Pharmakologie

• D (Bisoprolol): 5 mg/d p.o. als Einzeldosis oder verteilt auf 2 Gaben (1-0-1); übliche Erhaltungsdosis: 10 mg/d; Tagesmaximaldosis: 20 mg (bei GFR <20 mL/min: 10 mg)

• CAVE: Gleichzeitige Gabe von Calciumantagonisten des Verapamil- oder Diltiazem-Typs kontraindiziert -> additiv negativ chronotrope und inotrope Effekte, können zur lebensbedrohlicher Kardiodepression führen

• ACE-Hemmer

• D: 1,25-2,5mg p.o./d, schrittweise Steigerung auf Maximaldosis 10mg/d

• NW: Hyperkaliämie, Reizhusten

• KI: Nicht anzuwenden bei Angioödem, instabiler Hämodynamik oder hämodynamisch relevanter Nierenarterienstenose (beidseits oder Einzelniere)

• Nicht gleichzeitig anzuwenden mit

  • Angiotensin-Rezeptor-/Neprilysin-Inhibitoren

  • Aliskiren-haltigen Pharmaka (bei Diabetes mellitus oder GFR<60 mL/min)

• AT1-R-Antagonist

• 8 mg/d p.o. als Einzeldosis (bei chronischer Nierenerkrankung oder leichter Leberfunktionsstörung: 4 mg/d)

• bei nicht ausreichend kontrolliertem Blutdruck ggf. Dosiserhöhung auf 16–32 mg/dp.o.

• Anwendung nicht empfohlen bei GFR <15 mL/min oder schwerer Leberfunktionsstörung

• NW: Schwindel, Kopfschmerz, Hypotonie, seltener Hyperkaliämie und Hyponatriämie

• Thiaziddiuretika

• D: 12,5 mg/d p.o. als Einzeldosis; Tagesmaximaldosis 25 mg

• bei eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <30 mL/min) oder schwerer Leberfunktionsstörung

• Hohes Risiko für Hyponatriämie und Hypokaliämie, daher keine Anwendung bei bestehenden Elektrolytentgleisungen

• ⚡️ Rote-Hand-Brief zu HCT: Risiko von Basalzellkarzinom sowie Plattenepithelkarzinom der Haut

• NW: Wirkung auf Serumelektrolyte

  • Kalium, Magnesium↓

  • Hyponatriämie

  • Calcium↑ → Günstig bei Osteoporose

• Hyperglykämieneigung → Ungünstig bei Diabetes mellitus

• Anstieg LDL-Cholesterin → Ungünstig bei Patienten mit metabolischem Syndrom, Hypercholesterinämie

• Hyperurikämie (Hemmung der renalen Harnsäureausscheidung durch Kompetitiven Antagonismus am Anionentransporter im proximalen Tubulus)

• Schwartz-Bartter-Syndrom

• 5 mg 1×/d, Steigerung auf max. 10 mg p.o. 1×/d möglich

• kontraindiziert bei schweren Leberfunktionsstörungen und bei verschiedenen kardialen Erkrankungen (z.B. unbehandelte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris)

• KI:

  • Hypotension

  • Akutes Koronarsyndrom

  • Schwangerschaft

• KI Calciumantagonisten vom Nifedipin-Typ

  • HOCM

  • Schwere stenosierende Herzklappenvitien

  • Kurz- und mittellang wirksame Präparate: Myokardinfarkt in den letzten 4 Wochen

• NW:

  • Knöchelödeme, periphere Ödeme

  • Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Flush (Gesichtsrötung/Wärmegefühl), Palpitationen, Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen

• Gabe 48h prä- bis 48h postoperativ pausieren -> ⚡️erhöhte Gefahr der Laktatazidose

• auch vor PCI und 24h danach pausieren

• bei RZA mittelhohe Dosis (40-60mg/d p.o.); bei Augenbeteiligung mit Visusverlust auch hochdosiert (1000mg Prednisolon i.v.)

• 
  

• Präparate

  • Zweiwertiges Eisen (Fe2+, meist als Eisen(II)glycinsulfat), Alternativ : Dreiwertiges Eisen

  • Durchführung

    • Nüchterneinnahme oder Einnahme mit 30–60 min Abstand zur Mahlzeit empfohlen (größere Bioverfügbarkeit)

• Nebenwirkungen

  • Gastrointestinale Beschwerden, insb. Bauchschmerzen und Übelkeit

  • Obstipation oder Diarrhoen (seltener)

  • Schwarzfärbung des Stuhls

• Wechselwirkungen: Verringerte Resorption bei gleichzeitiger Einnahme

  • Bestimmter Nahrungsmittel, z.B. Kaffee, Tee, Milch, Käse, Gemüse, Hülsenfrüchte und Getreideprodukte

  • Von Medikamenten: Insb. Antazida und PPI hemmen die Eisenaufnahme

    • Eisen hemmt die Aufnahme von L-Thyroxin, Methyldopa, Chinolonen und Tetrazyklinen

• Dauer der Einnahme: Nach Normalisierung des Hb-Wertes Fortführung der Einnahme für 3–6 Monate (zum Auffüllen des Eisenspeichers

• Zielwert: Ferriting 100Mikrogramm/L

• Loading mit 60mg bei STEMI

• Kontraindikationen:

