Luca Klausur Flüssig (GUT)

• NaCl besteht aus 2 Ionen, muss daher durch 2 geteilt werden

  
  

-> Kraftmessverfahren:

• Drahtbügelmethode

• Tensiometer

• Plattenmethode

-> Druckverfahren:

• Kapillarsteighöhe

• Blasendruck

-> Geometrisch:

• hängender/ liegender Tropfen

• Kontaktwinkel

• Spinning-Drop-Methode

-> Stalagmometer-Methode:

• Tropfengröße der Flüssigkeit ist direkt proportional zur Oberflächenspannung

Tensiometer

• Blasendruck

• Tropfen-Volumen

-> statistische Methoden: Ringtensiometer, Plattenmethode, Spinning-Drop-Methode)

• nur von der Teilchenanzahl abhängig, jedoch nicht von der Art der Teilchen

• Bsp. Gefrierpunkterniedrigung, Dampfdruckerniedrigung, Siedepunkterhöhung, osmotischer Druck

ohne Vibratordraht

-> keine Kristallisation?

• T(LM) = Gefrierpunktserniedrigung des reinen LM (Wasser)

• T(L) = max. Temp. der Lösung nach Einsetzen der Kristallisation (experiment. Gefrierpunkt)

• T(E) = eutektische Temperatur

-> Abkühlen der Lösung bis unter den Gefrierpunkt

-> nach Bildung eines Kristallisationskeimes (Rührer oder Vibrator) schlagartiges Einfrieren der Lösung

-> bei reinem Wasser Anstieg der Temperatur (Kristallisationswärme) bis auf 0°C (Temperaturplateau)

-> bei Lösungen zunächst Anstieg der Temperatur, dann langsames Abkühlen, damit kann der Gefrierpunkt bis zur eutektischen Temperatur Absinken)

Membranfiltermethode:

• Volumen der Prüflösung wird durch einen sterilen Membranfilter (0,45mm) filtriert. Filter in flüssiges Nährmedium geben

• 14 Tage bei 35-35°C bei Thioglycolat-Medium bzw. 20-25°C bei Soja-Casein-Pepton-Medium

-> bevorzugt

Direktbodenbeschickung:

• für nicht filtrierbare Lösungen

• direkt auf Nährmedium

• Bebrüten bis 14 Tage

• 160°C für 2h

• hoher Dampfdruck in Infusionsflaschen -> Explosionsgefahr

  => daher langsames Abkühlen ggf. Anlgen von Druck (=Stützdruck) um Binnendruck beim Abkühlen zu kompensieren

Testkeim C mit D = 1,5min

• Abtötung oder Entfernung der aus Stoffen, Zubereitungen und Gegenständen lebensfähigen Formen von Mikroorg.

-> Wahrscheinlichkeit für Unsterilität (SAL) => 10^-6

• bei 1000 000 Einheiten max. 1 Behältnis kontaminiert.

• wässrige Lösungen: 121°C 15 min bei 2 bar

-> NICHT wässrige Lösungen, Glas, Metall, hitzestabile Ausgangsstoffe

• 160°C 2h

• Medizinprodukte, zB Nahtmaterial

• mit Gamma, Beta oder elektronen Strahlung

Reinräume, Sterilräume, Isolatoren

Energie, die aus der Anziehung des Ion-Dipols (elektrostatisch) resultiert.

• bei der Hydratation von Ionen frei werdende Energie

• Abhängig von Ladung und Radius

• kleine Ionen: besonders hohe Beträge der Hydratationsenthalpie

c << cs (c=0,1cs)

• Konz. von WS im Verteilungsvolumen trotz ständiger Auslösung auf niedrigem Niveau gehalten (analog zur Resorption)

• wenn gelöst, vorliegende WS- Sättigungskonzentration überschreitet nicht 10%

• Konz. von WS steigt im Medium entsprechend seiner Auflösung bis zu einem Maximalwert an.

