Standardtherapie des nicht-metastasierten Rektumkarzinoms
Standard:
- Neoadjuvante RCTX über 6 Wochen = 5-FU 1000mg/m² Tag1-5 + 1,8 Gy Bestrahlung
- OP 6-8 Wochen nach Abschluss
- ggf. postoperativ/adjuvant CTX über 4 Wochen = 5FU 1000mg/m² Tag1-5
→ Alternativ zu 5FU kann Capecitabin angewendet werden:
- Variante 1: 825mg/m² 2xtäglich durchgehend
- Variante 2: 1250mg/m² 2xtäglich 14 Tage lang, dann 7 Tage Pause
Kurative Behandlung des Kolonkarzinoms: Adjuvante Therapie nach OP (Behandlung nach Stadium)
- Stadium 1: keine Therapie
- Stadium 2: ggf. Monotherapie mit 5FU oder Capecitabin (bevorzugt) über 6 Monate
- Stadium 3:
o FOLFOX über 6 Monate oder
o CapeOx über 3-6 Monate oder
o Monotherapie mit 5FU oder Capecitabin (bevorzugt) bei hohem Alter/schlechtem AZ
- Stadium 4 (resektable Metastasen):
o Neoadjuvant über 3 Monate FOLFOX + 3 Monate adjuvant
CapeOx
=XelOx
- Oxaliplation 130mg/m² Tag1
- Capecitabin 1000mg/m² 2xtäglich für 14 Tage
→ Alternative zur Vermeidung von Neurotoxizität: Cap-Schema
- Capecitabin 1250mg/m² 2xtäglich für 14 Tage
FOLFOX6 / FOLFOX 4
- Oxaliplatin 85mg/m² Tag1
- Folinsäure 400mg/m² Tag1 / Folinsäure 200mg/m² Tag1+2
- 5FU 400mg/m² Bolus Tag1 / 5FU 400mg/m² Tag 1+2
- 5FU 2400mg/m² Dauerinfusion Tag1-2 / 5FU Dauerinfusion 600mg/m² Tag1+2
Therapieoptionen kolorektales Karzinom Stadium 4 (nicht primär resektable Metastasen)
- Mikrosatelliten-Instabilität(MSI)/Mismatch-Reparatur-Defizienz(dMMR) → Immuntherapie mit z.B. Pembrolizumab
- Keine MSI/dMMR → CTX +/- Antikörper (BRAF/RAS-Status, Tumorlage, AZ)
Therapieoptionen kolorektales Karzinom Stadium 4 (nicht resektable Metastasen, kein MSI/dMMR)
Keine intensive Therapie möglich:
- 5FU/Capecitabin +/- Bevacizumab oder
- FOLFOX (80% Dosis) oder
- BSC (= Best Supportive Care)
Intensive Therapie möglich:
- FOLFOX oder FOLFIRI oder FOLFOXIRI +/- Antikörper (VEGF/EGFR)
Cetuximab-Schema
- Cetuximab 400mg/m² initial
- Cetuximab 250mg/m² ab Tag8
→ Auch Monotherapie, wenn andere Therapien versagen!
FOLFIRI (+ Aflibercept/Ramucirumab)
- Irinotecan 180mg/m² Tag 1
- Folinsäure 400mg/m² Tag 1
- 5FU 400mg/m² Bolus Tag 1
- 5FU 2400mg/m² Dauerinfusion Tag 1-2
→ Zweitlinientherapien nach Oxaliplatin-haltiger CTX
- Aflibercept (i.v.) 4mg/kg KG Tag 1
- Ramucirumab 8mg/kg KG Tag 1
Therapieoptionen des Pankreas-Karzinoms nach Ausbreitung des Tumors
- Lokal begrenzt + resektabel: OP + adjuvante CTX mit mFOLFIRINOX (bevorzugt) oder Gemcitabin Monotherapie (schlechter AZ)
- Lokal fortgeschritten: CTX
o Danach resektabel: OP + adjuvante CTX (s.o.)
