Parkinson Medikamente

• L-Dopa

• Non-Ergot-Dopaminantagonisten

• MAO-B-Hemmer

• Wirkung auf dopaminerges System

• erhöhen Verfügbarkeit von Dopamin in der Substantia nigra

  • direkt (L-DOPA + Decarboxylase-Hemmer)

  • indirekt (COMT-Hemmer, MAO-B-Hemmer)

  • agonistische Wirkung am Dopaminrezeptor (Dopaminaonisten)

• Acetylcholinergika hemmen cholinerge exzitatorische Neuronen —> Angleichung ACh-Konz. an niedrige Dopaminkonz. für Systemverbesserung (v.a. Tremor)

• Antagonismus am NMDA-Rezeptor —> verstärkt dopaminerge Wirkung

• L-Dopa + Benserazid

• L-Dopa + Carbidopa

• Foslevodopa + Foscarbidopa (subkutane Pumptherapie)

L-Dopa wird immer in Kombination mit einem Decarboxylasehemmer verabreicht!

—> zur Hemmung der Umwandlung von L-Dopa in Dopamin in der Peripherie

• als Prodrug (Dopamin-Vorstufe) passiert es die Blut-Hirn-Schranke

• im ZNS Umwandlung in Dopamin

• Dopaminkonz. im ZNS erhöht

• Wirkung auf Hypokinese > Rigor > Tremor

• als Einzelsubstanz Goldstd bei Parkinson-Syndrom

• Wirkverstärung wenn mit peripherem Decarboxylasehemmer gegeben

• Hypo-oder hyperkinetische Wirkungsfluktuatinen (oft nach Langzeittherapie)

  • hypokinetisch:

    • End-of-Dose-Akinesie/ Wearing OFF

    • Freezing

    • On-Off-Phänomen

  • hyperkinetisch:

    • On-Dyskinesie/ Peak-Dose-Dyskinesie

    • Off-Dyskinesie (schmerzhafte Verkrampung der Beine bei niedrigem L-Dopa-Spiegel)

    • Bisphasische Dyskinesien

• Nausea, Emesis

• orthostatische Hypotonie

• Unruhe, Verwirrtheit, Halluzinationen, Psychosen

• selten: gestörte impulskontrolle, Libidosteigerung, Spielsucht

= Folge eines schweren Dopaminmangels bei Absetzen von L-Dopa oder unzureichendr Resorption

Maximalvariante = maligne L-Dopa-Entzugssyndrom

Symptome:

• vollst. Bewegungsunfähigkeit

• unverständliche Sprache

• ggf. Hyperthermie

• Dehydratataion

• Beinvenethrombosen

• Pneumonie

Therapie:

• ITS

• Flüssigkeit

• L-Dopa

• Apomorphin

• Amantadin (indirektes DOPA-Mimetikum)

• zw. den Mahlzeiten:

  • 30Min vor oder 90Min nach

  • L-Dopa konkurriert mit AS aus der Nahrung im Darm

• Parkinson-Krankheit: Mittel der 1.Wahl (gleichrangig mit Non-Ergot-Dopaminagonisten und Mao-B-Hemmern)

• sek. Parkinson-Syndrom

• Restless-Legs-Syndrom

• Selegilin

• Rasagilin

• Safinamid

Hemmung der Abbaus von Dopamin und Katecholaminen im ZNS —> Dopamin wirkt länger —> L-Dopa Bedarf↓

• Kopfschmerzen

• Dyskinesien

• psychische Störungen (Hallus)

• bei hoher Dosierung auch MAO-A-Hemmung —> amphetamine Wirkung (Tachykardie, Hypertonie)

• Gefahr Serotonin-Syndroms bei Kombi mit SSRIs oder SSNRIs

• nicht mit SSRIs kombinieren! —> Serotonin-Syndrom!

