Pso Biologika

Präparat: Otezla

Wirkumechanismus:

1. Hemmung PDE 4 —> keien Spaltung der Phosphodiesterase —> kein Abbauch von cAMP zu AMP in Entzündungezellen (Makrophagen, neutrophile/ eosinophile Leukozyten)

2. normalerweise: Degradierung von cAMP zu AMP reguliert Exprimierung von pro- und anti-inflammatorischen Zytokinen

3. Inhibierung: Anstieg intrazelluläres cAMP

   • mehr Bildung antiinflammatorischer Zytokine

   • mehr Relaxationd er glatteb Muskulatur

   • weniger Sythese pro-inflammatorischer Zytokine

   • weniger Proliferation von Entzündungszellen

   • weniger Fibrose

Pharmakokinetik:

• orale BV: 73%, CYP-Metabolisation (CYP3A4, CYP1A2, CYP2A6)

Dosierung: 30mg 2x täglich, bei renaler Insuff: 30mg 1x täglich

Small molecules, PDE-4-Hemmer

• besondere Situationen: Colitis ulcerosa (2. Wahl orale Behandlung), fortgeschrittene Herzinsuffizienz, TBC

• CAVE: keine Empfehlung in SS

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Wirkmechanismus:

1. Inhibition TNF-alpha —> Wirkstoffstruktur dient als kompetitiver Rezeptor für TNF-alpha-Rez und fängt diesen ab

2. normalerweise: TNF-alpha (Zytokin) wird von Lymphos und Makrophagen gebildet und initiiert und verstärkt als solches Entzündungen

3. Folge Etanercept: Reduktion der Entzündungsreaktion

Pharmakokinetik: s.c. Injektionen, nach 48-60h Maximalkonzentration

Dosis: 2x wöchentlich 25mg ODER 1x wöchentlich 50mg

Präparate: Enbrel

• Biosimilars: Benepali, Erelzi

IND: Rheumatoide Arthritis, Pso-Arthriris, PSV, M. Bechterew

UAW:

• häufigste: Infektionen, Fieber, Pruritus, Reaktionen an Injektionsstelle

• selten: Panzytopenie, aplastische Anämie, interstitielle Lungenerkankung, GBS

• schwere Infektionen: Sepsis, TBC, invasive Pilzerkrankungen, Legionellose

WW: Anakinra, Sulfasalazin, Abatercept —> erbschwerte UAW

KI: SS, Lebenimpfstoffe , Leber- Niereninsuff, Herzinsuff, Dm

TNF alpha-Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • ischämische Herzerkrankung

• keine Empfehlung: Herzinsuffizienz (fortgeschritten), TBC

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Präparat: Remicade

• Biosimilars: Inflectra, Remsima

IND: M. Crohn, CU, RA, Pso Arthritis, Plaque Pso

UAW: Infektionen, Schwitzen, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Leberwerterhöhung, Hepatitis, GI-Störungen, allergische Hautreaktionen (Urtikaria, Rosazea, Ekzeme, Xerosis cutis), TBC, maligne Erkrankungen

KI: TBC, Herzinsuffizienz, SS/Stillzeit, Kinder/Jugendliche

Wirkmechanismus: selektive Hemmung von TNF-alpha (affine Bindung an das proinflammatorische Zytokin) —> TNFalpha Aktivität wird gehemmt —> Reduktion der Immunantwort

Dosis:

• Pso + Pso-Arthritis:

  • Erstinfusion: 5mg/kg KG i.v. Infusion

  • weitere Dosen nach 2 und 6 Wochen, danach alle 8 Wochen

TNF alpha-Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen MTX

  • CED (Crohn + CU): 1. Wahl

  • ischämische HErzerkrankung

• keine Empfehlung: Herzinsuff (fortgeschritten) + TBC

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Präparat: Humira

• Biosimilar: Abrilada, Amgevita, Hulio, Hyrimoz

IND: Pso (ab 4. Lj.), Pso-Arthritis, RA, M. Bechterew, Hidradenitis suppurative

UAW: Infektionsrisiko, Malignome, TBC-Reaktivierung, Leukopenie/ Anämie, GI-Störungen, KS, Gelenk- und Muskelschmerzen, Allergische Reaktionen

KI: Herzinsuffizienz, TBC, aktive Infektionen

Wirkumechanismus: Bindung TNF-alpha —> Hemmung der proinflammatorischen Wirkung

Pharmakokinetik: BV 64% nach s.c. Injektion

Dosierung:

• Erwachsene Pso: initial 80mg s.c., nach 1 Woche 40mg s.c., danach alle 2 Wochen 40mg s.c.