  • Alter von >75 Jahren

  • Gewicht von <60 kg

  • Hirninfarkt oder schwere Blutungen in der Anamnese

• In einem solchen Fall stellt Ticagrelor eine Alternative zu Prasugrel dar. Falls eine oraleGabe (bspw. bei instabilen Patient:innen) nicht möglich ist, kann Cangrelor i.v. verabreicht werden

• Apixaban (=Eliquis):

  • Initial 10 mg1-0-1 für 7 d

  • Dann 5 mg 1-0-1für mind. 3–6 Monate

• Rivaroxaban (=Xarelto)

  • Initial 15 mg1-0-1 für 21 d

  • Dann 20 mg1-0-0 für mind. 3–6 Monate

• Tremor, Tachykardie, HRST, Hypokaliämie, Hyperglykämie

• hoher First-Pass-Effekt in Leber -> wenig systemische NW

• Heiserkeit + Candidose -> Mund spülen nach Inhalation

• Wachstumshemmung bei Kindern

Chronische Entzündung der Bronchien durch inhalative Noxen -> Parenchymumbau mit irreversibler Obstruktion und Überblähung (=Emphysem) bis zur respiratorischen Insuffizienz, chronisch progredient

Zerstörung der Lungenarchitektur mit irreversibler Erweiterung und Überblähung der Alveolen mit eingeschärnkter Gasaustauschfläche

Bezeichnet den akuten Befund eines auskultatorisch nahezu aufgehobenen Atemgeräusches, wie er im Rahmen eines schweren Asthmaanfalls aufgrund der Erschöpfung der Atemmuskulatur auftreten kann. Die Patienten sind dann wegen der hochgradigen Bronchialspastik nicht in der Lage, ihr Lungenvolumen abzuatmen. Im klinischen Alltag wird der Begriff allerdings auch verwendet, um das chronisch abgeschwächte bis aufgehobene Atemgeräusch bei einem fortgeschrittenen Emphysem zu beschreiben.

• Spirometrie: Messung verschieblicher Atemvolumina

• Bodyplethysmographie: Messung nichtverschieblicher Atemvolumina (z.B. RV, TLC, zusätzlich Messung der Resistance)

• Obstruktion: FEV1 runter -> Tiffeneau-Index <70%, Resistance erhöht

• Emphysem: RV erhöht, TLCO runter

• DD Restriktion: VC runter, Compliance runter, TLCO runter

  • z.B. bei Lungenfibrose, Adipositas, Pneumothorax

• Fibrose, Wandverdickung

• Akkumulation von Entzündungszellen

• Ziliendysfunktion, vermehrter Mucus

• Ciprofloxacin (p.o.), Levofloxacin (p.o. und i.v.)

• Gut wirksam gegen: gramnegative Erreger (Enterbacterales wie E. coli, Klebsiellen, Shigellen, Salmonellen) und teilw. Pseudomonas aeruginosa

• Breites NW-Spektrum:

  • GI: Übelkeit, Durchfall (häufig), Hepatotoxizität

  • Neurotoxisch: Senkunge Anfallsschwelle, Sehverlust, innere Unruhe, wahnhafte Störungen

  • Muskuloskelettal: Arthropathien, Rhabdomyolyse

  • Kardial: HRST, QT-Zeit Verlängerungen, Aortenaeurysmen und -dissektionen

1. Parasympatholytika (direkte Anticholinergika)

Blockieren Acetylcholin an m‑Cholinozeptoren

• Beispiele: Atropin, Scopolamin (Mydriatika), Biperiden (Parkinson‑Therapie) Butylscopolamin, Oxybutynin (Spasmolytika/bei Dranginkontinenz), Ipratropiumbromid, Tiotropiumbromid (inhalative Anticholinergika bei COPD/Asthma)

2. Antidepressiva (insb. trizyklische)

Blockieren muskarinerge Rezeptoren (mACh‑R)

• Beispiele: Amitriptylin, Trimipramin, Doxepin, Imipramin, Clomipramin → führen u.a. zu Mundtrockenheit, Harnverhalt, Tachykardie und Delirrisiko

3. Antipsychotika

Antagonismus am M1‑Rezeptor verursacht anticholinerge Symptome

• Beispiele: Typische: Promethazin, Levomepromazin, Chlorpromazin, Atypische: Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Risperidon (geringeres Risiko)

4. Antihistaminika

H1‑Antihistaminika der 1. Generation besitzen eine trizyklische Struktur mit ausgeprägter anticholinerger Wirkung

• Beispiele: Dimetinden, Diphenhydramin, Dimenhydrinat, Promethazin, Clemastin, Meclozin → häufige Nebenwirkungen: Sedierung, Mundtrockenheit, Mydriasis, Harnverhalt

5. Weitere Substanzgruppen

• Anästhetika und Analgetika: z.B. Propofol, Fentanyl, inhalative Anästhetika (indirekt anticholinerg)

• Weitere: Codein, Digitoxin, Furosemid, Nifedipin, Theophyllin, Prednisolon (indirekt anticholinerge Risiken)

Klinische Bedeutung

Typische Symptome

• Peripher: Mundtrockenheit, Mydriasis, Akkommodationsstörung, Miktionsstörung, Tachykardie, Hautrötung