= Lyophilisation

• Trocknung durch Sublimation: die Eiskristalle sublimieren ohne zwischenzeitliches Auftreten einer flüssigen Phase

• z.B. bei einem Komplex aus zusammengesetzten pharm. Lösungen

= gefriergetrocknetes Material, hergestellt mittels Gefriertrocknung

• Löslichkeit ist erhöht

• wasserfrei

• Haltbarkeit verlängert

• geeignet für thermolabile Stoffe

1) Einfrieren der Lösung

2a) Primärtrocknung

2b) Ende der Primärtrocknung

3) Sekundärtrocknung

-> Beginn der Eisbildung unter dem Gefrierpunkt Tf der Lösung

• Vefestigung aller Komponenten unter der eutektischen Temperatur TE

• Stabilisierung des Gerüstbildners unter der Glasübergangstemperatur Tg

-> durch Erniedrigung des Dampfdrucks im Lyophilisator unter der Sublimationskurve

• durch Abfall des Dampfdrucks auf der Oberfläche des Guts (dicker Pfeil), wenn kein Eis mehr vorhanden ist.

• durch Temperaturerhöhung

• dampfförmige Wassermoleküle ständig durch Kondensator an Kühlfläche entfernt

• dünne Pfeile = Verlauf des Dampfdrucks über dem Gut

• Tf bei Normaldruck = Gefrierpunktserniedrigung

• Wasserarten:

  • 1. Haft- oder Oberflächenwasser

  • 2. Kapillarwasser

  • 3. Kristallwasser

• akute Therapie:

  • Dexrazoxan

  • Folgen: zB Gewebsnekrose

  • Paraversat-Set (2010)

• tabellarische Übersicht zur raschen Orientierung

• Kälte-Wärmepackung 2x

• Tupfer, steril 2 Sets -> 4 Stück

• DMSO reinst, DAB

• Hyaluronidase

• Dexrazoxane

• Dokumentationsbogen:

-> betroffene Stellen hochlagern, ruhig stellen

-> Infusion/ Injektion sofort stoppen

-> mit Einmalspritzen versuchen, so viel wie möglich an Paraversat zu aspirieren

Vorteile:

• lange Kontaktzeit an der Kornea -> kein Auswaschen

• Depoteffekt -> langsame Resorption

• Erhöhung der Stabilität für oxidations- und hydrolyseempfindliche Stoffe

• Isotonie und Isohydrie -> bedeutungslos

• keine Konservierung

Nachteile:

• Sichttrübung

• kein Närhboden für Mikroorg. aber Sporen können enthalten sein

  -> Sterilisation notwendig (keine Konservierung)

• hochgereinigte, peroxidarme Pflanzenöle mit niedriger Säurezahl

  -> Erdnuss- und Rizinusöl

• mittelkettige Triglyceride mit günstigen Viskositätsverhalten

• Anpassung an den gleichen osmotischen Druck bzw. die gleiche Gefrierpunktserniedrigung wie Blut/ Gewebsflüssigkeit (290 mosmol/l)

• Isohydrie: physiologischer pH liegt im schwach alkalischen:

  • pH = 7,4

  • entscheident: Pufferkapazität

Anwendung nicht- isotonischer Infusionslösungen:

• Schädigung von Gefäßwand und Erythrozyten

• hypotonische Lösung (geringer als osmotisch): Wasser passiert semipermeable Membran der Erythrozyten

  -> sie platzen -> Hämolyse (Hämoglobin im Plasma)

• hypertonische Lösung (größer als osmotisch): Wasseraustritt aus den Erythrozyten

  -> sie schrumpfen -> Plasmolyse

Infusionszubereitungen:

• Infusionszubereitungen

• Konzentrate zur Herstellung von Infusions-/Injektionszubereitungen

• Pulver zur Herstellung von “

• Implantate

= feines kristallines Gemisch zweirer oder mehrerer Kristallarten, dass aus einer erstarrten, einheitlichen Schmelze entstanden ist und den niedrigsten möglichen Schmelzpunkt (=> den eutektischen Punkt) zeigt.

b) Nein, da der Filterporenradius und damit auch d zu groß ist.

