Luca Klausur Halbfest (GUT)

PIT = Phaseninversionstemperatur

• bei nichtionischen Tensiden nimmt der HLB-Wert (zu lipophilen Werten) mit steigener Temperatur ab

  -> da die polaren Tensidteile weniger hydratisiert werden.

  -> die WW mit Wassermolekülen nimmt ab, das Tensid wird stärker und es kommt zur Phasenumkehr.

=> die Phaseninversionstemperatur ist die T, bei der das Tensid einen HLB von 10 erreicht hat und es zur Phaseninversion kommt.

= Die Phase, in der sich der Emulgator löst (bzw. anreichert), stellt die äußere Phase dar.

• HLB 9,5

• Phasenlage O/W (W/O möglich)

• nichtionisches Tensid

• HLB 14,6

• Phasenlage O/W

• nichtionisches Tensid

• HLB 4,7

• Phasenlage W/O

• nichtionisches Tensid

• W/O und O/W

O/W

• nichtionisch Emulgator

• W/O

• nichtionischer Emulgator

• O/W

• nichtionischer Emulgator

• W/O

• f= [E-m* (1-a) / m*a]

  • E = Eichwert

  • m = Masse eines WS-haltigen Zäpfchens

  • a = WS-Gehalt in %

E = m(gesamt) / Anzahl

• M = n* [E- f*a)]

  • M = erforderliche Grundlagenmasse

  • n = Anzahl der Zäpfchen

  • E = Eichwert

  • A = WS, Einzeldosis

• Auskristallisation + Bildung eines Salzes

  -> anderen nicht-ionischen Emulgator verwenden

• Ethacridinlactat + Sorbinsäure: pH-Unverträglichkeit

• Gefahr von BSE (aus TSE-Gruppe)

  • aus Rindern, Ziegen, Shcafen

• ethische Bedenken

• Markt für Veganer öffnen

• allergische Reaktion, zB bei Impfstoffen

Ja

Ja

Ja

7 bis 5,2

• Mishcung aus Typ A + B

  -> WW, zB Trübung oder Viskositäterhöhung

• bikohärentes, einphasiges System aus Gerüstbildner und gebundener flüssiger Komponente.

• Gelbildner besteht aus kleinen, meist organischen Partikeln, zB Bentonit

• Gallerte: Gelbildner besteht aus organischen Makromolekülen, zB Cellulosederivaten

• Gel -> Sol = Peptisation oder Dispergierung

• Sol -> Gel = Koagulation oder Flockung

• In Leitungswasser sind Ca-Salze enthalten, diese reagieren mit den löslichen Alginatsalzen zu Ca-Alginat (teilweise)

  -> Gelierender Effekt der Ca-Ionen

• mechanisch: Ca-Brücken zwischen den einzelnen Polymannuronsäureketten

• Inkompatibilität verhindern: Destilliertes Wasser = Aqua dem. verwenden

1: deprotonierung des WS

2: Gelstruktur empfindlich für Kationen (zB Ca2+, Al3+)

• Verflüssigung oder Flockung, deshalb auf Gegenionen achten

3: Polyacrylat-Anionen

• negative Ladung der Ketten stoßen sich ab

• gestreckte Form

• Einlagerung von H2O

Funkiton:

• Ethacridinlactat -> WS

• Carbomer -> Hydrogelbildner

• NaOH -> bildet Gerüst aus

• -> Wasser -> LM

Gelbildung durch:

• NaOH = Base, führt zur Deprotonierung von Carbomer

  -> Ladungen stoßen sich ab, nehmen größtmöglichen Abstand ein

  -> vollständige Streckung der Ketten

Inkompatibilitäten:

• Ethacridinlactat ist kationisch und lagert sich zwischen die Polymerketten

  -> Gelstruktur bricht zusammen

=> Lösung: anderen org. Gelbildner verwenden, den pH Ändern

• Füllmittel

• Trockenbindemittel

= CMC

• Gelbildner

• magensaftresistenter Filmbildner

• Diffusionsüberzüge

= Hydroxypropylmethylcellulose

• Verdickungsmittel, Gelbildner

Gelbildner

Feuchthaltemittel

• Konservierungsmittel

Hydrogelbildner

• NaOH mit Carbomer = bildet Gerüst aus

Gelbildung durch:

• NaOH = Base, führt zur Deprotonierung von Carbomer

  -> Ladungen stoßen sich ab, nehmen größtmöglichen Abstand ein

  -> vollständige Streckung der Ketten

hydrophobe Salbengrundlage

Feuchthaltemittel

W/O- Emulgator

• WS, kationisch

• anionischer Emulgator

• O/W

-> Reaktion mit WS!!!