o Danach nicht resektabel: palliative CTX mit z.B. FOLFIRINOX oder Gemcitabin + PLT-Albumin oder Gemcitabin Monotherapie oder PEG-lip.-Irinotecan
- Fernmetastasiert: ggf. palliative Chemo (s.o.) sonst BSC
mFOLFIRINOX
= modifiziertes FOLFIRINOX
- Oxaliplatin 85mg/m² Tag 1
- Irinotecan 150mg/m² Tag 1
- 5FU 2400mg/m² Dauerinfusion Tag1-2
→ Hochtoxisches Schema!
Gemcitabin Mono - mit was kann kombiniert werden?
Cisplatin, Oxaliplatin, Capecitabin oder Erlotinib
Gemcitabin + PLT-Albumin Schema
- Paclitaxel-Albumin 125mg/m² Tag 1
- Gemcitabin 1000mg/m² Tag 1
→ Erstlinientherapie des metas. Pankreas-Karzinoms
FOLFIRINOX
→ Hohe Toxizität!
PEG-liposomales Irinotecan-Schema
- PEG-lip.-Irinotecan 70mg/m² Tag 1
→ Einsatz nach Progress unter Gemcitabin
Therapieoptionen Magen-Karzinom nach Stadium
- Stadium 1a: OP
- Stadium 1b, 2, 3: neoadjuvante CTX, dann OP, dann adjuvante CTX (Standard: FLOT)
- Stadium 4: ggf. CTX (von HER2-Status abhängig) sonst BSC
Therapieoptionen Magen-Karzinom Stadium 4
HER2-negativ:
- Platinderivat/Irinotecan + 5FU (z.B. FLO/FOLFIRI) + ggf. Nivolumab/Pembrolizumab
HER2-positiv:
- Tarstuzumab + 5FU + Cisplatin
Zweitlinientherapien:
- Paclitaxel + Ramucirumab
- Monotherapie mit Docetaxel, Paclitaxel, Irinotecan, Ramucirumab oder Trastuzumab-Deruxtecan (nach Trastuzumab-Vorbehandlung)
FLOT-Schema
- Docetaxel 50mg/m² Tag 1
- Folinsäure 200mg/m² Tag 1
- 5FU 2600mg/m² Dauerinfusion Tag 1
→ FLO = FLOT ohne Docetaxel
FOLFIRI modifiziert für Magenkarzinom
- Irinotecan 80mg/m² Tag 1
- Folinsäure 500mg/m² Tag 1
- 5FU 2000mg/m² Dauerinfusion Tag 1
Trastuzumab/5FU/Cisplatin-Schema
- Trastuzumab 8mg/kg KG initial, 6mg/kg KG ab Tag 22
- 5FU 800mg/m² Tag 1-5
- Cisplatin 80mg/m² Tag 1
→ Alternativ Capecitabin 1000mg/m² 2xtäglich für 14 Tage
Ramucirumab/Paclitaxel-Schema
- Paclitaxel 80mg/m² Tag 1
Adjuvante Therapieoptionen bei Mamma-Karzinom nach Hormon/Rezeptorstatus
HER2 positiv
- Trastuzumab + ggf. Pertuzumab + (neo)adjuvante CTX + ggf. ETX (nach Hormonstatus)
HER2 negativ + ER/PgR positiv
- Niedriges Risiko: ETX mit z.B. Tamoxifen oder Aromatasehemmer
- Hohes Risiko: CTX, danach ETX
HER2 negativ + ER/PgR negativ (= Triple negativer Tumor)
- CTX + ggf. Immuntherapie (Pembrolizumab)
Mamma-Karzinomen
CTX-Therapien HER2-negativ
- Dosisdicht 4x AC oder EC, danach 12x Paclitaxel 1x/Woche oder 4x Paclitaxel alle 2 Wochen
- Dosisdicht APC
- Fortgeschrittene Erkrankung + guter AZ: Dosisdicht + dosiseskaliert ETC
- Kardiales Risiko: 6x DC
Therapieoptionen bei HER2-positiven Mamma-Karzinomen
- 4x AC oder EC, danach 12x Paclitaxel wöchentlich + Trastuzumab alle 3 Wochen
- 4x AC oder EC, danach 4x Docetaxel + Trastuzumab alle 3 Wochen
- Kardiales Risiko: 6x PTD-Carbo
→ zusätzlich zu Trastuzumab ist Pertuzumab (bei hohem Risiko) alle 3 Wochen möglich
Dosisdicht AC oder EC, danach Paclitaxel
4x
- Doxorubicin 60mg/m² Tag 1 oder Epirubicin 90mg/m² Tag 1
- Cyclophosphamid 600mg/m² Tag 1
12x Paclitaxel 80mg/m² Tag 1 wöchentlich oder 4x Paclitaxel 175mg/m² Tag 1 alle 2 Wochen (G-CSF-Gabe!)
