Akute und chronische Alkoholwirkungen

• Insgesamt: 11 Liter

• Bier: 5,8 Liter

• Wein: 3 Liter

• Spirituosen: 2 Liter

-> Konsum hat in den letzten Jahrzehnten abgenommen

• Abstizenz (20%)

• riskoarmer Alkoholkonsum (68%)

• riskanter Alkoholkonsum (10%)

• schädlicher Alkoholgebrauch (0,9%)

• mögliche Alkoholabhängigkeit (0,4%)

-> Männer haben einen riskanteren Alkoholkonsum

• 80% Dünndarm

• 20% Magen

starkwasserhaltige Gewebe (z.B. Niere)

• Metabolisierung: 90% Magen

• Elimination: 10% Exhalation, Haut und Urin

Dehydrogenierung im Zytoplasma der Hepatozyten:

1. Ethanol -> Acetaldehyd (Enzym: Alkoholdehydrogenase (ADH2)

2. Acetaldehyd -> Acetat (Enzym: Acetaldehyddehydrogenase (ALDH2)

Mikrosomales Ethanol-oxidierendes System (MEOS) im endoplastmatischen Retikulum:

1. Ethanol -> Acetaldehyd -> Acetat

• Erst bei hohen Ethanolkonzentrationen aktiv

• Wird durch chronischen Alkoholkonsum hochreguliert → Alkohol-Toleranz steigt

• Problem: Erhöhte Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) → Leberschäden

• Alkoholdehydrogenase + NAD und Aldehyd-Dehydrogenase + NAD (95%)

• Mikrosomales Ethanol-oxidierendes System (MEOS) + NADPH2 + O2 (4,5%)

• Glucuronidierung (0,5%)

• Häufig (10%) bei asiatischer Bevölkerung (ALDH2-Mutation) → Flush-Syndrom: Hautrötung, Übelkeit nach Alkoholaufnahme

• 5-20% der europäischen Bevölkerung (ADH2-Mutation)

Durch Ethanolabbau entstehen große Mengen NADH, was mehrere Stoffwechselwege beeinflusst:

• Gluconeogenese ↓ -> Hypoglykämie (Alkoholkonsum auf nüchternen Magen kann gefährlich sein!)

• Fettsäureoxidation ↓ -> Fettleber (Hepatische Steatose)

• Laktatabbau ↓ -> Laktatazidose

• Harnsäureausscheidung ↓ -> Gichtanfälle möglich

• in Pilzen

• Kombination mit Alkohol: rote Färbung des Gesichts, Sprach- und Sehstörungen, violette Färbung des Körpers, Tachykardie (hohe Herzfrequenz), Hitzewallungen

• Kommen Alkoholkranke durch Coprin leichter vom Alkohol weg? Geeignet für den Alkoholentzug?

• Calciumcyanamid (“Kalksticktstoff”): Kunstdünger

• Tetraethylthiuramidsulfid, Disulfiram: Gummivernetzer, Medikament (zum Alkoholentzug)

• Tetramethylthiuramidsulfid: Vernetzungsmittel

• Schwefelkohlenstoff: technische Lösemittel

• Faltentingling (Coprin): Speisepilz

Abbaurate immer gleich

• viel giftiger als Ethanol

• selbstgebrannter Alkohol

1. Methanol -> Formaldehyd (Enzym: Alkoholdehydrogenase)

2. Formaldehyd -> Ameisensäure (Enzym: Aldehyddehydrogenase)

3. Ameisensäure -> Kohlenstoffdioxid

Ameisensäure akkumuliert, senkt den pH-Wert des Blutes, massive Vergiftungserscheinungen

1. Resorption: Schnelle Aufnahme über den Magen-Darm-Trakt.

2. Verteilung: Gleichmäßige Verteilung im Körper (Vd ≈ 0,6 L/kg).

3. Metabolisierung: In der Leber -> Ameisensäure

4. Ameisensäure im Blut

-> narkotische Phase

-> metabolische Azidose (pH < 7,1) → durch Ameisensäure

-> reversible und irreversible Sehstörungen → durch direkte Schädigung des Sehnervs