• Erwachsene HS: initial 160mg, dann 80 mg nach 2 Wochen, dann 40mg wöchentlich oder 80mg alle 2 Wochen

  
  

TNF alpha-Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • CED (Crohn + CU): 1. Wahl

  • ischämische Herzerkrankung

• keine Empfehlung: Herzinsuff (fortgeschritten) + TBC

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Präparat: Cimzia

IND: RA, Pso-Arthritis, PSV

UAW:

• häufig: erhöhtes Infektionsrisiko, eosinophile Erkrankungen, Leukopenie, KS, aHT, Übelkeit, Hepatitis, Ausschlag, Pruritus,

KI: TBC, andere Infektionen, Herzinsuffizienz

Wirkmechanismus: Bindung TNF-alpha —> Hemmung der proinflammatorischen Wirkung

• Certolizumab pegol: kovalente Kopplung von PEG-Polymeren an Peptide —> verzögerte Elimination aus Blutkreislauf (reduzierte renale Clearance)

Pharmakokinetik: BV 80% s.c., Fertigspritze 200mg

Dosierung: Initial 400mg s.c. in Woche 0,2, und 4, dann Erhaltungdosis 200mg alle 2 Wochen

• MTX weiter bei Pso-Arthriris und RA

TNF alpha-Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • M. Crohn: 1. Wahl

  • ischämische Herzerkrankung

  • in SS ok!!

• keine Empfehlung: Herzinsuff (fortgeschritten) + TBC

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Handelsnamen: Stelara, Pyzchiva, SteQueyma, Uzpruvo, Wezenla

IND: Pso (ab 12. Lj.), Pso Arthritis, M. Crohn

UAW: erhöhtes Infektionsrisiko, Schwindel, KS, GI-Störungen, Pruritus, Arthralgien/ Myalgien, Fatigue, Erythem/Schmerzen an der Injektionsstelle

KI: aktive Infektionen, SS/Stillzeit

WW: keine Lebensimpfstoffe!

Wirkmechanismus: Hemmt IL-12 und IL-23 —> bindet die p40 Untereinheit der Interleukine, sodass sie nicht mehr an die Oberfläche von immunzellen binden können und die Entzündungreaktion ausbleibt

• normalerweise: IL12/23 werden eig von Antigen-präsentierenden Zellen (Makrophagen, dentritische Zellen) sezerniert —> bei Autoinflammaotirschen Erkrankungen hochreguliert

  • IL-12: wirkt an NK-Zellen und vermittelt die Differenzierung von CD4+ Zellen zu t-Helferzellen

  • IL-23: induzieren Th17-Pfad

Dosierung: Pso/Pso-Arthritis: 45mg s.c., nach 4 Wochen nochmals 45mg, danach alle 12 Wochen 45mg

IL12/23p40 Inhibitor

• besondere Situation:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • CED (CU + M. Crohn): 1. Wahl

  • Herzinsuff (fortgeschritten), ischämische Herzerkrankung

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Handelsnamen: Cosentyx

IND: Pso, Pso-Arthritis, HS

UAW: erhöhtes Infektionsrisiko, KS, Rhinorhö, Übelkeit/Diarrhö, Fatigue, ggf. CED

KI: aktive Infektionen, Unverträglichkeiten, CED

WW: keine Lebenimpfstoffe

Wirkmechanismus: Bindet das proinflammatorische IL-17A, sodass die proinflammatorische Kaskade unterbrochen wird

• Keratinozyten: exprimieren den IL-17 Rezeptor, sodass es bei Plaque-Pso zu eine epidermalen Hyperproliferation und gestörter Keratinozytendifferenzierung kommt

• wichtig: für maximale Wirksamkeit muss die klinisch relevante Secukinumab-Konzentration in den Hautarealen erreicht werden

Pharmakokiketik: BV 73%, s.c.

Dosierung:

• Pso + Pso-Arth Erwachsene: 300mg s.c. Woche 0, 1,2,3,4, dann monatliche Erhaltungsdosis

  
  

IL 17- Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • Herzinsuff, ischämische Herzkrankheit, TBC

• keine Empfehlung: CED (CU + M. Crohn)

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

Handelsname: Taltz

IND: Pso, Pso-Arth (2. Wahl od. Kombi mit MTX)

UAW: erhöhtes Infektionsrisiko, Neutropenie, Thrombozytopenie, Angioödem, Übelkeit, Reaktion an Injektionsstelle

• Infektionen: obere Atemwege, orale Candidose, Konjunktivitis, Tinea

KI: aktive Infektionen, SS/Stillzeit

Wirkmechanismus: bindet IL-17A, hierdurch Blockierung der Interaktion mit IL-17-Rezeptor —> Verhinderung der Proliferation und Aktivierung von Keratinozyten —> Reduktion Entzündungsprozess der Haut

Pharmakokinetik: BV 54-90%, s.c.

Dosierung: Kinder ab 6.Lj. bei PSV

• Erw PSV: 160mg s.c. in WOche 0, dann 80mg in WOchen 2,4,6,8,10,12, dann Erhaltungsdosis 80mg alle 4 WOchen

• Pso-Arth: 160mg initial, dann 80mg alle 4 Wochen

IL 17- Inhibitor

• besondere Situationen:

  • Pso Arthritis: bei Nichtansprechen auf MTX

  • Herzinsuff, ischämische Herzkrankheit, TBC

• keine Empfehlung: CED (CU + M. Crohn)

Voruntersuchungen

Impfungen

Kontrollen

IL 17- Inhibitor

• besondere Situation:

  • Herzinsuff, ischämische Herzkrankheit, TBC

• keine Empfehlung: CED (CU + M. Crohn)

IL 23- Inhibitor

• besondere Situation:

  • CED (CU + M. Crohn): 2. Wahl, wenn TNF alpha- Inhibitoren nicht geeignet

  • forgeschrittene Herzinsuff, TBC