• Zentral: Verwirrtheit, Halluzinationen, Delir

Besonders gefährdete Gruppen

• Ältere Personen und Patient:innen mit Demenz oder Polypharmazie haben ein erhöhtes Risiko für Delir oder Harnverhalt

Antidot

• Physostigmin als kurzwirksamer Acetylcholinesterase‑Hemmer zur Behandlung des zentralen anticholinergen Syndroms

• Cholinesterase-Inhibitoren: Indikation bei leicht- bis mittelgradigen Demenzformen (Donepezil und Rivastagmin auch bei schwergradig möglich)

  • Donepezil (10mg/d)

  • Galantamin (16-24mg/d)

  • Rivastigmin (12mg/d)

• NMDA-Modulator: bei mittel- bis schwergradiger Demenz

  • Memantin

• Behandlungsbeginn so früh wie möglich

• NW: häufigsten Nebenwirkungen sind Diarrhö, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schlaflosigkeit. QTc-Verlängerung wurde festgestellt

• seit 2 Jahren auch Anti-ß-Amyloid-Antikörper, Lecanemab und Donanemab

  • nur in Frühstadien der Alzheimer-Krankheit oder bei MCI mit nachgewiesener Amyloid-Pathologie

  • Nicht möglich bei homozygoten APOe4-Trägern

  • muss i.v. als Infusion gegeben werden

  • wirken krankheitsmodifizierend, indem sie den Abbau von Amyloidplaques durch das körpereigene Immunsystem (Mikroglia) fördern!

  • NW: Amyloid-related Imaging abnormalities

    • ARIA-E (Edema): Ödeme oder Flüssigkeitsansammlungen im Bereich der Sulci

    • ARIA-H (Hämorrhagie): Mikroblutungen und superfizielle Siderose

    • Symptomatik: u.a. Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Übelkeit, Sehstörungen, Schwindel, Gangunsicherheit

• weniger wirksam

• Pregabalin

• Oripramol

• Buspiron

• erhöhtes Risiko für Elektrolytstörungen wie Hyponatriämien und/oder Hypokaliämien

• Insb. bei älteren Menschen reduziertes Durstgefühl + Exsikkose

• spezifische Nebenwirkung von Hydrochlorothiazid ist außerdem das vermehrte Auftreten von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen der Haut -> unklare Hautveränderungen frühzeitig hautärztlich abklären lassen und auf einen ausreichenden UV-Schutz achten

• Statine hemmen die HMG-CoA-Reduktase und senken so das LDL-Cholesterin, was zu einer deutlichen Verminderung des kardiovaskulären Risikos führt 123.

• Wichtige Nebenwirkungen: Myopathien bis hin zur Rhabdomyolyse, Anstieg der Leberenzyme, selten Diabetesrisiko↑ 145.

• Kontraindikationen: aktive Lebererkrankung, Schwangerschaft, Stillzeit, Myopathie 46.

• Interaktionen: CYP3A4-Hemmer (z.B. Makrolide, Azolantimykotika, Amiodaron) und Kombination mit Fibraten oder Nikotinsäure erhöhen Myopathierisiko 146.

• Überwachung: CK- und Leberwertkontrolle bei Symptomen, ggf. Dosisreduktion oder Pausieren; Einnahme abends (v.a. Simvastatin, Lovastatin)

• Abendliche Gabe, da nächtliche Cholesterinsynthese am höchsten ist!

• bei ADHS

• Methylphenidat (Ritalin): Indirektes DOPA-Mimetikum und zentrales Sympathomimetikum

• Lisdexamfetamin (Elvanse): Vermehrte präsynaptischeFreisetzung von Dopaminund Noradrenalin

• NW: Sympathomimetische Wirkung

  • RR-Anstieg, Tachykardie

  • Schlafstörung

  • Mundtrockenheit, Schwitzen

  • Appetitminderung, Gewichtsverlust

  • Obstipation

• NW bei Methylphenidat auch PsychotischeReaktionen (inkl. Halluzinationen), Erhöhung der Leberwerte (sehr selten auch: Akutes Leberversagen)

• NW bei Lisdexamfetamin: QTc-Verlängerung, Erhöhung der Leberwerte

• KI:

  • Absolut: Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems, Hyperthyreose, Glaukom, Psychose

  • Relativ: Tic-Störung, Z.n. epileptischem Anfall

• BtM-pflichtige Rezepte

• bei SSRI mit kurzer HWZ, TZA, Venlafaxin + Mirtazapin

• z.B. Schwindel, Übelkeit, Zittern, Konzentrationsstörungen, depressiver Stimmungseinbruch und Schlafstörungen!

• alpha2-Antagonist

• Indikation: Antidepressivum, insbes. bei Schlafstörungen

• 30-45mg/d, einschleichen mit 15mg, immer zum Abend -> sedierende Wirkung

• NW: Sedierung, orthostatische Hypotonie, Gewichtszunahme (⚡️insbes. bei jungen Menschen zurückhaltend beim Verschreiben), Intensivierung der Träume, ggf. Albträume; selten Restless-legs-Syndrome

• Lithium und Carbamazepin geringe therapeutische Breite -> hohe Intoxikationsgefahr!