• hydrophobe Salbengrundlage

Konservierungsmittel

WS

WS

= Zinkleim

• Anwendung: Fixierung von Kompressionsverbänden; Herstellung von halbfesten Stützverbänden

Rezeptur 1:

• A = druckverflüssigtes Treibgas

• B = AS-Lsg (lipophil)

=> Puderaerosol

Rezeptur 2:

• A = Stickstoff

• B = wässrige Arzneistofflösung

=> wässrige AS- Lösung

Rezeptur 3:

• A = druckverflüssigtes Treibgas

• B = verflüssigtes Treibgas

• C = Mg-Stearat geschüttelt

=> Schaum

Rezeptur 4:

• A = druckverflüssigbaren Treibgas

• B = verflüssigtes Treibgas

• C = Mg-Stearat nicht bewegt

=> nur Treibgas

Rezeptur 5:

• A = druckverflüssigbares Treibgas

• B = wässrige Mg-Stearat-Lösung

• C = verflüssigtes Treibgas

=> nur Mg-Stearat-Lösung

• erst nach dem Verlassen des Inhalators beim Dispergieren (in Luft) entsteht aus der Zubereitung die Darreichungsform: Aerosol

• Pumpzerstäuber kommen ohne Treibgas aus

  -> v.a. Nasensprays, da nicht feindispers genug

• druckverflüssigte TG:

  • Einsatz in flüssiger Form, zB Teil- u. Vollfluorierte KW

  -> FCKW (FCl-KW)

  -> niedere KW: Propan, Butan, Dimethylether

• druckverdichtete TG:

  • zu tiefe kritische Temperatur

  -> keine verflüssigung möglich!

  • zB N2, CO2, N2O

-> kein WS mehr vorhanden. Keine Wirkung

• evtl nur Treibgas-Einatmung

• Denaturierung des WS durch das Treibgas

• Instabilität wegen Proteine

Definition:

• AMMD = aerodynamic mass median diameter

-> teilt eine Aerosolwolke in 2 gleich schwere Hälften

-> Dichte und Formfaktor: 30 µm - 30 mm

-> durch Öffnunf von Schenkel 3 bildet sich in C ein hängendes Kugelniveau

-> die durch die Kapillare auslaufende Flüssigkeit erfährt keinen hydrostatischen Gegendruck

• Bsp. für Rizinusöl

• Viskosität: n = p* Pi* r^4* t / 8* l* V

  • p = Druckdifferenz zwischen den kapillarenden [Pa]

  • r = Radius

  • t = Zeit [s]

  • l = Länge der Kapillare

  • V = Flüssigkeit Volumen m³

• Befüllen mit Flüssigkeit und Aufziehen über Messmarke

• messen der Zeit, die die Flüssigkeit braucht, um beide Messmarken zu passieren (also von m1 zu m2)

-> idealviskoses Fließverhalten

Vaseline > Wollwachsalkohol > hydrophobe Basiscreme > wasserhaltige hydrophile Salbe > Carbomergel

• Okklusionseffekt = Blockierung der Abgabe von Wasser (Schweiß) + Wärme durch die haut

  -> zB durch Salben oder Handschuhe

• Haut wird mit einer hydrophoben Salbe bedeckt -> keine Transpiration mehr

• Flüssigkeit kann nicht mehr austreten -> Flüssigkeitsstau

• Quellung der Haut -> verbesserte Diffusion von WS

Pa * s = kg / (m*s) = (N*s)/ m²

mN / m = 10^-5 N / m

• sigma = Energie / Oberfläche

• = E / A

= Menge in [g] an Iod, die formal an 100g Fett addiert werden kann.

[mol/l]

Pa = N/m²

• Tensidgele, Tensid mit sehr polaren Kopfgruppen bildet bei hohen Konzentrationen keine Hexagonalphase

  -> kubische Phase hoher Elastizität

• Mizellen ordnen sich zu kubischen Phasen an, ähnlich der dichtesten Kugelpackung, da alle Kugelmizellen die gleiche Größe haben

  -> keine Translationsbewegung mehr möglich

• elastische Schwingungen nach Stoß im hörbaren Bereich

• hydrophiles LM

• Bindemittel

• Fließmittel

• Schmiermittel

• hydrophile Zäpfchengrundlage

• Strukturbrecher

• PEG 200-600:

  • klare, mit Wasser mischbare Flüssigkeit von öliger Konsistenz

  -> Lösungsvermittler, Viskositätseinstellung, Salbengrundlage

• PEG 1000-6000:

  • feste, wasserlösliche Substanzen von wachsartiger Konsistenz

  -> Binde-, Fließ- und Schmiermittel in festen Arzneiformen, Träger schwerlöslicher WS, Salben- und Suppositoriengrundmasse)

Mikroemulsion = Öl + Wasser + Tensid + Cotensid

Eigenschaften:

• keine echte Emulsion

• Kolloidal (1-500 nm)

