VL 2 UAW ✅

Behandlung

1. akute Wirkungen

2. chronische Wirkungen

Ende Behandlung

1. Rebound Effekt

2. Spätfolgen

Unerwünschtes Ereignis (UE) / adverse event (AE)

• jede unerwünschte medizinische Vorkommnis

• zeitlicher Zusammenhang zum Arzneimittel

• ABER Kausalität ist unklar

Unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) / adverse drug reaction (ADR)

• Kausalität vermutet

• definiert als Nebenwirkung (AGM 4, 13)

• auch bei nicht-bestimmungsmäßigem Gebrauch

• NEIN

  • kein Zsmhang

  • unwahrscheinlicher Zusammenhang

• JA

  • möglicher Zusammenhang (andere gleich wahrscheinliche Gründe)

  • wahrscheinlicher Zusammenhang (ist wahrscheinlicher als andere Gründer)

  • sicherer Zusammenhang (plausiel, keine anderen Gründe o. pos. nach Reexpo)

• 1) zeitlicher Zusammenhang

• 2) Risikofaktoren für die UE

• 3) UAW

  • bereits bekannt

  • bessert sich bei Absetzen

  • tritt wieder auf bei Reexpo

• 4) andere mögliche Erklärungen=?

Definition

• schädliche und unbeabsichtigte Reaktionen auf das Arzneimittel

• unabhängig vom bestimmungsgemäßen Gebrauch

schwerwiegende UAW

• stationäre Behandlung erfordern

• zu Behinderung, Invalidität, Lebensbedrohung o Tod fürhen

• zu kongenitalen UAW oder Geburtsfehlern führen

unerwartete UAW

• UAW, die in der Fachinformation nicht aufgeführt sind

• erwartbar

  • passt zum Wirkmechanismus

• bizarr

  • nicht mit den bekannten pharmakologischen Eigenschaften im Zusammenhang stehend

  • auf Besonderheiten des Patienten beruhend

    • zB Allergien, bei genetischen Besonderheiten

Definition

• “Sicherheitsabstand” zwischen therapeutischer und letaler Dosis

• je größer, desto sicherer das Medikament

Allergische Reaktionen

• Typ II

  • IgG o. IgM-vermittelt

  • Antikörper binden an Zellen und zerstören sie

• Typ IV

  • T-Zell-vermittelte Entzündungsreaktion

  • meist nach Stunden bis Tagen

  • zB Antibiotika-Exanthem

  • Stevens-Johnson-Syndrom = epidermale Nekrolyse

CTCAE = common terminology criteria for adverse events (CTCAE)

-> international standardisiertes System, um adverse events zu klassifizieren und die Schwere objektiv zu beurteilen

Definition

• Schädigung der Leber, bis hin zum Leberversaegn

• eher selten

• zweithäufigste Ursache für UAW-bedingtes Scheitern von AM

Pathophysiologie

• NSAR, Antibiotika (v.a. Paracetamol, AmoxiClav)

  • Paracetamol lebensgefährlich ab 10-20g

• Arzneimittel -> reaktive Metabolite -> Leberzellschädigung

• 5% der Krankenhauseinweisungen, staitonären und ambulanten Patienten durch schwerwiegende UAW

• 0,3% der Todesfälle im Krankenhaus durch schwerwiegende UAW

UAW

• Fachinformation (für Ärzte)

• Packungsbeilage (für Patienten)

Neu bekannte Arzneimittelrisken

• rote Hand Briefe

• Überdosierungen (Schmerzmittel, Antidepressiva, Benzos)

• Blutungen

• Blutbildungsstörungen (Thrombozytpenie, Agranulozytose, Anämie)

• Hypoglykämie

• Enterokolitis (C. difficile)

hohes Risiko

• Piroxicam

• Ketoprofen

• Indometacin

niedriges Risiko

• Celecoxib

• Ibuprofen

Kriterien nach Schumock & Thronton (1992)

• definitiv vermeidbar

  • Arzneimittel falsch gewählt

  • Dosis, Applikation, Frequenz falsch

  • anamnestisch schon Allergien aufgetreten

• AWMF (arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften)

-> 25% der Patienten sind > 65

Besonderheiten

• Multimedikation

• eingeschränkte phys. Adaptionsfähigkeit, Leber und Nierenfunktion

• “harmlose” UAW hier schwerwiegender

-> statt Magnesiumhydroxid -> Alginat

• Dabigatran = direkter Thromboinhibitor

• bei beeinträchtigter Nierenfunktion (CrCl 30-50) -> 220-300mg

• Citalopram NICHT mit Clarithromycin

  • (Clarithromycin hemmt den Abbau von Citalopram)

• ACE-Hemmer NICHT mit Sartanen

• kein “Triple-Whammy” -> Diuretikum, NSAR, ACE/Sartan

  • reduzierte Nierendurchblutung -> AKI

• grundsätzlich alle mit möglicher Kausalität

• v.a. schwere und unerwartete UAW und bei neuen AM (5 Jahre neu)

Meldung -> Stufenplanverfahren

• Gefahrenstufe 1

  • Hinweis auf Risiko -> Stellungnahme durch Hersteller

• Gefahrenstufe 2

  • begründeter Verdacht auf Risiko

  • Maßnahmenanordnung (AMG40)

    • Widerruf, Rücknahme, o Ruhen der Zulassung

    • Auflagen

Gesetzliche Grundlage

• Arzneimittelgesetz

• Berufsordnung für Ärzte

Wohin melden

• Arzneimittelkomission der deutsche Ärzteschaft

• BfArM