Wie beginne ich meinen Vortrag?
🟢 „Sehr geehrte Herren der Prüfungskommission, mein Name ist Elaine Hein und ich freue mich, Ihnen heute die Ergebnisse meiner Dissertation mit dem Titel ‚Evaluierung der hepatischen arteriellen Chemoinfusionstherapie bei Patienten mit hepatisch metastasiertem kolorektalen Karzinom‘ vorstellen zu dürfen.“
Was ist das zentrale Thema meiner Arbeit?
🟢 Im Mittelpunkt der Arbeit steht die hepatische arterielle Chemoinfusionstherapie (HAIC) bei Patienten mit Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms.
Wie ordne ich die Erkrankung epidemiologisch ein?
🟡 Das kolorektale Karzinom gehört zu den häufigsten Tumorerkrankungen weltweit und ist eine der führenden tumorbedingten Todesursachen.
Wie häufig liegen Lebermetastasen vor?
🔴 Etwa 25 % haben bereits bei Erstdiagnose Lebermetastasen, im Verlauf entwickeln mehr als die Hälfte eine Leberbeteiligung.
Was kennzeichnet die relevante Patientengruppe?
🟡 Viele dieser Metastasen sind nicht resektabel → leberdominante, weit fortgeschrittene Erkrankung.
Übergang zur Therapiefrage
🔵 „Genau für diese Patientengruppe stellt sich die Frage nach zusätzlichen lokoregionären Therapieoptionen.“
Wie erkläre ich das Wirkprinzip der HAIC?
🟢 Die HAIC nutzt eine Besonderheit der Leberdurchblutung.
Unterschied normale Leber vs. Metastasen?
🔴 Gesundes Leberparenchym wird überwiegend portalvenös, Metastasen dagegen vorwiegend arteriell versorgt.
Therapeutischer Vorteil?
🟡 Dadurch lassen sich hohe lokale Zytostatikakonzentrationen bei relativ geringer systemischer Toxizität erzielen.
Was war das Ziel meiner Arbeit?
🟢 Ziel war es, die Rolle der HAIC zu untersuchen sowie Sicherheit, Überleben und prognostische Faktoren zu evaluieren.
Übergang zu den Forschungsfragen
🔵 „Daraus ergaben sich drei zentrale Fragen meiner Dissertation:“
Forschungsfrage 1
🔴 Wie sicher ist die HAIC-Therapie in Bezug auf Komplikationen und Nebenwirkungen?
Forschungsfrage 2
🔴 Welche Überlebenszeiten werden in einem stark vorbehandelten Kollektiv unter HAIC erreicht?
Forschungsfrage 3 Einleitung
🔵 Lassen sich Unterschiede im Überleben nachweisen in Abhängigkeit von …
Prognostischer Faktor 1
🔴 … der hepatischen Tumorlast?
Prognostischer Faktor 2
🔴 … dem Vorliegen extrahepatischer Metastasen?
Prognostischer Faktor 3
🔴 … der Lokalisation des Primärtumors – rechts versus linksseitig?
Wie leite ich in die Methodik über?
🔵 „Zur Beantwortung dieser Fragen haben wir eine retrospektive Kohortenstudie durchgeführt.“
Welches Studiendesign wurde verwendet?
🟢 Es handelt sich um eine retrospektive Kohortenstudie.
Welcher Zeitraum wurde untersucht?
🔴 Zwischen Dezember 1998 und Januar 2019.
Wie viele Patienten wurden eingeschlossen?
🔴 Insgesamt 76 Patientinnen und Patienten mit hepatisch metastasiertem kolorektalem Karzinom.
Geschlechterverteilung?
🔴 Etwa 45 % Frauen, 55 % Männer.
Durchschnittsalter?
🔴 Das durchschnittliche Alter lag bei 59 Jahren.
In welchem Stadium befanden sich die Patienten?
🟡 Der überwiegende Teil befand sich im UICC-Stadium IVa oder höher.
