Lungen-Ca

• kleinzellige (SCLC)

• nicht-kleinzellige (NSCLC)

• kleinzellig: wächst schneller

• nicht-kleinzellige: wächst langsamer

• Synonyme: Small Cell Lung Cancer, SCLC

• Histologie: gehört zu der Gruppe der neuroendokrinen Tumoren

• Lage: Eher zentral

• Zellteilungsrate: Hoch, somit schnelles Wachstum, außerdem frühere Metastasierung

• Therapieansatz: Selten kurativ

  • chemo-und strahlensensibel, aber hohe Rezidivrate und frühe Metastasierung

• Prognose: Schlecht

• Synonyme: Non small Cell Lung Cancer, NSCLC, NSCC

• Histologische Subtypen: Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom

• Lage

  • Adenokarzinome: Meist peripher

  • Plattenepithelkarzinome: Meist zentral

• Zellteilungsrate: Niedriger als SCLC

• Therapieansatz: Öfter auch kurativ

• Prognose: Besser als beim SCLC

• Zigarettenrauchen: Dauer und Menge des Konsums bestimmen Krebsrisiko

• Berufliche bzw. Umweltfaktoren

  • Metalle

  • Quarzstaub

  • Organische Verbindungen

  • Passivrauchen

  • Feinstaub

  • Asbest

  • Industrie- und Verkehrsgase

  • Radonexposition

Insb. bei Adenokarzinom

• Genetische Disposition

• Vorerkrankungen der Lunge mit Narbenbildung bzw. chronisch-entzündlichen Prozessen, z.B. Tuberkulose (Kavernenkarzinome)

Meist treten Symptome erst in fortgeschrittenem Tumorstadium auf.

• B-Symptomatik

• Typische Symptome

  • Chronischer Husten oder rezidivierende Erkältungskrankheiten in einem Alter ≥40 Jahresind immer karzinomverdächtig

  • Hämoptysen, Dyspnoe

  • Bei chronischer Hypoxie

    • Fingerendteilveränderungen (Clubbing): Uhrglasnägel und Trommelschlägelfinger

    • Kachexie

• Verdrängungsbedingte Beschwerden

  • Dysphagie bei Kompression des Ösophagus

  • Heiserkeit

    • N. recurrens Beteiligung (10% links)

  • Obere Einflussstauung

    • venöser Rückstau ins Herz durch Abdrücken dr V.cava superior verhindert

      —>gestaute Venen an Kopf, Hals, Armen

      —> Stokes-Kragen (= Schwellung des Halses)

  • Schmerzen: Insb. Brustschmerzen, Knochenschmerzen

• Lymphogen

  • Lunge und Mediastinallymphknoten

  • Skalenus- und supraklavikuläre Lymphknoten

• Hämatogen

  • Gehirn, Leber, Nebennieren, Knochen

  • Knochenmarksmetastasierung: Ggf. Panzytopenie im Blutbild

  • Weitere Organmetastasen (z.B. in Niere, Haut und Schilddrüse) möglich, aber selten

Eine Merkhilfe für die hämatogene Metastasierung des Lungenkarzinoms; „GeLeNK“ (Gehirn, Leber, Nebennieren, Knochen)

• besonders häufig beim kleinzelligen Lungenkarzinom

• Zellen des kleinzelligen Lungenkarzinoms entstammen nämlich dem diffusen neuroendokrinen System (DNES) und können Hormone produzieren

• Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH, Schwartz-Bartter-Syndrom)

• Hyperkalzämie: Produktion eines dem Parathormon ähnlichen Peptids

• Cushing-Syndrom: ACTH-Produktion

• Lambert-Eaton-Syndrom: Antikörper gegen präsynaptische Calciumkanäle

• Hypoglykämie: Produktion von Insulin-like-Growth-Factor 2 durch Tumorzellen

• Paraneoplastische zerebelläre Degeneration und paraneoplastische Polyneuropathie: Antineuronale Antikörper (Anti-Hu-Antikörper)

• Thrombozytose mit vermehrter Phlebothrombose und Phlebitis migrans

• Hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (Pierre-Marie-Bamberger-Syndrom)

  • gehen meist mit bilateralen periostalen Knochenreaktionen an Dia-und Metaphyse kurzer und langer Röhrenknochen einher

    
    

= peripheres Karzinom der Lungenspitze

• Symptomkomplex: Pancoast Syndrom

  • Horner-Syndrom: Ptosis, Miosis, (Pseudo‑)Enophthalmus (und Anhidrosis) durch Infiltration des Ganglion stellatum

  • Infiltration des Plexus brachialis

    • Plexusneuralgie mit Armschmerzen

    • Motorische und sensible Defizite des Arms

  • Kompression der Blut- und Lymphgefäße mit Lymphödem des Arms

  • Obere Einflussstauung durch Kompression der V. cava

Pancoast-Tumor

Adenokarzinom (spikulierten Rundherd)

