbedenklich

• schieben sich durch ihre Affinität zwischen die Filmbildnermoleküle in den Lösungen rein. Schwächen so intermolekulare Kräfte ab.

• dadurch entstehen auch günstigere Filmeigenschaften (Flexibilität)

-> Achtung: durch Weichmacher werden Magensaftresistenz oder auch Dispersion beeinträchtigt.

Weichmacher Bsp:

• Citronensäureester

• Phthalsäureester (DMP Dimethylphthalat)

• Polyalkohol (Glycerol, Propylenglykol)

• Polyoxyethylenderivate (PEG Polyethylenglykol, Macrogol)

Zerfallszeit:

• EuAB 2.9.1, Prüfung A

• Apparatur mit Korbgestell mit 6 transparenten Röhren auf Siebboden

• zu prüfenden Tab. werden zwischen Siebboden und Scheiben gelegt

• je 6 Tabletten in einem geeignetem flüssigen Medium bei 37 +- 2°C geprüft

• App. wird in 1-Liter BG mit 29-32 Zyklen pro Minute auf und ab bewegt

-> Prüfmedium:

• nicht-überzogenen Tab.: Wasser

-> Prüfung bestanden wenn:

• alle 6 Tabletten innerhalb von 15 min vollständig zerfallen sind

• dabei gelten auch hinterbliebende Rückstände, die aus weicher Tablettenmasse bestehen, mit nicht-fühlbaren Kern

-> Prüfung wiedergolen wenn:

• 1 oder 2 Tabletten nicht zerfallen sind

• Prüfung muss dann mit 12 zusätzlichen Tabletten wiederholt werden.

• Prüfung gilt als erfüllt, wenn mind. 16 der 18 Tabletten vollständig zerfallen sind.

-> ab einem HLB von 8-10 handelt es sich um einen Emulgator für OW-Emulsionen.

Industriell heute gebräuchlichsten Destillationsverfahren:

• einstufige u. mehrstufige Druckkolonnenverfahren

• Thermokompressionsverfahren

• Zyclodest-Verfahren

• Thermojet-Verfahren

Thermokompressionsanlage:

• Nachteil: wahrtungsintensiv wegen beweglicher mechanischer Bauteile

• Vorteil: Ökonomisches Verfahren

• Verfahren:

  • Speisewasser wird vorgewärmt

  • anschließend im Röhrenwärmeüberträger bei ca. 105°C verdampft

  • Dampf über spezielle Gitter (Edelstahl => Demister), dienen der Abscheidung von Tropfen + Partikel

  • zum Gehäusedom: Dampf wird durch Kompressor angesaugt und verdichtet

    -> Dampf wird dabei auf 140°C überhitzt

  • heißer Dampf durchströmt Röhrenwärmeüberträger

    => kondensiert zum Destillat und verdampft dabei das Speisewasser

• Zusatzheizung (Dampf oder Strom): dient nur zum Ausgleich von Wärmeverlusten + zum Anfahren der Anlage

• ca. 15% des zugeführten Speisewassers werden kontinuierlich als Salzkonzentrat vom Verdampferboden abgelassen.

Polyacrylsäure:

= Carbomer, Carbomera, Carbopol [R]

• gehört zu den synthetischen makromolekularen HS

• laut EuAB: hochmolekulare, anionische Polymere der Acrylsäure, die zu 0,75- 2% mit Polyalkenethern von Zuckern oder Polyalkoholen quervernetzt sind

• pharm. Verwendet:

  • Carbomer 981 (M 1250 000)

  • Carbomer 984 (M 3000 000)

  • Carbomer 980 (M 4 000 000)

• Verwendung:

  • Verdickungsmittel, Gelbildung, Emulsions- bzw. Suspensionsstabilisator, Bindemittel (gut hautverträglich, im geg. zu anderen Hydrogelen mit Tiefenwirkung in die Haut)

  • Gelherstellung: gering vernetzte Polyacrylsäuren mit mittleren Molekülmassen (3-4 Mio)

  • sind im pH 6-10 viskositätsbeständig

    -> pH > 10: rapider Viskositätsabfall

  ! bei Lagerung kommt es zum Viskositätsminderung + Polyacrylsäure-Zubereitungen sind Salzempfindlich !