Wie häufig lagen extrahepatische Metastasen vor?
🔴 Bei rund 62 % lagen bereits extrahepatische Metastasen vor.
Wie war die Vortherapie?
🔴 97,4 % hatten bereits eine systemische Chemotherapie erhalten.
Wie häufig war eine hepatische Resektion erfolgt?
🔴 Bei über 80 % war zuvor eine hepatische Resektion durchgeführt worden.
Wie viele HAIC-Behandlungen wurden durchgeführt?
🔴 Insgesamt 302 HAIC-Behandlungen in 167 Sitzungen.
Wie erfolgte die HAIC technisch?
🟢 Standardisiert über einen arteriellen Katheterzugang mit Perfusion der Leberarterien.
Welche Chemotherapeutika wurden überwiegend eingesetzt?
🔴 Überwiegend Mitomycin C und 5-Fluorouracil, allein oder in Kombination.
Welche weiteren Substanzen kamen in Einzelfällen zum Einsatz?
🟡 Monotherapien oder Oxaliplatin bzw. Melphalan.
Übergang zu den Einschlusskriterien
🔵 „Für die Studienpopulation galten folgende Einschlusskriterien:“
Einschlusskriterium 1
🔴 Histologisch gesichertes kolorektales Karzinom.
Einschlusskriterium 2
🔴 Messbare Lebermetastasen nach RECIST 1.1.
Einschlusskriterium 3
🔴 Mindestalter von 18 Jahren.
Einschlusskriterium 4
🔴 Mindestens eine HAIC.
Einschlusskriterium 5
🔴 Progress oder Nichtansprechen auf Vortherapie.
Waren extrahepatische Metastasen Ausschlusskriterium?
🟢 Nein, extrahepatische Metastasen waren kein Ausschlusskriterium.
Waren systemische Therapie oder Resektion Ausschlusskriterium?
🟢 Nein, auch vorausgegangene systemische Therapie oder Resektion waren keine Ausschlusskriterien.
Wie wurden periinterventionelle Komplikationen bewertet?
🔴 Nach der SIR-Klassifikation.
Wie wurden postinterventionelle Nebenwirkungen graduiert?
🔴 Nach CTCAE 5.0.
Wie wurde das radiologische Ansprechen beurteilt?
🟡 Anhand kontrastmittelgestützter CT-Untersuchungen nach RECIST 1.1.
Wie wurde die hepatische Tumorlast eingeteilt?
🔴 Semiquantitativ in vier Kategorien: ≤25 %, 25–50 %, 50–75 %, >75 %.
Übergang zur Statistik
🔵 „Zur statistischen Auswertung der Überlebensdaten wurden folgende Verfahren angewandt:“
Wie wurden Überlebenszeiten dargestellt?
🔴 Mit Kaplan-Meier-Kurven.
Wie erfolgten Gruppenvergleiche?
🔴 Mithilfe des Log-Rank-Tests nach Tumorlast, extrahepatischer Metastasierung und Seitenlokalisation.
Wie leite ich in den Ergebnisteil ein?
🔵 „Im Folgenden möchte ich Ihnen die zentralen Ergebnisse meiner Arbeit vorstellen.“
Wie beginne ich den Ergebnisteil zur Sicherheit?
🔵 „Zunächst zur Sicherheit und Verträglichkeit der HAIC.“
Wie bewerte ich die HAIC insgesamt?
🟢 Die HAIC erwies sich in diesem stark vorbehandelten und weit fortgeschrittenen Kollektiv als sicheres Verfahren.
Wie häufig traten periinterventionelle Komplikationen auf?
🔴 Bei 5 % der durchgeführten HAIC-Behandlungen.
Wie schwer waren diese Komplikationen überwiegend?
🟡 Überwiegend Minor-Komplikationen nach SIR-Grad A oder B.
Beispiele für Minor-Komplikationen
🔴 Gefäßspasmen, kleine Hämatome oder vorübergehende Kreislaufreaktionen.
