Neuro Störungsspezifisch

• Fehlregulation von noradrenergem, dopaminergem, serotonergem, cholinergem, gabaergem und glutamatergem Transmittersystem

• Manie -> Höherer Katecholaminumsatz

• Depression/Suizidalität -> Weniger Serotonin

• Überaktivierung der Amygdala, Basalganglien und Anteriores Cingulum

• Linkshemisphärische Amygdala - Erkennt die Salienz aversiv bedrohlicher Stimuli (springt ins Auge)

• Linkshemisphärische Insula - Bewertet den emotionalen Gehalt bzw. Ekel von sensorischen Informationen

• Thalamus und Kortex -> Bereiten unmittelbar Verteidigung vor, daher keine Anpassung möglich (Erkennung, dass phobischer Stimulus garnicht so schlimm)

• Ungeklärte Genetik

• Serotonin, Noradrenalin und Dopamin -> Dysfunktional

• Bilaterale Amygdalaaktivierung auf sozial-emotionale Stimuli

• Top-Down Emotionsregulation (Basierend auf Erfahrungen statt auf Reizen verarbeitet)

• Dysregulation einiger Netzwerke

• Dysregulation fronto-subkortikaler Regelschleifen

• Basalganglien haben abschwächende Wirkung auf kortikale Informationen (wichtig für Flexible Verhaltensmuster) -> hier abgeschwächt

• Dadurch automatisierte Denk- und Verhaltensmuster schwer zu unterdrücken

• Insgesamt heterogene unspezifische Befunde

• Überaktivierung der HHN-Achse initial

• Dann Blunting -> Hypocortisolismus

• Reduziertes Hippocampusvolumen

• Überaktivierung Amygdala

• PFC/ACC: Handlungskontrolle —> Aktivität verringert

Zentrale Opioid- & Serotoninsysteme aktiviert bei Gefahr -> Herunterfahren neuronaler Systeme -> Bewusstseinsänderung

(Merkhilfe: Tief ein und dann schnell ausatmen -> Gefühl)

• Schmerzwahrnehmung genetisch mitbedingt

• Serotoninerge Dysfunktion

• Insgesamt wenig Neurokorrelate

• Zentrale serotonerge Dysfunktion

• Pubertät -> Östrogen relevant

• Hormonhaushalt (Leptin, Cortisol) in Ungleichgewicht - Quelle: UK Dresden

• Genetik wenig Erklärungskraft

• Aber 40-60% Heritabilität

• Hormone möglich (Testosteron z.B.)

• Auch dopaminerges, mesolimbisches System potenziell relevant (NAcc)

• Erblichkeit 50%

• Reflexion mentaler Zustände erschwert --> Hypoaktivität Mittellinienstrukturen, superiorer temporaler Sulcus

• Hypermentalisierung —> Hyperkonnektivität von Amyygdala und Mittellinienstrukturen

• Informationsverarbeitung Selbst/Andere beeinträchtigt —> Funktionelle Abweichung Mittellinienstruktur, medialer PFC, tempoproparietaler Übergang, Präcunus

• Emotionsregulation —> Amygdala überaktiv

Putamen, anteriorer Gyrus cinguli und Amygdala funktionell abweichend

X-Chromosomale Ätiologie

biologisch-genetische Pathogenese

• Entwicklungsstörung ZNS

• Spezifische neuronale Netzwerke

• Zusätzlich Hirnschädigung (perinatale Asphyxie)

• Genetik gröter Faktor

• Zerebrale Reifungsverzögerung

• Umweltfaktoren -> Unterfunktion Dopamin

3-Pfad Modell

• Dorso-frontostriatale Schleifen (Kogn. Kontrolle)

• Orbito-frontostriatale Schleifen (Belohnungsver.)

• Frotozerebelläre Schleifen (Zeitverarbeitung / sensomotorische Integration)

Genetische Belastung, niedriger Ruhepuls, Hormone

Serotonin-Aktivität im ZNS

• 50% Heritabilität

• Testosteron und Glucocorticoide (v.a. Cortisol)

• Geringere Herzfrequenz in Ruhezustand und nach Stress

• PFC, Amygdala und Striatum potenziell defizitär

Funktionsdefizit im kortiko-striato-pallido-thalamo-kortikalen Regelkreis

• Kortex, Basalganglien, Thalamus -> Handlungs- und Bewegungssteuerung

• Überaktivität im dopaminergen System im Striatum wichtig

• Subkortikale Störung der Eigenhemmung

Reifungsstörung im ZNS -> Aufwachmechanismus bzgl. Blasendehnungsreiz verzögert

Dopamin - zu wenig im PFC, zu viel im NAcc