Was versteht man unter einem Tumor bzw. einer Neoplasie?
krankhafte, unkontrollierte Vermehrung von Körperzellen
Nennen Sie vier typische Hallmarks of Cancer.
selbstständige Wachstumssignale
keine Apoptose
unbegrenzte Teilung und Metastasierung
eigene Blutversorgung, Angiogenese
Welche vier Hauptphasen umfasst der Zellzyklus?
M
G1
S
G2
Warum sind viele antitumorale Wirkstoffe auch für gesunde Gewebe toxisch?
Selektivitätsproblem beim Abtöten der Zellen
Was bedeutet phasenspezifische Wirkung bei Zytostatika?
Angriff der Zytostatika in einer bestimmten Phase des Zellzyklus
Welche Wirkstoffgruppen werden in der Vorlesung unter Hormone und Antihormone eingeordnet?
Unterteilung:
• Antiestrogene
• Aromatase Inhibitoren
• Antiandrogene
• Androgensynthese Inhibitoren
• Gonadoliberin Analoge
Was ist ein SERM und welches Beispiel wird in der Vorlesung genannt?
SERM: Selektiver Estrogenrezeptor Modulator
Nichtsteroidale Antiestrogene (SERM)
z.B. Tamoxifen
Warum wird Tamoxifen als Prodrug im weiteren Sinn bezeichnet?
hat aktiven Metaboliten mit hoher Affinität zum Rezeptor
Was ist ein SERD und wie wirkt Fulvestrant?
SERD: Selektiver Estrogenrezeptor Downregulator
Steroidale Antiestrogene (SERD)
Fulvestrant ist ein steroidaler Estrogenrezeptor-Antagonist, der an den Estrogenrezeptor mit einer dem Estradiol vergleichbaren Affinität bindet
Was ist das Target der Aromatase-Inhibitoren und welche Vertreter werden genannt?
Enzymkomplex Aromatase als Target in der Estradiol-Synthese
Anastrozol, Exemestan
Wie unterscheiden sich Anastrozol und Exemestan im Wirkmechanismus?
Anastrozol wirkt reversibel, Exemestan irreversibel
Welche Vertreter der Antiandrogene werden in der Vorlesung genannt?
steroidal: Cyproteronacetat
nichtsteroidal: z.B. Flutamid
Welches Target hemmt Abirateron und welche Folge hat dies?
hemmt CYP17A1
vermindert Androgensynthese
—> bei Prostatakarzinom
Wie greifen Mitosehemmstoffe in die Zellteilung ein?
hemmen entweder den Aufbau oder den Abbau des Spindelapparats während der Mitosephase
Was ist der Unterschied zwischen mikrotubuli-destabilisierenden und mikrotubuli-stabilisierenden Substanzen?
Mikrotubuli-destabilisierende Substanzen
• bewirken eine Depolymerisation der Mikrotubuli sowie eine
Hemmung der Tubulinpolymerisation
Mikrotubuli-stabilisierende Substanzen
• wirken polymerisationsfördernd und führen zu einer Stabilisierung der Mikrotubuli
Zu welcher Stoffklasse gehört Paclitaxel und welche Strukturmerkmale sind typisch?
zu den Taxanen
Paclitaxel = Diterpen
Aufbau:
▪ Grundkörper ist ein 15- gliedrigen, hoch oxygenierten trizyklischen Taxanring
▪ anellierten Oxetanring
▪ An C-13 mit einer β- Phenylisoserin-Seitenkette verestert
▪ auf dem Markt befindlichen Taxane unterscheiden sich im Substitutionsmuster an C-13, C-10 und C-7
Wie wirken Antimetabolite im Allgemeinen?
Antimetaboliten blockieren/modifizieren essenzielle Stoffwechselwege
wirken phasenspezifisch und hemmen den Zellzyklus in der S-Phase
In welche vier Gruppen lassen sich therapeutisch relevante Antimetabolite einteilen?
Die therapeutisch relevanten Antimetaboliten können unterteilt werden in:
▪ Folsäure-Antagonisten,
▪ Pyrimidin- und Pyrimidinnukleosidanaloga,
▪ Purin- und Purinnukleosidanaloga,
▪ Inhibitoren der Ribonukleotid-Reduktase
Wie wirkt Methotrexat auf molekularer Ebene?
Folsäure-Antagonist
= hochaffines Pseudosubstrat der Dihydrofolat-Reduktase => hemmt die DHFR
Warum wird Calciumfolinat als Antidot gegen Folsäure-Antagonisten eingesetzt?
Wirkt der Methotrexat bedingten Veramrung an THF entgegen (Schädigt sonst insb. Knochenmark & Schleimhäute)
Welche drei zytostatischen Wirkmechanismen besitzt 5-Fluorouracil?
Wirkmechanismus 5FU
▪ in die RNA eingebaut anstelle von Uridintriphosphat als 5- Fluoruridintriphosphat (5-FUTP)
▪ in die DNA inkorporiert anstelle von Desoxythymidintriphosphat als 5-Fluordesoxyuridintriphosphat (5-FdUTP)
▪ inhibiert die Thymidilat-Synthase in Form des aktiven Metaboliten 5- Fluordesoxyuridinmonophosphat (5-FdUMP)
Welche Reaktion katalysieren Proteinkinasen?
Proteinkinasen katalysieren die Phosphorylierung (Phosphotransferasen)
Warum sind EGFR- und HER2-Inhibitoren wichtige antitumorale Wirkstoffe?
verhindern das Auslösen von Wachstumssignalen in Tumorzellen
Wie werden Cisplatin und verwandte Platinverbindungen bioaktiviert und wie schädigen sie DNA?
▪ Muss intravenös verabreicht werden (Magensäure zerstört den Aminkomplex)
▪ Aqua-komplex == Quervernetzung von DNA-Einzel und Doppelsträngen
Welche Strukturmerkmale sind für zytostatisch wirksame Platinkomplexe typisch?
Zytostatisch wirksame Platinkomplexe sind charakterisiert durch:
▪ ein zentrales Pt2+ oder ggf. auch Pt4+ -Ion (z.B. Satraplatin)
▪ anorganische Liganden oder chelatisierende Carboxylate als Abgangsgruppen
▪ Ammoniak sowie Alkylamine oder zyklische Amine als Donorgruppen
▪ in der Regel cis-ständig angeordnete Donor- und Akzeptorgruppen
▪ meist quadratisch-planare, ggf. auch eine oktaedrische Geometrie (Satraplatin mit Pt4+ wirkt als Prodrug und wird intrazellulär zur aktiven Pt2+ Spezies reduziert)
Zuletzt geändertvor 8 Tagen