• Früh: Magenauspumpen

• Später: Ethanolgabe als Infusion (Verhindert die Umwandlung von Methanol in Formaldehyd)

• alle Neurotransmittersysteme

• das Endorphinsystem

• Second-messenger-Systeme

• Zellmembran

• Calciumkanäle

• Epilepsie

• Polyneuropathie

• Kleinhirnatrophie

• Tabak-, Alkohol-Amblyopie

• Korsakow-Psychose

• Wernicke-Enzephalopathie

• neurogene Muskelatrophie

• Myopathie

• Parästhesien (Ameisenlaufen)

• 1. Stadium: vegetativer Entzug

  • Depression: epileptiforme Anfälle, Blutdruckanstieg, Tachykardie, Schwitzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Tremor in den Fingern

• 2. Stadium Prädelir

  • Wer bin ich eigentlich?

• 3. Stadium: Delirium tremens

  • Wahnvorstellungen -> Schizophrenie, Psychose, chronische Depressionen

Zeit: 3-10 Tage

• Alkoholbedingte Geburtsschäden

• Alkoholbedingte entwicklungsneurologische Störung

• Partielles Fetales Alkoholsyndrom

• Fetales Akoholsyndrom (Alkoholembryopathie)

• Fehlbildungen an Organen und/oder Skelett

• keine Störungen des Zentralnervensystems

• Störung des Zentralnervensystems

• keine körperlichen Defekte

  
  

• weniger sichtbare und nicht in allen Bereichen auftretende Anzeichen des Fetalen Alkoholsyndroms

• Vollbil des fetalen Alkoholsyndroms mit Wachstumsstörungen, Fehlbildungen und Störung des Zentralnervensystems

• beeinträchtigtes Wachstum

• Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme

• Reizbarkeit

• Schlafstörungen

• Fehlbildungen

• epileptische Anfälle

• vermehrte Infektanfälligkeit

• beeinträchtigtes Wachstum

• Distanzlosigkeit

• aufbrausendes Temperament

• Hyperaktivität

• gestörte sprachliche Entwicklung

• Bindungsstörungen

• beeinträchtigte Motorik

• kognitive Störungen

• beeinträchtigtes Wachstum

• Aufmerksamkeitsstörungen

• Hyperaktivität

• Impulsivität

• schlechtes soziales Verständnis

• schlechte Sprachverständnis

• gestörte Koordination

• Lernschwierigkeiten

• fehlendes Raum-Zeit-Gefühl

• Vergesslichkeit

zusätzlich zu den Beeinträchtigungen aus der Kindheit:

• schlechtes abstraktes Verständnis

• Schulabbruch

• hohe Beeinflussbarkeit

• geringes Urteilsvermögen

• Verhaltensstörungen

• mangelndes Unrechtsbewusstsein

zusätzlich zu den Beeinträchtigungen aus der Kindheit und Jugend:

• verringerte Selbstständigkeit

• erhöhtes Risiko, Opfer physischer, sexueller oder psychischer Gewalt zu werden

• Arbeitslosigkeit

• Straffälligkeit

• psychatrische Störungen

• gestörtes Sexualverhalten

• Alkohol-/Drogenprobleme

• Bemerkenswert ist das Phänomen des abnehmenden Risikos bei chronischer Aufnahme geringer Alkoholmengen

• die Ursachen des Phänomens sind unbekannt

• bei chronischer Aufnahme größerer Alkoholmengen, d.h. nach ca. 3 alkoholischen Getränken (60 ml Ethanol pro Tag), muss mit einem erhöhten Risiko gerechnet werden

• akut: Ösophagitis, akute Gastritis, Diarrhoe, (akute Pankreatitis, peptische Ulcera)

• chronisch: Karzinome, Ösophagitis, Fettleber, Leberzirrhose, chronische Pankreatitis, Malabsorption

• Mundkarzinome

• Rachenkarzinom

• Kehlkopfkarzinom

• Ösophaguskarzinom

• Leberkarzinome

• Brustkrebs

• Kolonkarzinom

• Rektumkarziom

• Mundhöhlenkrebs: Rauchen + Alkohol = Maximale Karzinogenese!