Gab es schwere periinterventionelle Komplikationen?
🟢 Nein, SIR-Grade D bis F wurden nicht beobachtet.
Gab es katheterassoziierte Probleme?
🟡 Ja, etwa Dislokationen, jedoch nur in Einzelfällen.
Folgen katheterassoziierter Probleme?
🟢 Keine bleibenden Folgen.
Übergang zu postinterventionellen Nebenwirkungen
🔵 „Neben den periinterventionellen Komplikationen wurden auch postinterventionelle Nebenwirkungen analysiert.“
Wie häufig traten postinterventionelle Nebenwirkungen auf?
🔴 In 5 % der Behandlungen bzw. bei 15,8 % der Patienten.
Welcher Schweregrad überwog?
🔴 Mehrzahl CTCAE-Grad 1–2.
Wie häufig traten Grad-3-Nebenwirkungen auf?
🔴 In nur 0,6 % der Behandlungen.
Gab es Grad-4 oder Grad-5-Toxizitäten?
🟢 Nein, diese traten nicht auf.
Wie leite ich in den Abschnitt Überleben ein?
🔵 „Nach der Betrachtung der Sicherheit komme ich nun zu Überleben und Progression.“
Wie hoch war das mediane Gesamtüberleben nach HAIC?
🔴 Das mediane Gesamtüberleben betrug 126 Tage, entsprechend etwa vier Monaten.
Wie lange war die mediane Zeit bis zum hepatischen Progress?
🔴 48 Tage, also etwa 1,6 Monate.
Wie lange war die Zeit bis zur globalen Progression?
🔴 57 Tage, also etwa 1,9 Monate.
Welche Studie berichtet ein deutlich längeres Überleben unter HAIC?
🔴 Kemeny et al.
Welches mediane Überleben berichten Kemeny et al.?
🔴 Etwa 24 Monate.
Welche Studie untersuchte HAIC nach Leberresektion?
🔴 Gallagher et al.
Welches progressionsfreie Überleben beschreiben Gallagher et al.?
🔴 Etwa 8 Monate.
Medianes Überleben < 25 % Tumorlast
🔴 268 Tage.
Medianes Überleben 25–50 % Tumorlast
🔴 182 Tage.
Medianes Überleben 50–75 % Tumorlast
🔴 87 Tage.
Medianes Überleben > 75 % Tumorlast
🔴 64 Tage.
Zentrales Ergebnis extrahepatische Metastasen
🟢 Kein statistisch signifikanter Unterschied im Überleben.
Medianes Überleben rechtsseitiger Tumoren
🔴 89 Tage.
Medianes Überleben linksseitiger Tumoren
🔴 149 Tage.
Limitation Studiendesign
🔴 Retrospektive Analyse über 22 Jahre.
Limitation Tumorlastbestimmung
🔴 Semiquantitativ und visuell.
Limitation Subgruppen
🔴 Teilweise kleine Subgruppen mit begrenzter statistischer Aussagekraft.
Kernaussage Sicherheit
🟢 HAIC ist eine sichere Therapieoption.
Kernaussage Prognose
🟡 Geringe Tumorlast und linksseitiger Primärtumor sind prognostisch günstiger.
Kernaussage extrahepatisch
🟢 Extrahepatische Metastasen sind kein grundsätzliches Ausschlusskriterium.
Ausblick 1
🟡 Größere, systematisch erfasste Kollektive zur besseren Identifikation prognostischer Faktoren.
Ausblick 2
🟡 Prüfung eines früheren Einsatzes der HAIC in Kombination mit moderner systemischer Therapie.
Ausblick 3
🟡 Einsatz moderner Bildgebung wie PET-CT zur genaueren Tumorlastbestimmung.
Schlusssatz
🔵 „Damit komme ich zum Ende meiner Ausführungen.“
Zuletzt geändertvor 3 Tagen