• TZA und irreversible MAO-Hemmer: mittlere therapeutische Breite -> gefährliche, ggf tödlich verlaufende Intoxikation

• SSRI größere therapeutische Breite

• Auch Benzos und Neuroleptika größere therapeutische Breite, aber insbes. in Verbindung mit Alkohol gefährlich bei Aspiration mit Atemstillstand oder Unterkühlung wegen anhaltender Bewusstlosigkeit

• Wirkmechanismus: Hemmung der Protonenpumpe in den Belegzellen der Magenschleimhaut. Die Protonenpumpe (H+/K+-ATPase) ist für den letzten Schritt der Magensäuresekretion verantwortlich. Sie pumpt Wasserstoff-Ionen (H+) im Austausch gegen Kalium-Ionen (K+) aus der Zelle heraus. Im Magenlumen verbinden sich die Wasserstoff-Ionen (H+) mit Chlorid-Ionen (Cl‑) zu Salzsäure (HCl).

• Häufige Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall

• Langzeiteffekte: Hypomagnesiämie, Vitamin‑B12‑Mangel, Osteoporose/Frakturrisiko, reaktive Hypergastrinämie

• Infektionsrisiken: Erhöhte Anfälligkeit für Clostridium-difficile-Infektionen, bakterielle Gastroenteritiden und Pneumonien

• Weitere Komplikationen: Akute interstitielle Nephritis, selten subakuter kutaner Lupus erythematodes oder schwere Hautreaktionen (SJS, TEN, DRESS)

• Langzeitanwendung nur bei klarer Indikation; regelmäßige Überprüfung empfohlen

  
  

• ASS

  • Vorteile: Lange Erfahrung, viele Daten, geringe Kosten

  • Nachteile: Gehäuft Allergien/Unverträglichkeiten, gastrointestinale Nebenwirkungen

  • Wichtige Kontraindikationen: Durch Salicylate oder NSAR ausgelöste Asthmaanfälle, ASS-Unverträglichkeit

    • Bei ASS-Unverträglichkeit: Ggf. ist eine adaptive ASS-Desaktivierung erfolgversprechend

  • Interaktion: Gleichzeitige Einnahme von Ibuprofen (und evtl. anderen COX1-Hemmern) verringert die kardioprotektive Wirkung von ASS [10][11]

  • Fazit: Medikament der ersten Wahl bei fast jedem KHK-Patient:innen

• Clopidogrel

  • Vorteile: Geringste Nebenwirkungen/höchste Verträglichkeit aller P2Y12-Inhibitoren

  • Nachteile: Geringere Wirkung als Ticagrelor/Prasugrel, Wirkung schwankend

  • Fazit

    • Alternative zu ASS als Monotherapeutikum bei ASS-Unverträglichkeit

    • Kombinationspartner zur DAPT nach elektiver Koronarintervention bei chronischem Koronarsyndrom

    • Bei anderen Indikationen schlechter als die modernen P2Y12-Inhibitoren

• Ticagrelor

  • Vorteile: Stärkere und verlässlichere Wirkung als Clopidogrel, geringere Blutungsgefahr als unter Prasugrel

  • Nachteile: Weniger potent als Prasugrel, kürzere Halbwertszeit

  • Wichtige Kontraindikationen: Z.n. intrakranieller Blutung, Bradykardieneigung

  • Fazit: Mittel der Wahl als Kombinationspartner von ASS zur DAPT bei den meisten Patient:innen nach ACS

• Prasugrel

  • Vorteile: Stärkste Wirkung

  • Nachteile: Erhöhtes Blutungsrisiko

  • Wichtige Kontraindikationen: Alter >75 Jahre, Gewicht <60 kg, Z.n. Hirninfarkt, Z.n. intrakranieller Blutung

  • Fazit: Mittel der Wahl nach Myokardinfarkt als Kombinationspartner von ASS zur DAPT bei Patient:innen ohne erhöhtes Blutungsrisiko

• Cangrelor

  • Vorteile: Schneller Wirkeintritt, i.v. Präparat

  • Nachteile: Sehr kurze Wirkung

  • Fazit: Option zur Akuttherapie eines ACS oder Ad-hoc-Stentings bei Patient:innen ohne P2Y12-Inhibitor-Vorbehandlung

• 48h vor Kontrastmittelgabe absetzen ⚡️Laktatazidose

• Thiazide

• ASS

• Ciclosporin

• Hemmung Xanthinoxidase -> Senkung Serum-Harnsäurespiegel

• nach Abklingen aller Symptome des akuten Gichtanfalls/frühestens 2 Wochen danach

• einschleichende Dosierung

• Gabe mind. 5 Jahre, ggf. Beenden, wenn der Harnsäurespiegel auf Werte <7 mg/dL reduziert wurde und keine klinische Symptomatik mehr vorliegt

• NW: Allopurinol kann bei Therapiebeginn einen Gichtanfall auslösen. Senkung des Harnsäurespiegels durch Allopurinol führt initial zu einer Aktivierung von Urat-Depots im Körper, wodurch wiederum der Harnsäurespiegel steigt; u.a. allergische Reaktionen der Haut hin zu schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen sowie gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen möglich