• Parkinson-Krankheit

  • Alternative zu L-Dopa oder Dopaminagonisten bei milder Symptomatik (außer Safinamid)

  • Kombi mit L-Dopa bei Wirkungsfluktuationen im fortgeschrittenen Stadium

• Ropinirol

• Pramipexol

• Rotigotin

• Piribedil

• Apomorphin

Die Ergot-Dopaminagonisten (bspw. Bromocriptin und Cabergolin) sollen heutzutage nicht mehr in der Parkinson-Therapie eingesetzt werden! Informationen zu dieser Substanzklasse finden sich im Kapitel Prolaktinom!

• agonistisch an Dopaminrezeptor —> direkte dopaminerge Wirkung

• Wirkung auf Hypokinesie > Rigor > Tremor

• Übelkeit, Erbrechen, orthostatische Hypotension, Schwindel

• Unruhe

• Impulskontrollstörung, bspw.

  • Gesteigerte Libido

  • Zwanghaftes Einkaufen

  • Glücksspielsucht

• Punding: Zwanghaftes Ausführen repetitiver, nicht-zielgerichteter Verhaltensweisen (bspw. Putzen, sinnloses Umsortieren)

• Halluzinationen bis hin zur Psychose

• Delir

• Vermehrte Tagesmüdigkeit und Schlafattacken

Bei Patient:innen mit Parkinson-Krankheit und kognitiver Leistungseinschränkung, Demenz und/oder psychotischem Erleben sollten Dopaminagonisten nicht eingesetzt werden.

• Parkinson-Krankheit

• Immer in Kombination mit L-Dopa und Decarboxylasehemmer

  • Opicapon

  • Entacapon

  • Tolcapon (Mittel 2. Wahl da hepatotoxisch)

• Hemmt über Inhibition der Catechol-O-Methyltransferase (= COMT) den Dopaminabbau → Verstärkung Dopaminwirkung, Verbesserung Wirkfluktuationen (Reduktion der Zeit mit Off-Phase)

• Gastrointestinale Nebenwirkungen

• Dyskinesien

• Psychische Störungen (z.B. Halluzinationen)

• Tolcapon: Hepatotoxizität

• Parkinson-Krankheit:

  • fortgeschrittene Erkrankungsstadien mit End-of-dose- Wirkungsfluktuationen zur Reduktion der Zeit mit Off-Phase

• Amantadin

• Budipin

• Wiederherst. Gleichgewicht von Glutamat und Dopamin im Gehirn

• Wirkung auf Hypokinese > Rigor > Tremor

• Nausea und Emesis

• Orthostatische Hypotonie

• Anticholinerge Nebenwirkungen

• Unruhe

• Verwirrtheit

• Halluzinationen bis hin zu Psychosen

• Delir

• QT-Zeit-Verlängerung

Als Nebenwirkung sind QT-Zeit-Verlängerungen möglich! Daher ist die Gabe bei schweren kardialen Vorerkrankungen kontraindiziert!

• Parkinson-Krankheit

  • Mittel der Wahl bei akinetischer Krise

  • L-Dopa-induzierte Dyskinesien

  • Einsatz in Kombinationstherapie bei Wirkungsfluktuationen möglich

  • Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome

• Weitere Indikationen: Amantadin wird auch als Virostatikum eingesetzt

• Biperiden

• Bornaprin

• Metixen

• Trihexyphenidyl

• Ungünstige Nebenwirkungen insb. bei alten oder kognitiv eingeschränkten Patient:innen → Gefahr der Verschlechterung einer Demenz, Entwicklung eines anticholinergen Delirs

• Parkinson-Krankheit: Nur in wohl abgewogenen Ausnahmefällen zur Behandlung eines Tremors

• Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome

• Zusätzliche Indikationen einzelner Wirkstoffe

  • Biperiden Injektionslösung

    • Akute Medikamenten-induzierte extrapyramidale Symptome (bspw. akute Dystonie nach Metoclopramid-Einnahme)

    • Vergiftung mit Nicotin oder Phosphorverbindungen

  • Bornaprin: Hyperhidrosis