5. Vorlesung (ChatGPT): Neurotransmitter: Anwendung: Alkohol & Abhängigkeit

Frühe Symptome sind u. a.:

• Euphorie, Enthemmung

• Koordinationsstörungen (z. B. unsicherer Gang)

• veränderte Stimmung (z. B. Redseligkeit oder Gereiztheit)

• verminderte Reaktionsfähigkeit

Häufige Langzeitsymptome:

• Organschäden (Leber, Herz, Nervensystem)

• Kognitive Defizite (Gedächtnis, Aufmerksamkeit)

• Psychische Störungen (Depression, Angst)

• Soziale Folgen (Isolation, Arbeitsplatzverlust)

Hirnatrophie = Nervenzellschwund im Gehirn

Erkennbar durch:

• Erweiterung der Ventrikel (V) → Nervenzellen werden verdrängt

• Rückgang der Sulci (S, Furchen) → weniger graue Substanz sichtbar

📌 Details merken:

Vergleich MRT-Bilder:

• Gesunder Proband = enge Ventrikel, klare Furchen

• Chronischer Alkoholmissbrauch = erweiterte Ventrikel, flache Furchen

Mögliche Störungen sind u. a.:

• Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsdefizite

• Neurologische Störungen (z. B. Polyneuropathie)

• Psychische Erkrankungen (Depression, Angststörungen)

• Soziale Probleme (Isolation, Konflikte)

• Psychische Abhängigkeit: • starkes Verlangen („Craving“) • oft Kontrollverlust

• Körperliche Abhängigkeit: • Toleranzsteigerung → steigende Dosis nötig • Entzugserscheinungen bei Absetzen

📌 Zusatz:

• Schädlicher Gebrauch = nachweisbare gesundheitliche Schäden

• Riskanter Konsum = Männer > 24 g / Frauen > 12 g reiner Alkohol pro Tag

Richtwerte für 20 g Alkohol:

• ca. 0,5 Liter Bier

• ca. 0,2 Liter Wein

• ca. 0,06 Liter Schnaps

• Schädlicher Gebrauch: • bereits Gesundheitsschäden vorhanden (psychisch/physisch)

• Abhängigkeit: • zusätzlich Kontrollverlust, Craving, Toleranzsteigerung, Entzugssymptome

Mögliche Einflussfaktoren:

• Genetik: verändertes Dopamin-Transporter-Gen → gestörter Transport

• Umwelt: soziale Umstände können Konsum auslösen • Bsp.: Soldaten im Vietnamkrieg entwickelten Abhängigkeit, zuhause nicht

Weil mehrere Faktoren zusammenspielen müssen:

• Biologische Voraussetzungen (z. B. genetische Veranlagung)

• Psychosoziales Umfeld (Stress, Isolation, Gruppendruck)

• Individuelle Erfahrungen

• Toleranzentwicklung: Wirkung nimmt mit der Zeit ab

• Beim Absetzen: die ehemals positiven Effekte kehren sich ins Negative um → Entzugssymptome

📌 Details merken:

• Chronische Zufuhr → Wirkung schwächer

• Absetzen → Entzugssymptome stärker (z. B. Unruhe, Zittern)

• Patient steigert Dosis, um gleiche Wirkung zu erzielen

• Normalzustand: Gleichgewicht zwischen • Hemmung (GABA, Dopamin) • Erregung (Glutamat)

• Alkoholkonsum: verschiebt Balance → mehr Hemmung, weniger Erregung

• Körper passt sich an: baut hemmende Wirkung ab & verstärkt Erregung

📌 Folge: Beim Entzug ohne Alkohol überwiegt Erregung → Symptome wie Unruhe, Wahnvorstellungen.

• Akut: Alkohol dämpft (angenehme Effekte)

• Chronisch: Körper kompensiert → dämpfende Wirkung schwächer

• Entzug: ohne Alkohol kippt es ins Gegenteil → Übererregung statt Entspannung

• Normalzustand: GABA → Cl⁻-Einstrom → IPSP → Hemmung postsynaptisch

• Alkoholkonsum: wirkt wie GABA-Agonist → verstärkter Cl⁻-Einstrom, starke Hemmung

• Abhängigkeit: Körper senkt GABA-Produktion & baut Rezeptoren ab → scheinbare Normalisierung