• renale Ausscheidung, Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion

• Inhibition des NK2Cl-Cotransporters

• Furosemid intravenös bewirkt eine Venodilatation (schnelles venöses Pooling) → Vorlastsenkung

  • Beruht auf einer verstärkten Prostaglandinsynthese, die auch zu einer Steigerung der renalen Perfusion führt

• NW: Elektrolytverlust

  • Hypokaliämie ⚡️lebensbedrohliche Arrhythmien

  • Verlust von Calcium , Magnesium und Chlorid

• Hyperglykämieneigung

• Hyperurikämie

• Ototoxizität mit möglichen Hörschäden

  • Insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion führen hohe Furosemiddosierungen zu einer Akkumulation und damit zu einer erhöhten Ototoxizität

• Hypovolämie → Thromboseprophylaxe bei intravenöser Therapie durchführen!

• Exsikkose

• Hypokaliämie:

  • Diuretika (außer kaliumsparende Diuretika)

  • Glucocorticoide

  • Clindamycin

  • Aminoglykoside

  • Azol-Antimykotika und Amphotericin B

• Hyperkaliämie:

  • Heparin

  • Kaliumsparende Diuretika

  • ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker

  • Unselektive Betablocker

  • NSAID

  • Lithium

  • Cotrimoxazol

  • Ciclosporin A

  • Digitalis-Intoxikation

• Wirkmechanismus: kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase (=Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese) -> verminderter zellulärer Cholesteringehalts -> kompensatorisch erhöhte Expression von LDL-Rezeptoren, wodurch vermehrt LDL-Cholesterin aus dem Serum in die Zelle aufgenommen und abgebaut wird. Insgesamt bewirken Statine dadurch eine LDL-Senkung und einen HDL-Anstieg.

• z.B. Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Simvastatin

• NW: Kopfschmerzen, GI-Beschwerden, Transaminasen-Anstieg und Statin-Myopathie -> Muskelschmerzen bzw. Schwäche + deutlicher Anstieg der CK. Sobald ein CK-Anstieg zu verzeichnen ist, muss die Therapie je nach Höhe des Anstiegs und der vorliegenden Symptomatik ggf. pausiert oder beendet werden, um eine schwere Rhabdomyolyse mit akuter Nierenfunktionseinschränkung zu verhindern

• Einnahme: abends (v.a. Simvastatin, Lovastatin), da nächtliche Cholesterinsynthese am höchsten ist.

• Statine: Wirkstoffgruppe der 1. Wahl, gute Verträglichkeit und Evidenzlage

• Ezetimib: Wichtigstes Medikament zur dualen Therapie, günstig und gut verträglich, Monotherapie nur bei Statinunverträglichkeit

• Bempedoinsäure: Neuer Wirkmechanismus, aktuell wenig Daten, mögliche Alternative bei Statin-Unverträglichkeit in Kombination mit Ezetimib oder weiterer Kombinationspartner anderer Lipidsenker

• Gallensäurebinder: Möglicher zusätzlicher Kombinationspartner, aber Verträglichkeit schlecht und viele Interaktionen

• PCSK9-basierte Medikamente (PCSK9-Inhibitoren und PCSK9-Synthese-Inhibitoren): Gute Wirkung, aber sehr teuer und wenig Erfahrung (insbes. bei Pat. mit familiärer Hypercholesterinämie + hohem Risiko in der Sekundärprävention)

• Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Fluoxetin

• NW:

  • Sexuelle Funktionsstörungen

  • Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

  • Appetitminderung

  • Kopfschmerz

  • Agitation, Schlafstörungen

  • Vermehrtes Schwitzen

  • Erhöhtes Blutungsrisiko

  • teilw. QTc-Verlängerung

  • in Kombi mit anderen serotonergen Wirkstoffen/Intoxikation ⚡️Serotonerges Syndrom

  • kann zu Hyponatriämie führen (über SIADH)

• Duloxetin, Venlafaxin

• NW:

  • Sexuelle Funktionsstörungen

  • Durchfall, Übelkeit, Erbrechen

  • Appetitminderung

  • Kopfschmerz

  • Agitation, Schlafstörungen

  • Vermehrtes Schwitzen

  • Erhöhtes Blutungsrisiko

  • teilw. QTc-Verlängerung

  • in Kombi mit anderen serotonergen Wirkstoffen/Intoxikation ⚡️Serotonerges Syndrom

  • kann zu Hyponatriämie führen (über SIADH)

• Amitriptylin, Trimipramin, Clomipramin, Imipramin

• NW: ⚡️anticholinerge Wirkungen -> anticholinerges Syndrom

  • Anstieg von Blutdruck, Puls

  • Unruhe

  • Vermehrtes Schwitzen

  • Mundtrockenheit

  • Miktionsstörungen

  • Obstipation

  • Störung der Akkommodation

  • teilweise Gewichtszunahme (z.B. Amitriptylin)

  • QTc-Verlängerung

• KI bei Kardialen Vorerkrankungen

• alpha2-Antagonist

• NW:

  • Gewichtszunahme

  • Sedierung

  • Störung der Kognition

• Moclobemid (reversibel)

• Trancylpromin (irreversibel)

• NW: Schlafstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Agitation, Angst, Ruhelosigkeit