Die Glasübergangstemperatur ist ein “Erweichungsbereich” für einige Substanzen, zB Polymere

• die aufgrund ihrer Molekülstruktur nicht in der Lage sind, ein hochgeordnetes Kristallgitter aufzubauen.

• Sie erstarren bei Abkühlen ihrer Schmelzen amorph, d.h. in einem Zustand der Fernordnung

-> erstarrte Flüssigkeiten

-> Übergang von Glas in Gummi

• Röntgendiffraktometrie

• thermoanalyt. Verfahren (zB DSC)

• oder spektroskopische Verfahren (zB IR)

• DDK

• DLDK

• DWDK

• DSC

• DMA

• Wärmekapazität

• Ausdehnungskoeffizient

• Viskosität

• 3 (damals 4) Gruppen; unterteilt nach hydrolytischer Resistenz

• unterschieden durch Oberflächenprüfung mit Flusssäure, Oberflächenprüfung mit Aq. dem.

• und Titration der nach Autoklavieren entstehenden OH-Ionen, Glasgrießmethode

I:

• aus Neutralglas (Borosilikatglas)

• hohe hydrolytische Resistenz (durch chemische Zusammensetzung)

II:

• aus Natronkalksilikatglas

• große hydrolytische Resistenz durch geeignete Oberflächenbehandlung

III:

• aus Natronkalksilikatglas

• mittlere hydrolytische Resistenz

(IV:

• aus Natronsilikatglas

• geringe hydrolytische Resistenz nicht mehr)

• I + II: geeignet für die meisten parenteralen + nicht-parenteralen Zubereitungen

  -> neutraler/ saurer pH

• III: nicht-wässrige parenterale Zubereitungen, Pulver zur parenteralen Verabreichung (außer Lyophilisate)

• (IV: nicht parenterale Zubereitungen)

WS

Verdickungsmittel

Tensid

• keine ausreichende Stabilisierung der Grenzfläche

• keine fehlenden Komponenten

• Verbesserung durch andere Tenside

Newtonsche Flüssigkeit

• Konstante

• berücksichtigt 2/9, r^2 und g/h

15,17?

( 1,01 cm³)

• 4-Hydroxybenzoesäureethylester

• Konservierungsmittel

  -> die einzusetzende Konz. liegt bei bis ca. 0,1%

=Eigenschaft, dass eine Substanz in verschiedene Erscheinungsformen (Modifikationen) vorkommen kann. Diese haben die gleiche Zusammensetzung, unterscheiden sich aber in der räumlichen Anordnung der Atome und haben unterschiedliche Eigenschaften.

Allotropie

Substanzen mit zwei oder mehreren unterschiedlichen festen Phasen, die durch Änderung der Temperatur reversibel ineinander umgewandelt werden können.

• kann bei polymorphen Substanzen auftreten

• es gibt keine Modifikation, die über den gesamten Temperaturbereich stabil ist.

nur eine einzige feste Modifikation eines Elements/Kristallgitters ist stabil

• die unter bestimmten Bedingungen metastabilen Formen lassen sich irreversibel in die stabilen überführen.

• wässrige Lösungen

• Verbandstoffe

• viele Kunststoffartikel

KEIN Kunststoff

• Glas

• Titandioxid

• Talkum

• Zinkoxid

• ölige Lösungen

Kunststoffeinwegartikel

• chirurgisches Nahtmaterial

• Verbandsstoffe

-> Dampfsterilisation

-> Hitzesterilisation

-> Hitzesterilisation

• Strahlen-

• und Dampfsterilisation

!!! Konservierung!!!

• Zustand chemisch stabilisieren

-> Strahlensterilisation

Hitzesterilisation?

• Hydrophile, polare Gruppen (zB -OH)

• bilden mit Wassermolekülen H-Brücken aus

• dadurch bilden Wassermoleküle untereinander kleinere Cluster aus, sodass vermehrt Störstellen frei werden.

-> zB PVP, Macrogol, Harnstoff, Alkohole, … (Strukturbrecher)

• Mizellenbildung durch Tenside

• dabei wird die Grenzflächenspannung herabgesetzt

-> zB SDS, Tween, usw.