• Thermodynamisch stabil

• Klar

• niedrig viskos

• stark tyndallisierend

• einphasig

• optisch isotrop

• O/W

• HLB = 40

• O/W oder W/O

• HLB = 4

• O/W

• HLB 16,5

• nichtionisch

• W/O

Gemisch aus gesättigten n- und Isoparaffinen

• wird von aromatischen gereinigt

• Freigabe der flüssigen Komponente durch Lagerung

• Interzellular

• Transzellular

• Transglandulär

• Transfollikulär

TTS Pflaster > hydrophobes Basisgel DAC (5% PE, 95% dickflüssiges Paraffin) > Basiscreme DAC > Bodylotion mit 70% Wasseranteil > Kühlsalbe DAB

• je hydrophiler, desto geringer der Okklusionseffekt

a) 46,66% Salicylvaseline

b) 95g * 0,4666 = 44,3g Salicylvaseline

= Fluorchlorkohlenwasserstoffe

• dickflüssiges Treibgas

• sprühdruck bleibt konstant, da abnehmendes Gasvolumen durch Nachverdampfung entsprechender Flüssigkeitsanteile wieder ersetzt wird

Arrhenius Gleichung = Zusammenhang zwischen Geschwindigkeitskonstante k und absoluter Temperatur

• Lagerbedingungen:

  • 25°C bei 60% RH

  • oder 30°C bei 65 RH

• Dauer des Langzeittests: mind 12 Monate

= Gel, bei dem Gerüstbildner und flüssige Phase aus der selben, chemischen Stoffklasse stammen

• zB Vaseline -> KH

• Gewonnen durch:

  • Sojabohnen (werden gewalzt)

  • Sojaöl (Extraktion)

• Kapillarviskosimeter, Kugelfangviskosimeter

  -> Wasser, viele Öle, Gase

  -> Ethanol, 2% PVP- Lösung

• Rotationsviskosimeter

-> Vaseline, Zinkpaste, Polyacrylatgel

= Pseudoemulgatoren

• keine echten Emulgatoren und daher nicht in der Lage, Grenzflächenfilme zu bilden und Emulsionen zu stabilisieren

• in Verbindung mit echten Emulgatoren sind sie wertvolle HS um Emulgatoren einzusparen + sorgen dafür, dass der erzielte Dispersitätsgrad erhalten bleibt

• Schleimstoffe, die der Emulsion eine hohe Viskosität verleihen, sodass kein Aufrahmen/ Sedimentation/ Koaleszenz stattfindet

  => mechanische Stabilisierung

  • z.B. Carrageen, Tragant

• die Lösungsgeschwindigkeit nimmt mit sinkender HWZ und steigender Geschwindigkeitskonstante k zu

• sie steigt mit zunehmender Macrogol-Konz., daher ergibt Macrogol 2% die beste Lösungsgeschwindigkeitsverbesserung

• Hydrotropieeffekt

  • Stoffe mit polaren Gruppen (zB -OH) bilden mit Wassermolekülen H-Brücken aus

• das führt dazu, dass die Wassermoleküle untereinander kleinere Cluster bilden, wodurch vermehrt Störstellen frei werden.

-> Macrogol, Alkohol, Harnstoff => Strukturbrecher

• Macrogol

• Alkohol

• Harnstoff

• Polyethylenglykol

• die Zahl hinter dem Namen steht für die relative mittlere Molekülmasse

• Temperaturerhöhung

• Rühren

• erhöhung des Drucks

• Arzneistoff wird in ca. 80% der erforderlichen Grundmasse suspendiert

• die Gießformen werdne befüllt (nicht vollständig)

• danach werden die Formen mit WS-freier Grundmasse bis zum Rand aufgefüllt.

• nach dem erstarren werden die Zäpfchen aus der Form gelöst und wieder aufgeschmolzen

• es wird homogen suspendiert und erneut gegossen

-> Ferdrängungsfaktor: f gibt an, wie viel Grundmasse von 1g WS verdrängt wird

• Penetrationsvermögen anhand der Grundlage ordnen:

  • mittelkettige Triglyceride < wässrige HPMC Gel pH7 < wässriges HPMC Gel pH 3

-> Begründung: Ibu übt stärkere WW mit polaren Substanzen aus. Liegt bei pH 3 protoniert vor.

• O/W-Emulsion

• die Wassertröpfchen liegen als disperse Phase in einer kontinuierlichen Öl-Phase vor.

• werden mittels adsorbierter Feststoffpartikel anstatt eines Emulgators stabilisiert

-> Tensidfrei!!!

• Feststoffpartikel bilden an der Oberfläche eine Schnittstelle zwischen den Phasen und verhindern Koaleszenz

• widerstandsfähig geg. pH-Änderung + Änderung des Salzgehalts

• auch hochkonzentrierte Emulsionen können stabilisiert werden

• Höppler-Viskosimeter = Kugelfallviskosimeter

  -> für die Viskositätsbestimmung von newtonischen-Flüssigkeiten!

• wasserähnliche Viskosität, lamellare Strömung, bekannte Dichte

k-Wert= Gerätekonstante

• die Rollgeschwindigkeit der Kugel wird durch die Schräglage des Viskosimeters beeinflusst.