Einleitung

1. Flüssig: Emulsionen, Suspensionen, Lösungen

2. Halb-fest: Salben, Pasten, Gele, Cremes

3. Fest: Pulver, Tabletten, Kapseln

4. Gasförmig: z. B. Inhalativa

Gen-Therapie (siRNA), mRNA

1. Wirkstoff (API), Hilfsstoffe, Verpackung

2. Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP): Gene, Gewebe, Blut, Zellen

• Übertragung vom Labor- auf Produktionsmaßstab

• Ziel: identisches Endprodukt trotz größerer Mengen

1. Entwicklung kleinerer, sicherer, energieeffizienter Prozesse

2. Beispiel: High Shear Granulation + Fluidized Bed Dryin

1. CPP: Critical Process Parameters

2. CMA: Critical Material Attributes

3. CQA: Critical Quality Attributes

1. Systematische Entwicklung mit definiertem QTPP

2. Identifikation von MA und PP

3. Risikobewertung → Experimente → Kontrollstrategie

1. Qualitativ: Ishikawa-Diagramm

2. Quantitativ: FMEA (P = S × D × E)

1. OFAT: Ein Faktor wird variiert, andere konstant

2. DoE: Statistische Versuchsplanung mit mehreren Faktoren

• p-Wert < 0,05 → Faktor wird aufgenommen

• R², R²-adj, R²-pred zur Modellbewertung

1. Bereich akzeptabler Parameterwerte

2. Innerhalb: keine Meldung nötig

3. Außerhalb: Out of Specification (OOS)

1. Grafische Darstellung von Prozessdaten

2. Zeigt Prozessstabilität und Abweichungen

• Die Prozessfähigkeitsindizes Cp und CpK sind Kennzahlen zur statistischen Bewertung eines Prozesses in der Produktion. Sie geben an, wie sicher die laut Spezifikation vorgegebenen Ziele erreicht werden.

• Bei der Prozessfähigkeit cpK ist zudem der Abstand der Messwerte zur Spefizikation wichtig. Je besser der Prozess zentriert ist, desto größer ist der Abstand und desto höher ist der cpk-Wert. Ziel für beide Werte sollte mindestens 1,33 sein, besser jedoch ein cp- und cpk-Wert = 1,67.

  
  

1. Schnellere Entwicklung

2. Weniger API nötig

3. Bessere Kontrolle

4. Schnellerer Marktzugang

• Echtzeitüberwachung (PAT)

• Entsorgung fehlerhafter Produktströme

• Kontrolle jedes Prozessschritts