• ein löslicher, reversibler Komplex wird mit einem geeigneten HS gebildet, ohne die Wirkung zu beeinträchtigen

-> zB Coffein-Benzocain-Komplex, Theophyllin-Na-Salicylat-Komplex

• Gefriertrocknung = Trocknung durch Sublimation

• die Eiskristalle sublimieren ohne das Auftreten einer flüssigen Phase

1: Einfrieren

• unter die eutektische Temperatur

2: Primärtrocknung

• ein Vakuum wird angelegt, das vom Gut sublimierte Wasser scheidet am Kondensator ab

• Temperatur muss stets unter der Schmelztemperatur des Gemischs liegen

• Wasser hat auch im gefrorenen Zustand einen ausreichend hohen Dampfdruck, sodass es direkt in den gasförmigen Aggregatzustand übergehen kann

3: Sekundärtrocknung

• Trocknungstemperatur wird erhöht, stärker gebundenes Wasser wird entfernt

• die zu analysierenden Lösungen werden bei verschiedenen Temperaturen vermessen und die KOnzentration des Endpunkts (ASS) nach verschiedenen Zeitabständen bestimmt

• ln(ASS) wird geg. Zeit aufgetragen

• die Reaktionsordnung der Zerfallsreaktion kann aus der Geraden abgelesen werden

• die Steigung der Geraden ist k

-> laut Marcus: so wie es dasteht mit RADIUS! es gibt auber auch Formulierungen mit 4 statt s * Sigma, wo dementsprechend mit dem Durchmesser gerechent wird.

• DAC-Methode

• E-Wert-Methode

• Liso-Methode

• graphisch mittels Nomogramm

• Arzneistoff ist im physiologischen pH Bereich instabil

• sie wollen die Augentropfen bei pH 5,5 stabilisieren.

• Pufferkapazität des Auges ist schwächer als die des Blutes (fehlender Hämoglobin/ Oxyhämoglobin-Puffer)

-> Pufferkapazität sollte möglichst gering gewählt werden

-> pH sollte im Bereich 5,5-6,5 liegen (Euhydrischer Wert)

-> wichtig, für reizarmes und stabiles Produkt

• gibt an, wie Säure oder Base zu einer Lösung gegeben werden können, bis deren pH-Wert sich um eine Einheit ändert.

-> T- Abhängigkeit des Abtötungsprozesses einer Mikroorganismenpopulation dient der gleichfalls keim- und verfahrensspezifische z- Wert (Temperaturkoeffizient). Stellt die T- Differenz in Kelvin [K] dar, die erforderlich ist, um den D-Wert um den Faktor 10 zu verändern.

• Membranfiltermethode

• Direktbeschickungsmethoden

• Zeit die nötig ist um mit einem Sterilisationsverfahren die Keimzahl um eine Zehnerpotenz zu verringern.

Effektivität des Sterilisationsverfahren auf Autoklav bezogen

T-Differenz bei der sich D um den Faktor 10 verändert.

• hoher Dampfdruck in Infusionsflaschen-> Explosionsgefahr -> langsames Abkühlen ggf. Anlegen von Druck (=Stützdruck) um Binnendruck beim Abkühlen zu kompensieren

1: Wasser für Injektionszwecke als Bulk

2: sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke

-> sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke

• Umkehrosmose

• Ultrafiltration

• Nanofiltration

• Destillation

• Kompromiss zwischen der Verträchlichkeit des pH-Wertes für das Auge und dem optimalen pH-Wert für die Stabilität der einzelnen Bestandteile in der Rezeptur.

-> euhydrischer Wert ca. bei pH 5,5-6,5

-> Isohydrie: physiologischer pH = 7,4

• Hämoglobin/ Oxyhämoglobin Puffer

• Phosphatpuffer

• Carbonatpuffer

• Acetat-Puffer

• Citrat-Puffer

• 1,5min, weil erst dann alle Testkeime sicher beseitigt wurden.