Vorlesung 3 -> (Tier) Experimente

-       Systematische Vatiation der Unabhänigen Variablen vs keine systematische Variation der unabhänigen Variablen

-       Vor und nachteile

o   Hohe Externe Validität

o   Untersuchung von Einflüssen die nicht experimentell manipulierbar sind

o   Geringe Interne Validität

§  Keine Kontrolle Konfundierung

§  Beschränkte Anwendung reliabler,valider, sensitiver Messmethoden  

-       Quasiexperimentelle Effekte

o   Werther Effekt: „Modelle“ beeinflussen suizidales Verhalten

§  Tod eines schülers(Film) -> erhöhte suizidrate unter 15-19 Jährigen männern (175%, bei zweiter Ausstrahlung 115%)

o   Papageno Effekt: Verantwortungsvolle berichtserstattung mit angabe konstruktiver Bewältigungsstrategien  ist mit Rückgang der Suizidraten assoziiert

§  -> WHO Richtlinien zu Suizid berichterstattung (Inhalte lernen eigentlich hier am Thema vorbei oder?)

-       Vor und nachteile

o   Kurzzeitige Symptomähnliche zustände können manipuliert und erzeugt werden

§  Intern Valide Ursache -Wirkungs- Zusammenhänge

§  Mechanismen der Störungsentwicklung ableitbar

§  Konvergente empirische untermauerung von annahmen

o   Externe Validität unklar

o   Meist nur Ausschnitte des Störungsbildes  

§  Ggf „echte“ Störungen andere Mechanismen

-       Beispiel Experimentelle Induktion von Symptomen

o   Wiederholtes Kontrollieren (von Gasherden und Lampen die ausgeschaltet wurden) reduziert Lebhaftigkeit, Detail und Vertrauen in Erinnerungen bei gesunden Proband*innen

o   Vorteile

§  Evolutionäre Konituität  Tiere als modell für mensch möglich

§  Bessere Kontrollierbarkeit  prüfung kausalität

§  Weitere Ethische Grenzen

§   Ermöglicht Prüfung/Erprobung von Störungsmechanismen/ Interventionen

o   Nachteile

§  Keine/wenig Interaktion mit bewusstem Denken  eher basale Funktionen

§  Analogie und qualitative Gleichheit umstritten

§  Ethik … eh

o   Validierung

·       Tiermodell immer nur Analogie für Mensch

§  Augenscheinvalidität (Phänomenologische Ähnlichkeiten)

§  Prädiktive Validität ( zb. Wirkung pharmaka bei Mensch und Tier)

§  Konstruktvalidität ( gleiche mechanismen/Ursachen)

o   Deprivationsexperiment  Pionierarbeit bezüglich Bindung (einfluss auf Bindungstheorie nach Bowlby)

§  Ethisch umstritten

o   Rhesusaffenbabys bevorzugen Geborgenheit (Fell-Attrappe) gegenüber Nahrung (Flaschen-Attrappe)

§  Spätere Auffälligkeit in Sexualverhalten und Aufzucht eigener Nachwuchs

o   Rattenmütter mit ausreichend oder wenig streu (Wenig Streu  Stress  wahrscheinliche Misshandlung)

§  Misshandelter Nachwuchs zeigt verstärkt depressive Symptome

·       Forced Swimming test  Schnellere immobilität  Modell Hoffnungslosigkeit/ nicht Erlernte Hilflosigkeit !

·       Sucrose Preference Test  Geringere Präferenz und Aufsuchen von Belohnung (Saccharose) Modell Anhedonie

·       Social interaction test  Weniger Soziale Interaktion (Zeit verbracht in sozialen Bereichen) Modell sozialer Rückzug

§  Konditionierungsmodelle (konditionierung auf oft schmerzhafte Reize)

o   Großer Beitrag zu Lernmechanismen aber oft ökologisch invalide Situationen

·       (konditioniertes) defensives vergraben

o   Schon nach einmaliger Assoziation von neutralen Objekten mit aversiver Folge wird das Objekt vergraben

o   Modelle State Angst  (situative Ängstlichkeit) statt prädisposition  Trait Angst)

§  Ethologisch orientierte Modelle (Spontane natürliche Reaktionen auf schmerzfreie Stressreize)

·       Erhöhtes Plus-Labyrinth

o   Messung der Verweildauer in den verschiedenen Armen

è Angst = Vermeidung offener Arme/ unterdrücktes Explorationsverhalten/Freezing/Defäkation/ Kortikosteron

o   Pharmaka verändern die Verweildauer

·       Open Field/Modified Hole Board

o   Erfassung Exploration in Rand vs Zentralbereichen, Aufsuchen von löchern im Boden, Freezing/Aufrichten

o   Zeigt translationale Validität bei Menschen (Agoraphobie vs Kontrollgruppe zeigt auf Fußballfeld und Stadtzentrum ähnliche Bewegungsmuster zu ängstlichen Ratten)

·       Beide Tests oft genutzt für Wirksamkeit von Substanzen und Validierung genetisch veränderterStämme da kein Training nötig

o   Zucht von Stämmen mit zielmerkmalen

§  Charakterisieren auf behavioraler, physiologischer u molekularer Ebene

§   prüfung of Veränderungen mit Zielmerkmal assoziiert

o   Zucht mit selektiven Genveränderungen (knock out mice)

§  Prüfung der knock out Tiere auf Zielmerkmal  notieren der funktionalen und strukturellen Folgen der Genveränderungen

·       Allerdings in psychopat oft multiple genetische veränderungen

§  Beispiel: Sapap 3 Mäuse

·       Sapap3 = Gerüstprotein in exzitatiorischen/glutamatergen Synapsen im Striatum

o   Fehlen = defekt kortikostriatale Synapsen

·        Vermehrtes Fellputzen bis hinzu läsion (ähnlich Zwangsspektrumsstörungen)  

o   Wird durch SSRI reduziert

·       Entnahme von Embryonalen Stammzellen aus Blastozyste (cell lump level embryo)

·       Einbringen von Inaktivierungsvektor mit mutiertem Zielgen in die Stammzellen  gen kann nicht mehr Transkribiert werden

·       Wiedereinbringen erfolgreich modifizierter Stammzellen in Blastozyste

·       Blastozyste evolves into Chimäre  hat zwei zelltypen  wenn Modifizierte Stammzelle in Keimbahn  Vererbung an Nachkommen

·       Züchtung der Chimären  homozygote knock out nachkommen (+ auch normale babies …that all get adopted to a beautiful farm…)