Interaktionen

1. Vor der Resorption

   • Chelatbildug

   • Änderung der gastrointestinalen Motilität

2. Während der Resorption

   • Inhibition und Induktion von Transportern

3. Verteilung

   • Plasmaeiweißbindung

   • Änderung der Durchblutung

   • Inhibition und Induktion von Transportern zellulär

4. Metabolisierende Enzyme

   • Inhibition und Induktion von Enzymen

   • bei first pass effekt und hepatischem Metabolismus

5. Renale Elimination

   • Inhibition und Induktion von Transportern mit Störung der aktiven Sekretion bzw Rückresroption

   • Änderung des ph-Werts

   • Änderung Urinfluss

• Hämoproteine

• Vorkommen v.a. in Leber und Darm

• zentrale Rolle im Stoffwechsel von Arzneimitteln, körpereigenen Substanzen und Fremdstoffen

• Hauptfunktion: katalytische Oxidation versch. Substrate

  • insb. Umwandlung lipophiler Substanzen in besser ausscheidbare, hydrophile Metabolite

Sehr wichtig für viele:

• intestinale CYP3As

• hepatische CYP2D6

wichtig für mehrere:

• CYP1A2

• CYP2C9

• CYP2C19

• Area under the plasma concentration-time curve für orale Midazolam Aufnahme ist 400x größer während Therapie mit Itrakonazol als mit Rifampicin

—> Midazolam wird nach oraler Gabe in Darmwand und Leber selektiv über CYP3A4/5 abgebaut

—> Itraconazol ist ein potenter Hemmstoff für CYP3A4/5

• enger therapeutischer Bereich

• von einem einzigen Enzym vermittelter geschwindigkeitsbestimmender Abbauschritt

• Abbau überwiegend über Cytochrom P450 Enzyme

• geringe Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe / hoher first pass Metabolismus

1. Makrolide

   • Erythromycin

   • Clarithromycin

2. Gyrasehemmer

   • Enoxacin

   • Ciprofloxacin

3. Azol-Antimykotika

   • Fluconazol

   • Ketoconazol

   • Itraconazol

4. Protease-Hemmer

5. Einige SSRIs

6. Antiarrhythmika

   • Amiodaron

7. Grapefruitsaft

1. Tuberkulostatika

   • Rifampicin

   • Rifabutin

2. Antiepileptika

   • Barbiturate

   • Phenytoin

   • Carbamazepin

3. Glukokortikoide

   • Ausmaß bei Pat. unklar

4. Johanniskraut