  • schon geringe Mengen Kationen ( Na+, Ca2+, Al3+) führen zu konsistenzminderung bzw. koagulation

• LM zur dessen Synthese: Benzol

  • bleibt dabei in Restmengen im Produkt zurück

  • für pharm. Zwecke dürfen nur benzolfreie- Syntheseprozess- Carbomertypen (<2 ppm Benzol)

• Gelbildung:

  • 1% wässrige Suspensionen sind sauer (pH 2,5- 3,2), mit Viskosität annähernd wie Wasser

  • müssen neutralisiert werden (mit anorg. oder org. Basen)

  -> die zuvor geknäulten Polymerketten strecken sich durch intramolekulare Abstoßung der negativen Ladungen.

  • zur Gelbildung werden 0,5- 1% Polyacrylsäure- Konz. benötigt

• Gelherstellung:

  • feine Pulver werden unter mäßigen Rühren ins Wasser eingetragen

  • entstehende Suspension wird mit berechneter Menge Lauge neutralisiert

  -> zur Neutralisierung auch möglich basisch reagierende Zusätze:

  • Tris (Trometamol)

  • Melgumin

  • Dexpanthenol

  ! Triethanolamin sollte verzichtet werden, da es zur Bildung von Nitrosamin kommen könnte !

Wichtig war: E-Wert Formel wie im Skript zu schreiben. Begründen, dass das Thiomersal keinen Einfluss hat, da zu niedrige Konz. und das die NaCl-Menge von 0,9% isoton ist.

-> Procain-HCl müsste ein Mono-monovalentes Elektrolyt sein, da Kation und Anion jeweils Einfachgeladen sind.

a)

• WfI als Bulk

• Sterilisiertes Wasser

b)

• sterilisiertes Wasser (da Bulk in 100 bzw. 1000 Liter Mengen hergestellt wird)

• (laut Marcus müssten beide gehen)

c)

• Destillation

• Umkehrosmose in Kombi mit geeigneten Verfahren wie Elektrodeionisation, Ultrafiltration oder Nanofiltration

  • diese Methode ist erst seit 9.1 im EuAB zugelassen!

  • Elektrodeionisation = elektrochemisches Verfahren zum weitestgehenden Entfernung von Ionen und ionisierbaren Stoffen aus Wasser. Eine Kombi aus Ionenaustauscher und Elektrodialyse. Zentral: Wasseraufbereitungsanlage mit EDI_Modul

a)

• Glasart 1:

  • Zusammensetzung: Borosilikatglas = Neutralglas (mit hoher hydrolytischer Resistenz)

  • Anwendung: geeignet für die meisten parenteralen und nicht-parenteralen Zubereitungen

• Glasart 2:

  • Zusammensetzung: Behältniss aus oberflächenvergütetem Natronkalk-Silikatglas.

  • Hydrolytische Resistenz: Das Natronkalk-Silikatglas erhält durch eine Oberflächenbehandlung eine hohe hydrolytische Resistenz

  • Anwendung: geeignet für die meisten wässrigen parenteralen und nicht-parenteralen Zubereitungen mit neutralem oder saurem pH-Wert

• Glasart 3:

  • Hydrolytische Resistenz: das Behältniss aus Natronkalk-Silikatglas hat eine mittlere hydrolytische Resistenz

  • Anwendung: geeignet für nichtwässrige parenterale Zubereitungen, für Pulver zur parenteralen Verarbeitung mit Ausnahme von Lyophilisaten und für Zubereitungen für die nicht-parenterale Anwendung

b)

• Prüfung A: Prüfung auf hydrolytische Resistenz der Behältnisinnenfläche (zur Unterscheidung von I + II von III)

  • erfolgt in Anlehnung an DIN ISO 4802-1

-> ausreichende Zahl von Prüfgefäßen wird erst mit Wasser, dann mit frisch destillierten Wasser gespült

• Gefäße werden zu 90% ihres Randvollvolumens mit frisch destilliertem Wasser gefüllt und anschließend 60 min bei 121°C autoklaviert (Aufheizen und Abkühlen sind exakt spezifizeirt)

• Aufbrennampullen werden nicht gespült, sondern vor dem Befüllen 2 min auf 50°C erhitzt. Nach dem Autoklavieren wird der Inhalt der Behältnisse gemischt und ein Aliquot davon mit 0,01M HCl geg. Methylrot titriert

• der max. zulässige Verbrauch (Maßlsg) richtet sich nach Glasart + Behältnisgröße

  -> Glasart III: 10-fach größer als für Glasrt I und II

  -> bei zylindrischen Gefäßen proportional zur Innenfläche.