• Parasympatholytikum

• u.a. bei Parkinson, aber auch bei EPMS, insbes. Frühdyskinesien

• NW:

  • ⚡️Abhängigkeitspotenzial -> sollte immer zeitlich begrenzt

  • Ungünstige Nebenwirkungen insb. bei alten oder kognitiv eingeschränkten Patient:innen → Gefahr der Verschlechterung einer Demenz, Entwicklung eines anticholinergen Delirs gegeben werden

    
    

• SNDRI

• NW:

  • Anstieg von Blutdruck, Puls

  • Unruhe

  • Vermehrtes Schwitzen

  • Mundtrockenheit

  • Miktionsstörungen

  • Obstipation

  • Appetitminderung

  • Übelkeit

• Verminderung der Negativsymptomatik

• Verminderung kognitiver Defizite

• Wirksamkeit bei Therapieresistenz

• Geringe bis keine extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen

• Geringe bis keine Prolactin-Erhöhung

Insb. bei Clozapin, Olanzapin und Quetiapin

• Gewichtszunahme

• Pathologische Glucosetoleranz

• Diabetes mellitus

• Hyperlipidämie

• NW:

  • Sedierung

  • Metabolische NW

  • (QTc-Verlängerung)

  • Orthostatische Regulationsstörungen

  • Blutbildveränderungen (Agranulocytose)

  • Myokarditis + Kardiomyopathie

• Senkung der Anfallsschwelle

• Sedierung

• Prolactinerhöhung

• Kognitive Störungen

• Zerebrovaskuläre Ereignisse

• Zwangssymptome

• Extrapyramidalmotorische Störungen (EPMS)

• Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS)

• Orthostatische Regulationsstörungen

• Reizleitungsstörungen, bspw. QTc-Zeit-Verlängerung

• Abflachung der T-Welle, ST-Strecken-Senkung

• Anticholinerge Nebenwirkungen: Bspw. Obstipation, Tachykardie bis hin zu Arrhythmien, Akkommodationsstörungen, Mundtrockenheit

• Leberfunktionsstörungen

• Blutbildveränderungen

  • Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, Panzytopenie

  • Agranulozytose (insb. bei Clozapin, daher bei Clozapin-Gabe in den ersten 18 Wochen wöchentliche Blutbildkontrollen erforderlich)

  • Hämolytische Anämie

• Thromboembolien

• CK-Erhöhung

• Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS)

• Pneumonie

• Fluoxetin, Paroxetin und Bupropion zeigen kein erhöhtes Switch-Risiko

• ⚡️möglichst kein Venlafaxin oder Trizyklika

• Zusätzliche Gabe eines Stimmungsstabilisierers oder atypischen Antipsychotikums (insb. bei Bipolar-I-Störung) empfohlen -> minimiert das Switch-Risiko

1. Wahl

• Lithium

  • Leitlinienempfehlung: Insb. bei Suizidalität

  • Spiegel: 0,5-0,8 mmol/L ⚡️nicht zu schnelle Senkung, sonst hohes Rezidivrisiko

2. Wahl

• Quetiapin

• Lamotrigin

3. Wahl

• Carbamazepin

• Valproat

  • Leitlinienempfehlung: Bei Frauen im gebärfähigen Alter nicht empfohlen!

• Aripiprazol

• Olanzapin

• Paliperidon

• Risperidon-Depot

• z.B. 1g i.v. insbes. bei viszeralen/kolikartigen Schmerzen gut geeignet

• Langsam infundieren! ⚡️Hypotension + Kreislaufinstabilität

• weitere NW bei i.v. Gabe: Allergische Reaktion, möglicherweise inkl. Bronchospasmus oder allergischen Schocks

• NW sonst: Agranulozytose -> Blutbildkontrollen

• NW: Die gefürchtetste Nebenwirkung von Opioiden ist die auch therapeutisch u.a. im Rahmen von Narkosen genutzte Atemdepression und Sedierung. Zudem kann es zu Übelkeit/Erbrechen kommen, was insb. bei bewusstseinsgeminderten Personen rasch mit einer erhöhten Aspirationsgefahr einhergeht. Weitere Nebenwirkungen sind Juckreiz, Obstipation, Thoraxrigidität und Miktionsstörungen, inkl. Harnverhalt.

• Tramadol

• Tilidin

• Dihydrocodein

• Betablocker

• Thiaziddiuretika

• Anfallsuppressiva

• Medikamente der ART

• ß2-Sympathomimetika

• Glucocorticoide

• Atypische Antipsychotika (Olanzapin, Clozapin, Quetiapin)

• Trizyklische Antidepressiva, Mirtazapin

• Lithium

• SSRI sind auch Thrombozyten-Aggregationshemmer und können daher eine Blutungsneigung verstärken. Bei vorbekannter Gastritis oder einer Ulkuskrankheit ist daher z. B. das Risiko für gastrointestinale Blutungen deutlich erhöht.Seite 69

• Besonders in der Kombination mit Diuretika ist eine Hyponatriämie bei Behandlung mit SSRI nicht selten. Bei einem unklaren Psychosyndrom oder Bewusstseinsstörung während der Behandlung mit einem SSRI sollte immer sofort eine Hyponatriämie ausgeschlossen werden.