  • Alkohol allein nicht so großes Risiko

• Speiseröhrenkrebs: Rauchen + Alkohol = Maximale Karzinogenese!

  • Alkohol allein steigert das Risiko ebenfalls

• schlechtere primäre Peristaltik des distalen Ösophagus

• schlechtere Ösophagusclearance

• schlechterer Tonus des „Ventil“ des unteren Ösophagussphinkters

= gastroosöphagealer Reflux

1. Mukosaschaden

2. Erhöhte Thymidin-Kinase-Aktivität

3. Erhöhte DNA-Syntheserate

4. Erhöhte Mitoserate

5. Hypergeneration (Abschilferung wird neugebildet)

-> führt nicht zu einem Magenkarzniom

Kein Krebsrisiko!

2-3-fach erhöhtes Risiko für adenomatöse Kolonpolypen, insbesondere bei Biertrinkern

1,5-3-fach erhöhtes Risiko für Rektumkarzinom, insbesondere bei Biertrinkern (täglich 1 Liter oder mehr)

Chronische Alkoholzufuhr:

• Mikrosomale Enzyminduktion (Cytochrom P450-2E1): Prokarzinogen -> ROS und Lipidperoxidation -> DNA-Schädigung

• Ornithin-Decarboxylase erhöht -> erhöhte Produktion von Polyaminen -> Hyperregeneration -> DNA-Schädigung

• Acetalaldehyd an der Mukosa -> Mukosaschädigung -> Hyperregeneration -> DNA-Schädigung

Substanz, die in Zusammenhang mit einem Karzinogen Krebs hervorruft, ohne selbst karzinogen zu sein

Fettleber -> alkoholische Hepatitis -> Leberzirrhose -> Primäres Leberzellkarzinom

Acetat wird beim Ethanolabbau gebildet -> dies kann zu einer erhöhten Fettsäuresynthese führen -> Triglyderide -> Leberverfettung

Je mehr Alkohol pro Tag, desto höher das Risiko für eine Leberzirrhose

• Die Pfortader (Vena portae) sammelt das Blut aus dem Magen-Darm-Trakt und leitet es zur Leber -> bei einer gesunden Leber fließt das Blut ungehindert hindurch

• Bei Leberzirrhose wird die Leberstruktur durch Narbengewebe (Fibrose) umgebaut, sodass das Blut nicht mehr richtig durch die Leber fließen kann

• Folge: Der Druck in der Pfortader steigt (portale Hypertension)

• Umgehungskreisläufe entstehen: Das Blut sucht sich andere Wege zurück zum Herzen, z. B. über die Venen der Speiseröhre (Ösophagusvarizen)

• Durch die Ösophagusvarizen wird die Speiseröhre enger und es kann durch Husten zur inneren Blutung kommen

• Fundusvarizen sind Krampfadern im oberen Teil des Magens (Magenfundus), die meist durch portale Hypertension entstehen

• Sie sind seltener als Ösophagusvarizen, aber noch gefährlicher, da sie oft groß, schwer zu behandeln und blutungsanfällig sind

1. Chronische Pankreatitis

2. Akute Schübe einer chronischen Pankreatitis

3. Pankreaskarzinom

Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der Klasse 1 (1-20 g Alkohol/Tag) und der höchsten konsumierten Alkoholmenge

Es gibt aber auch Studien, die keine Assoziation beobachteten

• Arterielle Hypertonie

• Koronare Herzerkrankung und Lipidstoffwechsel

• Kardiale Arrhytmien

• Myokardiale Kontraktilität -> Dilatative Kardiomyopathie (Erkrankung des Herzmuskels)

• Alkoholische Embryopathie -> angeborene kardiale Missbildungen