• Entzug: kaum GABA-Wirkung → wenig Hemmung → Angst/Ängstlichkeit

• Normalzustand: Glutamat → Na⁺-Einstrom → EPSP → Erregung postsynaptisch

• Alkoholkonsum: wirkt wie Glutamat-Antagonist → schwaches EPSP, schwache Erregung

• Abhängigkeit: Körper steigert Glutamat-Produktion & baut Rezeptoren auf → scheinbare Normalisierung

• Entzug: starkes EPSP, starke Erregung → Hyperexzitabilität (Übererregbarkeit)

• Craving = starkes Verlangen nach der Droge (Alkohol)

• treibende Kraft hinter Rückfällen

• eng verknüpft mit Dopamin & Belohnungssystem

• VTA (ventrales tegmentales Areal) → Dopaminursprung

• Nucleus accumbens → zentrale Schaltstelle für Belohnung

• Präfrontaler Cortex → Entscheidungsfindung

• Amygdala → Emotionsverarbeitung

📌 System wird auch mesolimbocorticales dopaminerges System genannt.

• lenkt Aufmerksamkeit auf das Suchtmittel

• mehr Dopamin-Ausschüttung bei Konsum → verstärkte Drogenwirkung

• Verstärkung des Belohnungsgefühls → suchtverstärkend

• Präsynaptisch: • Ausschüttung über Vesikel • Rücktransport via DAT (Dopamin-Transporter)

• Postsynaptisch: • Bindung an D1/D2-Rezeptoren • führt meist zu IPSP, manchmal EPSP (je nach Rezeptortyp)

• Kurzfristig: mehr Dopamin, stärkere postsynaptische Potenziale, teils Wahnvorstellungen

• Abhängigkeit: postsynaptische Rezeptoren ↓ (Kompensation)

• Entzug: zu wenig Dopamin → Craving + Symptome wie Zittern (ähnlich Parkinson)

• Postmortem-Studien: Gehirne gefärbt → Anzahl an D1-Rezeptoren & DAT im Nucleus accumbens deutlich geringer bei Abhängigen

• zeigt biologischen Marker für Abhängigkeit

• Weniger Dopamin-Rezeptoren → stärkeres Verlangen nach Alkohol

• Nachgewiesen durch Fragebögen + Hirnuntersuchungen

• Je weniger Bindungsstellen, desto intensiver das Craving

• Bildung in Raphe-Kernen (Hirnstamm)

• Axone innervieren fast das ganze Gehirn

• Einfluss auf: • Schmerzempfinden • Schlaf-Wach-Rhythmus • Gemütszustand/Emotionen

• Isolierte Jungtiere (Grp. 1): • tranken mehr Alkohol • verhielten sich aggressiver

• Mit Mutter aufgewachsene Jungtiere (Grp. 2): weniger Konsum & Aggression 📌 Isolation → erhöhtes Risiko für Alkoholmissbrauch + Aggressivität

• Mehr Alkohol → weniger Serotonin im synaptischen Spalt

• Weniger Serotonin → stärkere Aggressionsneigung

• Nachgewiesen bei Rhesusaffen: niedriger Serotonin-Umsatz ↔ höhere Aggression

• Kurzfristige Alkoholzufuhr: • mehr Dopamin, volle Rezeptoren → Belohnung • gestörte Serotonin-Übertragung

• Abhängigkeit: • gestörte Dopamin- & Serotonin-Funktion • besonders in Stress- & Bedrohungssituationen

• Folge: Emotionale Reaktionen außer Kontrolle, Frontalhirnregulation ausgeschaltet

• Blockiert Wiederaufnahme von Serotonin

• Folge: mehr Serotonin bleibt länger im synaptischen Spalt

• Studie: 12 Wochen Fluoxetin + Verhaltenstherapie → Gruppe 1 vs. Placebo

• Weniger Reizbarkeit

• Weniger Gewalt gegenüber Partnern/Familie

• Wirkung stärker, wenn Verhaltenstherapie + Fluoxetin kombiniert

• Dopamin-Antagonist → blockiert Rezeptoren

• weder Dopamin noch Alkohol können andocken

• Studie: 12 Wochen DCS vs. Placebo + Reiz-Expositionstherapie → „Alles außer trinken“

• Belohnungssystem reagiert weniger stark auf Alkoholreize

• Craving reduziert

• Rückfallrisiko gesenkt

• Mechanismus: weniger Dopamin-Aktivität → schwächere Assoziation Alkohol = Belohnung