VorlesungM: Lipidstoffwechsel

Zugengrundlipasen/Magenlipasen: kurzkettige Fettsäuren abspalten bei Säuglingen

Pankreaslipase: Triacylglycerine zu 2-Monoacylglcerin

Resorption exogener Fette im Dünndarm mithilfe von Gallensäuren und Pankreaslipasen

Transport über Lymphe und Blut vi Chylomikronen (Umgehung der Leber)

endogene Synthese in der Leber und Transport VLDL

Verbracuh in Muskel, Leber und Herz

Cholesterolesterase: hydrolysiert Cholesterolesterase (spalten)

Phospholipase: hydroylsiert Phospholipide

Wo: Cytosol und Mitochondrienmatrix

Phasen: Hydrolyse durch Lipase, Aktivierung zu Acly CoA, Transport (Carnitin Shuttle, Antiporter), Beta Oxidation

Schlüsselenzym: Carnitin Acyl Transferase I (Malonyl CoA als allosterischer Inhibitor)

Netto: pro Zyklus 1 FAH2, 1 NADH, 1 Acetyl-CoA

2 weitere Enzyme

trans delta2 Enoyl CoA dann direkt in beta Oxidation

wo: Cytosol

Transport: Citrat-Shuttle (Anitport mit Malat, Acetyl CoA und Oxalacetat zu Citrat, Citrat ins Cytosol, dort zurückgewinnung)

Schrittmacherenzym: Acetyl-CoA-Carboxylase

4 Enzyme: Acetyl-CoA-Carboxylase, Fettsäuresynthase (Multienzymkomplex, bis C16/C18), Elongase (Verlängerung, statt Malonyl-ACP jetzt Malonyl-CoA), Desaturasen (Doppelbindungen, am binukleärem Eisenzentrum, Säugerzellen keine Desaturasen deshalb essentielle Fettsäuren)

Multienzymkomplex

2 Unterinheiten mit sieben katalytischen Domänen

zu verknüpfende Komponente bindet bei Synthese kovalent an ACP (Acyl Carrier Protein)

Wann: Diabetes mellitus Typ 1 (Insulinmangel, Ketoazidose), längeres Faten, Kohlenhydratarme Ernährung

Wo: Mitochondrienmatrix, nur in Leber

viel Acetyl-CoA durch beta Oxidation, wenig Oxalacetat

Acetoacetat, Aceton, beta Hydroxybutyrat

Glucosebedürftige Organe stellen auf Verwertung von Ketonkörpern um

2 Acetyl CoA durch beta-Keto-Thioalse--> Acetoacetyl-CoA

Acetoacetyl-CoA + Acetyl-CoA durch 3-HMG-CoA-Synthase--> 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA)

HMG-CoA durch HMG-Co-Lyase--> Acetoacetet + Acetyl-CoA

Acetoacetat entweder nichtenzymatisch zu Aceton (Decarboxylierung) oder durch beta-Hydroxy-butyrat-Dehydrogenase unter NADH Verbrauch--> beta-Hydroxybutyrat

in Hungerphasen und co viel Glucagon und Adrenalin

Gluconeogenes in Leber gefördert

Lipolyse in Fettgewebe gefördert

Glucagon inaktiviert Acetyl CoA Carboxylase--> Fettsäurebiosynthese gehemmt

wo: Zytosol, Peroxisomen, glattes ER

Edukt: Acetyl CoA

Produkt: Cholesterin

Schlüsselenzym: HMG-CoA-Reduktase--> Hemmung: AMP, Statine--> Aktivierung: ATP, Insulin (viel Zucker)

Defekt im ABCD1-Gen--> gestörter Transprt von überlangkettigen Fettsäuren in Peroxisomen

Folge: Fettsäure Akkumulation--> Schädigung von Mylein, Nebennierenrind und Rückenmark

Nebennierenrindeninsuffizienz, kognitive Defizite

Eikosanoide sind abgeleitet von Arachidonsäure (Mehrfach ungesättigte Fettsäuren)

Lokalhormone

Prostaglandine, Thromboxane, leukotriene

Wirkung: also autokrine und parakrine Signalmoleküle proinflammatorisch

FUnktion: Blutgerinnung, Vasodilatation, Entzündungsregulation