• Einige ältere SSRI (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin oder Paroxetin) können z. T. erhebliche medikamentöse Interaktionen mit internistischen Medikamenten auslösen und deren Plasmakonzentrationen deutlich erhöhen (z. B. von Betablockern, Gerinnungshemmern, Theophyllin etc.). Hinsichtlich medikamentöser Interaktionen sind die SSRI Sertralin und Citalopram günstiger zu bewerten.

• Am häufigsten kommt es zu Akathisie und Übelkeit. Es können aber auch Kopfschmerzen, Schwindel, Ruhelosigkeit, Schlaflosigkeit und Angstgefühle auftreten. Gastrointestinale Nebenwirkungen treten meist nur initial auf und bestehen aus Dyspepsie, Erbrechen, Übelkeit, Hypersalivation und Obstipation.

• wenig kardiale Nebenwirkungen

• außerdem keine Gewichtszunahme oder Sedierung

• Gabe nach erfolglos 2 AP, darunter 1 atypisches

• auch gut bei Negativsymptomatik

• Agranulozytose-Inzidenz 1-2%

• Auftreten 6.-14. Behandlungswoche -> Blutbildkontrollen wöchentlich 1.-18. Woche, danach mind. 1x/Monat bis Absetzen, 4 Wo nach Absetzen

• zudem EKG-Kontrollen, außerdem CRP und Troponin

• Absetzen bei Leukos <3000, Granulocyten <1500

• Senkung der Krampfschwelle (ggf. mit Valproat geben müssen), anticholinerg, sedierend, orthostatische Symptome, vermehrter Speichelfluss, Temperaturerhöhung

• Benzodiazepine können zu psychischen und körperlichen Entzugssymptomen führen, die individuell sehr unterschiedlich stark ausgeprägt sein können.

• psychische Entzugssymptome: Angstzustände, Unruhe, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und depressive Verstimmung. Bei schweren Entzugssymptomen kann es auch zu einem deliranten Syndrom mit Verwirrtheit und psychotischem Erleben (z. B. Wahnerleben und Halluzinationen) kommen

• körperliche Symptome: Blutdruck- und Pulserhöhung, Zittern und Schweißausbrüche, Kopf- und Muskelschmerzen und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Bei schweren Entzugssyndromen können auch epileptische Anfälle auftreten.

  Zu den schweren, potenziell lebensgefährlichen Entzugssymptomen, die bei bis zu 20 % der Patienten auftreten, gehören ein Entzugsdelir und epileptische Anfälle.

• Schwere Nierenfunktionsstörung

• Nebennierenrindeninsuffizienz

• Schwere Herz- und Kreislauferkrankungen

• Störungen des Elektrolythaushalts (z. B. Hyponatriämie)

• Psoriasis

• initial:

  • Polyurie und Polydipsie (resversibler, renaler Diabetes insipidus bei 30%)

  • gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Diarrhö, Gewichtsverlust)

  • feinschlägiger Tremor der Hände

    • TH: 3x10-40mg Propranolol

  • Muskelschwäche und Müdigkeit

• im Verlauf:

  • euthyreote Struma, ggf. L-Thyroxin-Gabe

  • EKG-Veränderungen

  • Gewichtszunahme (30-50%, häufigster Grund für Therapieabbruch)

  • verstärkte Alkoholempfindlichkeit

  • selten Gesichts- und Knöchelödeme

• hemmen Osteoklasten + senken Ca-Spiegel

• Einnahme im Stehen mit viel Wasser (⚡️Ösopghagitis) und 30 Min. vor dem Essen (Komplexbildung mit Calcium), zuvor Zahnsanierung (verursacht Kiefernekrosen)

• Potenziell lebertoxische Medikamente stammen aus vielen Wirkstoffklassen – häufig betroffen sind Paracetamol, NSAR, Antibiotika (Amoxi/Clav, Cephalosporine, Isoniazid), Statine, Amiodaron, Methotrexat und Antiepileptika

• Indirekte Schädigung über Exazerbation bestehender Lebererkrankungen/metabolische Aktivierungen: TNFalpha-Blocker, Checkpoint-Inhibitoren, Glucocorticoide, ART

• Die Schädigung kann direkt dosisabhängig oder idiosynkratisch immunvermittelt sein und führt klinisch zu hepatocellulären, cholestatischen oder gemischten Leberschäden.

• Regelmäßige Kontrolle der Leberwerte und ein frühes Absetzen verdächtiger Präparate sind entscheidend zur Vermeidung eines akuten Leberversagens

Gleichzeitige Gabe von NSAR + ACE-Hemmer/Sartan + Diuretikum geben -> Gefahr der akuten Nierenfunktionseinschränkung

• Häufig nephrotoxische Medikamente sind NSAR, ACE-Hemmer/Sartane, Aminoglykoside, Cisplatin/Carboplatin, Amphotericin B, Kontrastmittel, Lithium, Calcineurininhibitoren(Ciclosporin, Tacrolimus) und Tenofovir 12.

• Schädigungsmechanismen: prärenale Minderperfusion, akute Tubulusnekrose, allergische interstitielle Nephritis, Kristallnephropathie oder Fibrose 134.