= minimalinvasives Adenokarzinom

= Adenokarzinom in situ

• größter Durchmesser <3cm

• umgeben von Lungengewebe oder viszeraler Pleura

• Hauptbronchus nicht beteiligt

• LK-metastasen ipsilateral: Medistinal u/o subkarinal

• Fernmetastasen

  • separater Tumor in kontralat. Lungenlappen

• einzelne Fernmetastasen in einem extrathorakalen Organ

IIB

• T1-T2, N2, M0

= Tumorausbreitung über Lunge hinaus und nicht mehr auf den hemitorax beschränkt

• T3-T4 N2 M0

  oder

• T1-T2 N3 M0

IIIC

• Röntgen-Thorax p.a. und seitlich

• CT-Thorax mit Kontrastmittel: Diagnostisches Mittel der Wahl

  • Ggf. inkl. Oberbauch oder gesamtes Abdomen (Oberbauch und Becken)

  • Ggf. als PET-CT

  • Karzinomverdächtige Befunde

    • Variables Erscheinungsbild

    • Ohne Verkalkung

    • Spicula: Tumorausläufer, die vom Rand aus in das Lungenparenchym einstrahlen

    • Größenzunahme im Vergleich zu einer Voraufnahme

Bei jedem neu aufgetretenen Rundherd soll ein Vergleich zu früheren Bildgebungen erfolgen!

Jeder Lungenrundherd bei Personen >40 Jahre gilt bis zum Beweis des Gegenteils als Lungenkarzinom! Ab diesem Alter besteht insb. bei ausgeprägter Rauchanamnese eine höhere Wahrscheinlichkeit für Malignität.

Bei V.a. ein Lungenkarzinom muss die Diagnose pathologisch gesichert werden.

• Bronchoskopie mit Probenentnahme: Mittels Spülung, BAL, Bürstung, Feinnadelaspirationoder Biopsie

• Ganzkörper-PET/CT: Verbessertes mediastinales Lymphknoten-Staging und Detektion von Fernmetastasen

  • Alternativen

    • Separierte PET + CT-Abdomen

    • Knochenszintigrafie + Abdomensonografie, insb. zum Ausschluss von Lebermetastasen

• cMRT: Detektion von Hirnmetastasen

• Indikationen

  • NSCLC Stadium IV: Bestimmung aller therapeutisch relevanter Veränderungen

  • NSCLC Stadien IB–IIIA: Molekulare Analyse von

    • EGFR-Exonen 19 und 21

    • PD-L1 auf Tumorzellen (TPS): Bei TPS ≥50% → Bestimmung von EGFR und ALK

• Therapeutisch relevante Veränderungen

  • Mutationen: EGFR-Exone 18–21, BRAF V600

  • Translokationen: ALK, ROS1, RET, NTRK1–3

  • Expression: PD-L1 (TPS , IC-Score )

• 40% Adenokarzinom

• histologisch häufigster Typ bei Nicht-Raucherinnen

• häufiger bei Frauen

• meist mit Drüsen-und Schleimbildung

• kleinzelliges Lungen-Ca

• Histopatho:

  • kleine spindelförmige Tumrozellen mit hyperchromatischen ZK und kaum Cytoplasma

• OP

  • wenn operabel Therapie der Wahl

  • Ziel: R0

  • Lobektomie inkl. systematischer Lymphadenektomie

• Adjuvante Chemo

  • ab Stadium II

  • <60 tage nach Resektion beginnen

  • 4 Zyklen einer Cisplatin-haltigen Kombi

• stereotaktische Radiatio bis Stadium IIA

• definitive simulatne Radiochemo

  • 2Zyklen Cisplatin-Kombi

• ggf. zusätzlcih Durvalumab: bei PDL1-Expression >1%

• Systemtherapie wie Stadiu IVB, multimetastasiert

• Lokalablative Therapie:

  • operative Resektion oder stereotaktische Radiotherapie

T1–T2, N0–N1, 5%

• operative Resektion inkl. Lymphadenektomie

• Kombichemo: 4 Zyklen Cisplatin/Etoposid

• prophylaktische Hirnbestrahlung

• ggf. Medistinalbestrahlung

T1–T4, N2–N3 bzw. T3–T4, N0–N1, 25-35%

• definitive simultane Radiochemo

  • Kombi 4 Zyklen Cisplatin/Etoposid

• prophylaktische Hirnbestrahlung

• ggf. Mediastinalbestrahlung

Jedes M1 (unabhängig von T, N),, 60-70%

• Chemotherapie & Erhaltungstherapie

  • Kombi: 4 Zyklen: Platin (Cisplatin oder Carboplatin)/Etoposid

• prophylaktische Hirnbestrahlung

• ggf Hinrbestrahlung bei Hirnmetastasen

• ggf. konsolidierende mediastinal- und Primärtumorbestrahlung

• ggf. palliative Bestrahlung

• Kompressionsbedingte Phrenikusparese → Kann zu Zwerchfellhochstand führen

• Maligner Pleuraerguss

• Lungenembolie

• Blutung infolge eines Tumoreinbruchs in das Bronchial- und Gefäßsystem

• Beste Prognose: Nicht-kleinzellige Lungenkarzinome (Tumorverdopplungszeit: 180–300 Tagen) in lokal begrenzten Tumorstadien (T1–T2 N0 M0) (5-Jahre-Überlebensrate bis zu 70%)

• Relative 5-Jahres-Überlebensrate: Etwa 20% (♀: 22%, ♂: 17%)

• Schlechteste Prognose: Kleinzelliges Lungenkarzinom aufgrund des explosiven Wachstums (Tumorverdopplungszeit: 10–50 Tage)