Dosisdicht + dosiseskaliert ETC
- 3x Epirubicin 150mg/m² Tag 1
- 3x Paclitaxel 225mg/m² Tag 1
- 3x Cyclophosphamid 2000mg/m² Tag 1
Dosisdicht APC
- 4x Doxorubicin 60mg/m² Tag 1
- 4x Paclitaxel 175mg/m² Tag 1
- 4x Cyclophosphamid 600mg/m² Tag 1
DC-Schema
= TC
- Docetaxel 75mg/m² Tag 1
AC oder EC, danach Paclitaxel/Docetaxel und Trastuzumab
- AC/EC, danach 12x Paclitaxel wöchentlich (wie bei HER2-negativ) oder 4x Docetaxel 100mg/m² alle 3 Wochen
- Gleichzeitig zu 1.Paclitaxel/Docetaxel-Gabe Trastuzumab initial mit 8mg/kg KG, danach 3x mit 6mg/kg KG alle 3 Wochen
- Danach nur noch Trastuzumab mit 6mg/kg KG alle 3 Wochen für 1 Jahr
PTD-Carbo
- Pertuzumab 420mg abs. Tag 1
- Trastuzumab 6mg/kg KG Tag 1
- Carboplatin AUC 5 Tag 1
→ Wiederholung alle 3 Wochen
Trastuzumab Emtansin
Dosis + Infusionsgeschw.
IND
NW (3)
Dosis: 3,6mg/kg KG Tag 1 initial über 90min, danach alle 3 Wochen über 30min
→ Indikation: Resterkrankung nach neoadjuvanter CTX mit Trastuzumab bei HER2-positivem, metastasierendem Mamma-Karzinom
NW:
Überempfindlichkeitsreaktionen (H1, Dexa, Paracetamol)
Myelosuppression
Fatigue
Abemaciclib
FAM-Name + Dosis + Einnahme
WM
= Verzenios p.o. 150mg 1-0-1 (+ ETX mit Aromatasehemmer/Fulvestrant)
- CDK4/6-Inhibitor
- Indikation: HER2-negatives + ER/PgR positives fortgeschrittenes/metastasierendes Karzinom oder in niedrigerem Stadium adjuvant bei hohem Rezidivrisiko
- NW: Myelosuppression, Hautreaktionen, Durchfall
Therapieoptionen des Ovarial-Karzinoms nach FIGO-Klassifikation
- FIGO 1: OP + ggf. adjuvante CTX (Carboplatin Monotherapie)
- FIGO 2: OP + adjuvante CTX (Carboplatin + Paclitaxel)
- FIGO 3 o. 4 low-grade: OP + CTX (Carboplatin + Paclitaxel)
- FIGO 3 o. 4 high-grade: OP + CTX (Carboplatin + Paclitaxel + ggf. Bevacizumab + ggf. PARP-Inhibitor (z.B. Olaparib) als Erhaltung)
Carboplatin Monotherapie
- 6x Carboplatin AUC 5-7 Tag 1 alle 3 Wochen
Olaparib
NW (4)
= Lynparza p.o. 300mg 1-0-1
- PARP-Inhibitor (=Enzyminhibitor im Zellkern)
- Indikation: Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenes BRCA-mutiertem Ovarial-Karzinom nach CTX über 2 Jahre; Palliativ im Rezidiv; Mamma-, Pankreas- oder Prostata-Karzinom
- NW: Durchfall, Stomatitis, Hautreaktionen, Myelosuppression
PegDoxC
- PEG-liposomales Doxorubicin 30mg/m² Tag 1
- Indikation: Palliative Therapie des Ovarial-Karzinoms
Therapieoptionen des Prostata-Karzinoms nach Stadien