• Risikofaktoren: bestehende Niereninsuffizienz, Diabetes, Alter > 65 J., Hypovolämie, Kombination von NSAR + RAS‑Blocker + Diuretikum („Triple Whammy“) 15.

• Prävention: ausreichende Hydrierung, Meiden kombinierter nephrotoxischer Substanzen, Dosisanpassung nach GFR, engmaschiges Monitoring der Nierenfunktion

• Thiaziddiuretika + Schleifendiuretika

• NSAR (außer ASS)

• kochsalzarme Diät

• Tetracycline

• ACE-Hemmer

• Ca-Antagonisten vom Diltiazemtyp

• Carbamazepin

• Phenytoin

• Häufig:

  • kognitive Störungen

  • feinschlägiger Tremor (TH: Propranolol)

  • Polyurie- und Polydipsie (oft anfänglich übergangsweise, Bild ähnlich Diabetes insipidus renalis)

  • Gewichtszunahme

  • Übelkeit/Ebrechen, Diarrhö

• Seltener:

  • Müdigkeit

  • Muskelschwäche

  • Bei langjähriger Einnahme Nierenfunktionsstörung bis hin zum Nierenversagen

  • Hypothyreose

  • Hyperparathyreoidismus

  • EKG-Veränderungen

Nahrungsaufnahme → Aktivierung enteroendokriner Zellen im Gastrointestinaltrakt → Freisetzung von Glucagon-like Peptide 1 (GLP1) → Stimulation der Insulinsekretion aus den Betazellen des Pankreas durch GLP1 → Hemmung der Glucagonsekretion → Verlangsamung der Magenentleerung (Sättigungsgefühl↑, Gewicht↓) → Abbau von GLP1 durch das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 → Inkretin-Effekt endet

• Antidiabetika senken den Blutzucker bei Diabetes mellitus Typ 2 durch verschiedene Mechanismen: Steigerung der Insulinsekretion, Erhöhung der Insulinsensitivität oder Förderung der Glucoseausscheidung

• Metformin (Biguanid) ist Mittel der ersten Wahl; es senkt die hepatische Glucoseproduktion, verbessert die Insulinsensitivität und führt nicht zu Hypoglykämien

• Sulfonylharnstoffe und Glinide stimulieren die Insulinsekretion unabhängig (Sulfonylharnstoffe) bzw. abhängig (Glinide) von der Nahrungsaufnahme → Risiko für Hypoglykämien

• DPP‑4‑Hemmer (Gliptine) und GLP‑1‑Analoga verstärken den Inkretin‑Effekt → mehr Insulin bei hoher Glucose, weniger Glucagon; UAW v.a. gastrointestinale Beschwerden, Pankreatitisrisiko

• SGLT‑2‑Inhibitoren (Gliflozine) fördern Glucoseausscheidung über die Niere und haben kardio‑ und nephroprotektive Effekte, aber Risiko für Genitalinfektionen und euglykämische Ketoazidose

• Thiazolidindione (Glitazone) erhöhen die Insulinsensitivität über PPAR𝛾-Aktivierung; UAW: Gewichtszunahme, Ödeme, Herzinsuffizienz, Frakturen

• α‑Glucosidasehemmer verzögern die Glucoseresorption im Darm; UAW: Flatulenz, Meteorismus, Diarrhö

• Insulin bleibt reserviert für Dekompensationen, fortgeschrittenen Typ‑2‑Diabetes oder Typ‑1‑Diabetes

• Insulinotrop:

  • Sulfonylharnstoffe + Glinide -> Verstärkte Insulinsekretion durch Blockade der Kalium-Kanäle (Kaliumkanalblocker) der Betazellen des Pankreas

  • Über Inkretin-Effekt DPP-4-Hemmer und GLP-1-Analoga

• Nicht-insulinotrop:

  • Biguanide (Hemmung hepatische Gluconeogenese)

  • SGLT2-Inhibitoren (Hemmung Na/Glucose-CoTransporter im prox. Tubulus)

  • Glitazone (Aktivierung PPAR𝛾, darüber verminderte Insulinresistenz)

  • α-Glucosidasehemmer: Verzögerung der Glucoseresorption im Intestinum

• Natriumbicarbonat: Korrigiert Azidose → H⁺-Einstrom in Zellen ↓, Kaliumshift nach intrazellulär ↑

• Calciumgluconat/-chlorid: Stabilisiert das kardiale Ruhemembranpotenzial, ohne den Kaliumwert direkt zu verändern

• Insulin + Glucose: Aktiviert die Na⁺/K⁺‑ATPase, bewirkt Einstrom von K⁺ in Zellen (Onset ~15 min)

• Salbutamol (β₂‑Agonist): Stimuliert cAMP‑abhängige Na⁺/K⁺‑ATPase, verstärkt intrazellulärenKaliumshift

• Kaliumbinder (SZC, Patiromer): Austauschharze, die Kalium im Darm binden und über den Stuhl eliminieren

• Schleifendiuretika (Furosemid): Blockade des Na⁺/K⁺/2Cl⁻‑Cotransporters, führt zu kaliuretischer Wirkung

• Hämodialyse: Mechanische Extraktion von Kalium direkt aus dem Blut; effektivste Methode bei Nierenversagen