Lösungen

Lösungen sind meist flüssige Zubereitungen, die aus einer Flüssigkeit und einer oder mehrerer gelösten Komponenten bestehen. In der Regel stellt Wasser das

Lösungsmittel dar. Die gelösten Komponenten machen in der Regel den geringeren Anteil aus. Sie können zur innerlichen und äußerlichen Anwendung

bestimmt sein. Unterschieden werden echte Lösungen mit einer ionendispersen oder molekulardispersen Verteilung (< 1 nm) und kolloide Lösungen (Lyosole) mit einer

Partikelgröße zwischen 1 nm und 1 µm.

• Flüssige Zubereitungen zum Einnehmen

• Flüssige Zubereitungen zur kutanen Anwendung

• Parenteralia

• Wirkstoffhaltige Schäume

• Zubereitungen in Druckbehältnissen

• Zubereitungen zum Spülen

• Zubereitungen zur Anwendung am Auge

• Zubereitungen zur Anwendung am Ohr

• Zubereitungen zur Anwendung in der Mundhöhle

• Zubereitungen zur Inhalation

• Zubereitungen zur nasalen Anwendung

• Zubereitungen zur rektalen Anwendung

• Zubereitungen zur vaginalen Anwendung

• Zubereitungen aus pflanzlichen Drogen

• Homöopathische Zubereitungen

• Vorgang der molekulardispersen Verteilung von festen oder gasförmigen Stoffen in einem flüssigen Medium

• Eigenschaften der gelösten Stoffe gehen weitestgehend verloren → Systemeigenschaften werden vom Lösungsmittel bestimmt

• Eigenschaften der Lösung (kolligative Eigenschaften) verändern sich im Vergleich zum reinen Lösungsmittel

– Dampfdruckerniedrigung

– Siedepunkterhöhung

– Gefrierpunkterniedrigung

– Erhöhung des osmotischen Druckes

Verhältnis der Masse der gelösten Substanz zum Volumen des Lösungsmittels

beim Vorliegen der Sättigung und einer gegebenen Temperatur

– Rühren

– Erwärmen (nur bei endotherm löslichen Stoffen)

– Vergrößerung der Oberfläche (Zerkleinerung der Partikel)

– Erhöhung der Sättigungskonzentration

– Überführen in den amorphen Zustand

– Komplexbildung (z.B. Verwendung von Cyclodextrin) (s. Lösungsvermittlung)

Häufig verwendete Alkohole

– Ethanol 90 % (V/V)

– Ethanol 80 % (V/V)

– Ethanol 70 % (V/V)

– Isopropanol (häufig 70 % (V/V))

Glycerol, Propylenglycol, Macrogole

– Hygroskopisch

– Süßlicher Geschmack

– Baustein in Triglyceriden

– Feuchthaltemittel

Fette, fette Öle, Wachse, Mineralöle

– Dickflüssiges Paraffin

• Molekulargewicht: 300-400 g/mol

• Viskosität (110-230 mPa∙s)

– Dünnflüssiges Paraffin

• Molekulargewicht: 250-300 g/mol

• Viskosität (25-80 mPa∙s)

– Pharmakologische Unbedenklichkeit

– Keine Unverträglichkeiten gegenüber der Wirkstoffe

– Komplexbildner

– Einschlussverbindungen

– Cosolventien

– Tenside

– Bildung eines löslichen Komplexes

– Verbindungen, die in Wechselwirkung mit Arzneistoffen treten

– Wechselwirkungen

• Wasserstoffbrücken

• Dipol-Dipol-Kräfte

• Hydrophobe Wechselwirkungen

– Verbindungen, die in Wechselwirkung mit Arzneistoffen treten

– Erzielung einer deutlich erhöhten Löslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit

– Stabilität von Wirkstoffen lässt sich z.T. erhöhen

– Cyclodextrine → erhebliche Löslichkeitsverbesserung

– Wassermischbare oder teilweise wassermischbare Lösungsmittel

– Ausbildung von Wasserstoffbrückenbindungen führt zu einer Verringerung der Wechselwirkungsmöglichkeiten zwischen den Wassermolekülen und des Arzneistoffes

– Beispiele

• Ethanol

• Propylenglykol

• Macrogol 400

• Glycerol

– Oberflächenaktive Verbindungen, die wasserlösliche oder wasserunlösliche Arzneistoffe in Lösungen überführen können

– Schwer lösliche Stoffe werden in Mizellen inkorporiert

– Mizellare Lösungen von Wirkstoffen sind thermodynamisch stabile Systeme

1. Zerkleinerung von kristallinen Substanzen

2. Feste Bestandteile abwiegen und nacheinander zugeben

3. Lösungsmittel hinzufügen

4. Beschleunigen des Lösens durch Rühren

5. Verpacken

6. Etikettierung

– Inertheit

– Lichtschutz

– Dichtigkeit

– Braunglasflaschen

– Kunststoffflaschen

• Dosierung und Gleichförmigkeit der Dosierung von Tropfen zum Einnehmen

• Entnehmbare Masse oder entnehmbares Volumen (Ph. Eur. 2.9.28)

• Teilchengröße

• Prüfung auf ausreichende Konservierung (Ph. Eur. 5.1.3)

• pH-Wert (Ph. Eur. 2.2.3 und 2.2.4)

• Relative Dichte (Ph. Eur. 2.2.5)

• Viskosität (Ph. Eur. 2.28)

• (Sterilität)

• Über gesamten Anwendungszeitraum muss

Zubereitung mikrobiologisch einwandfrei sein

• Mikrobiell anfällige Rezepturen wird ein adäquates

Konservierungsmittel zugesetzt (wenn vom Arzt

ausdrücklich kein Konservierungsmittel gewünscht

ist, muss er dies auf der Verordnung vermerken)

• Vor Zusatz von Konservierungsmittel prüfen, ob

die Zubereitung bereits durch Wirkstoff, Grundlage

oder sonstige Bestandteile ausreichend

konserviert ist

• Sorbinsäure 0,1% (als Kaliumsorbat 0,14%/

wasserfreie Citronensäure 0,07%)

• Benzoesäure 0,1%

• Methyl- und Propyl-4-hydroxybenzoat 0,1-0,2%

• Benzalkoniumchlorid

• Ethanol < 15% (m/m)

• Sorbinsäure 0,1% (als Kaliumsorbat 0,14%/ wasserfreie

Citronensäure 0,07%)

• Benzoesäure 0,1% (als Natriumbenzoat 0,15%/

wasserfreie Citronensäure 0,075%)

• Methyl- und Propyl-4-hydroxybenzoat 0,1-0,2%

• Benzylalkohol 1% (häufig in FAM)

• Propylenglycol 20%

• Benzalkoniumchlorid 0,05%-0,02%

• Polihexanid 0,001 %