- Stadium 1: „Watch & Wait“ ggf. OP/RTX
- Stadium 2: OP/RTX
- Stadium 3: RTX + ETX (= Endokrine Therapie)
- Stadium 4: RTX + ETX
o ETX (z.B. Abirateron oder Enzalutamid) + CTX (Taxan) bei großen/vielen Metastasen
o + ggf. Bisphosphonate/Denosumab (Knochenmetastasen)
Docetaxel/Prednison-Schema
- Docetaxel 75mg/m² Tag 1 alle 3 Wochen oder 50mg/m² alle 2 Wochen (weniger myelosuppressiv)
- Prednisolon 2x5mg p.o. Tag 3-21
→ Mind. 10 Zyklen, max. bis Progress
Begleitmedikation: Dexamethason Tag 0-2 (Antiemese, Ödemreduktion) + H1-Antagonist
Abirateron
FAM-Name + Dosis + Einnahme (+…)
WOZU Kombi?
Wie einzunehmen?
= Zytiga p.o.: 1000mg 1xtäglich (+ Prednisolon 5mg 1-2x täglich)
- CYP17-Inhibitor: Testosteronproduktion sinkt
- Prednisolon/Prednison um NW wie Hypertonie, Ödeme, Hypokaliämie zu reduzieren
- Nüchtern einnehmen
Enzalutamid
WW
= Xtandi p.o.: 160mg 1xtäglich
- Androgenrezeptor-Blocker
- NW: ZNS-Störungen (kognitive Störungen, Krampfanfälle), Hautreaktionen, Hypertonie
- WW: starker Induktor verschiedener CYP-Enzyme
Therapie des SCLC nach T/N/M-Stadium
- T1-2 + N0-1 (very limited disease): OP + adjuvante CTX (PE) oder nur RCTX (PE + RTX)
- T3-4 +/- N2-3 (limited disease): RCTX (s.o.)
- M1 (extensive disease): Kombinations- oder Monotherapien (z.B. CE, Topotecan), Immuntherapie oder BSC
PE
=EP
- Cisplatin 80-100mg/m² Tag 1
- Etoposid 100-120mg/m² Tag 1-3
→ In allen Stadien angewandt
- Als adjuvante CTX 4 Zyklen
- Als RCTX: Cisplatin 60mg/m², Etoposid 120mg/m² kürzerer Zyklus, 4 Zyklen
CE
- Carboplatin AUC 5-6 Tag 1
→ Palliativ angewandt
Kombi mit Immuntherapie (Atezolizumab/Durvalumab) möglich
Topotecan Monotherapie
- Entweder Topotecan 1,5mg/m² i.v. Tag 1-5
- Oder Topotecan 2,3mg/m² p.o. Tag 1-5
→ Palliativ bei Redzidiv angewandt
Begleitmedikation: Antiemese, G-CSF, wegen schlechter Verträglichkeit Zykluslänge häufig verlängert
Therapie des NSCLC nach Stadium
- Stadium 1: OP oder RTX
- Stadium 2+3: OP + (neo)adjuvante CTX/Immun-CTX oder adjuvant Kinaseinhibitor
- Stadium 4a: lokale Therapie der Metastase gefolgt von adjuvanter systemischer Therapie
- Stadium 4b: palliative Therapie oder BSC
o Nachweis von Mutationen → TKIs
o Keine Mutationen → Immuntherapie + ggf. CTX
Osimertinib
= Targrisso p.o.: 80mg 1xtäglich
- EGFR-Inhibitor
- Indikation: Adjuvant (3 Jahre Erhaltungstherapie) oder palliativ bei NSCLC
- NW: Hautreaktionen, Nagelveränderungen, Durchfall