-> Alternativ zur Titrationsmethode:

• flamenspektrometrische Analyse der Probenlösung nach dem Autoklavieren

c)

• B. Prüfung auf hydrolytische Resistenz von pulverisierten Glas (Grießmethode) (Unterscheidung von I geg. II + III)

  • erfolgt an Anlehnung an DIN ISO 720

-> Test analysiert die Grundsubstanz des Glases unter einermöglicherweise hydrolysebeständigen Oberfläche

• aus mind. 3 Glasgefäßen werden zerkleinert mit Stahlmörser + Hammer

• 2 Proben Glasgrieß mit Körnung von 300 bis 424 µm entnommen und mit Magneten von Stahlpartikeln entfernt.

• beide Proben mit Aceton mehrfach gewaschen + getrocknet

• je 10g von jeder Probe mit 50 ml frisch destilliertem Wasser versetzt + 30 min bei 121°C autoklaviert

• dann beide Lösungen mit 0,02M HCl geg. Methylrot titriert

  • 1 ml 0,02M HCl = 620 µg Na2O

  -> Glasart I: nicht mehr als 0,1ml

  -> Glasart I und III: micht mehr als 0,85 ml Maßlsg. pro g Glas

a)

• SAL 10^-6

• SAL = Sterility assurence level

• zahl der noch kebenden Keime…

b)

• F = D* (logN0 - logN)

• = 6,3 min = 6 Minuten und 18 Sekunden

c)

1. Membranfiltermethode:

• Zubereitung durch Membranfilter (nicht größer als 0,45µm) filtriert. Die nachzuweisenden Mikroorganismen sammeln sich dabei auf dem Filter.

  • idR wird ein Filter mit größerer Porenweite verwendet, als bei der Entkeimungsfiltration (Herstellung), da so ein geringerer STress auf mögliche Mikroorg. ausgeübt wird.

• eignet sich für wässrige Lösungen, lösliche Pulver, Öle und ölige Lösungen

  • ggf. Salben und Cremes, die sich für flüssige Systeme verdünnen lassen (zB Isopropylmyristat)

• nach Filtration, wird der Filter in ein flüssiges Nährmedium eingebracht und damit überschichtet. Um eine Prüfung mit beiden spezifizierten Nährmedien zu ermöglichen, kann der Filter zuvor unter aseptischen Bedingungen zerschnitten werden

  -> ergeben die makroskopischen Überprüfungen während und nach Beendigung der Inkubationszeit (mind. 14 Tage) KEIN Wachstum von Mikroorg., gilt die Probe als steril.

• Methode der Wahl. Vorteile:

  • Anreicherung der Mikroorg. auf Filter

  • evtl. vorhandene antimikrobielle Bestandteile werden durch Waschen mit steriler Verdünnungsflüssigkeit entfernt.

• Heutzutage vorgefertigte sterile Einmalfiltrationseinheiten (Filter kann nach Filtration mit Nährmedium überschichtet werden.

1. Direktbeschickungsmethode:

• zur Prüfung nicht filtrierbarer zubereitungen, z.B. bestimmter öliger Flüssigkeiten oder halbfester Zubereitungen.

• Probe wird direkt in das Nährmedium überführt.

• bei Prüfung öliger Lösungen wird dem Nährmedium ein Emulgator (Polysorbat 80) zugesetzt. Dabei muss Emulgator in Validierungsprüfungen keine antimikrobielle Eigenschaft aufweisen!

• Salbe/ Cremes werden vorm Einbringen in das Nährmedium unter Zusatz eines geeigneten Emulgators mit einer wässrigen Verdünnungslösung versetzt.

  -> ist Produkt antimikrobiell wirksam, muss das Nährmedium soweit verdünnt werden, bis Zubereitung keine antimikrobielle Eigenschaft mehr hat. Ansonsten werden inaktivierende Substanzen zugesetzt.

  -> es folgt eine 14 Tage lange bebrütung, wo KEIN Keimwachstum auftreten darf.

d)

• Stützdruck, sonst Explosiongefahr …

• Brechen Verhindern durch Zugabe von Emulgator/ Tensid …

• Gesetz: Hagen-Poilleuse-Gesetz

-> Physiochemische Funktion = Franz-Mizellen

-> Besser + welche Bestandteile:

• KunstVaseline 95%, Paraffin 5%, Glycerol

Gefriertrocknung = Lyophilisat

• Wasserabscheidung: niedrig, bei ca. 3°C

• Rezeptur ist nicht bedenkenlos herstellbar, da Konservierungsmittel fehlt + relativ große Wassermenge