Crizotinib
= Xalkori p.o.: 250mg 2xtäglich
- ALK- und ROS-Inhibitor
- Indikation: Adjuvant im fortgeschrittenen Stadium oder palliativ
- NW: Hautreaktionen, Lichtempfindlichkeit, Neuropathien
Cisplatin/Vinorelbin (+ ggf. RTX/Immuntherapie)
- Cisplatin 50mg/m² Tag 1
- Vinorelbin 25mg/m² Tag 1
→ Adjuvant und palliativ, Kombi mit RTX/Immuntherapie möglich
Begleitmedikation: Antiemese, G-CSF, Wässerung
Cisplatin/Pemetrexed (+ggf. Immuntherapie)
- Cisplatin 75-80mg/m² Tag 1
- Pemetrexed 500mg/m² Tag 1
→ Palliativ max. 6 Zyklen
Begleitmedikation: Antiemese, ggf. G-CSF, Wässerung, Kortikoid an Folgetagen, Folsäure + Vitamin B12
Nivolumab
- Nivolumab 360mg Tag 1 alle 3 Wochen
→ Neoadjuvant mit Platinhaltiger CTX oder palliativ als Monotherapie palliativ (240mg alle 2 Wochen)
Pembrolizumab
- Pembrolizumab 200mg Tag 1 alle 3 Wochen, alternativ 400mg alle 6 Wochen
→ (Neo)adjuvant für ein Jahr mit/ohne Platinhaltige CTX oder palliativ
Atezolizumab
- Atezolizumab 1200mg Tag 1 alle 3 Wochen, alternativ 840mg alle 2 Wochen oder 1680mg alle 4 Wochen oder s.c. Gabe mit 1875mg alle 3 Wochen
→ Adjuvant für ein Jahr oder palliativ (Kombi mit CTX möglich)
Durvalumab
- Durvalumab 1500mg alle 4 Wochen, abweichend bei <30 KG (s.FI)
→ Adjuvant über 1 Jahr oder palliativ (Kombi mit CTX + ggf. Tremelimumab möglich, dann ggf. alle 2 Wochen)
Therapieoptionen Malignes Melanom nach Stadium
- Stadium 1: OP
- Stadium 2: OP + ggf. adjuvant Immuntherapie/Kinaseinhibitoren (BRAF-Mutation) über 1 Jahr
- Stadium 3: OP + adjuvant Immuntherapie (Pembrolizumab/Nivolumab)/Kinaseinhibitoren (BRAF-Mutation) über 1 Jahr;
o wenn LK-Metastasen nicht operabel: lokale Therapie (Elektrochemotherapie, Onkologische Viren)
- Stadium 4: ggf. OP, Immuntherapie, Kinaseinhibitoren (BRAF-Mutation), CTX (Dacarbazin) nur wenn andere Optionen nicht möglich
Dabrafenib
NW (5) + Lösung
= Tafinlar p.o.: 150mg 2xtäglich
- BRAF-Inhibitor
- NW: GIT-Beschwerden, Pyrexie, Hautreaktionen, Entstehung von Plattenepithelkarzinom, Resistenzentwicklung (Lösung :Kombitherapie mit MEK-Inhibitor)
Trametinib
Vorteile (3)
NW
= Mekinist p.o.: 2mg 1xtäglich (häufig in Kombi mit Dabrafenib)
- MEK-Inhibitor
- Vorteile: Weniger Resistenzentwicklung + NW an der Haut (z.B. Plattenepithelkarzinom) sinken, Ansprechen + Überlebenszeit steigen
NW: Pyrexie
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