Therapieschemata

Initiale Dosierungen von Obinutuzumab variieren je nach Indikation:

• CLL: Tag 1 100mg + Tag 1 oder 2 900mg (nach Verträglichkeit); Ab Tag 8 1000mg

• Follikuläres Lymphom: Tab Tag 1 1000mg

• CLL - Erstlinientherapie

Prämedikation Allergieprophylaxe:

• Zyklus 1/Ab Zyklus 2 bei schlechter Verträglichkeit): Paracetamol + Glucocorticoid + Antihistaminikum

• Ab Zyklus 2 bei mäßiger Verträglichkeit: Paracetamol + Antihistaminikum

• Ab Zyklus 2 bei guter Verträglichkeit: Paracetamol

Weitere Prämedikation:

• Bei hohem TLS-Risiko:

  300mg Allopurinol p.o. 12-24h vor Therapiestart (bis zu 3 Tage vorher möglich)

  Therapiedauer abhängig von Harnsäurespiegel

  Auf ausreichende Hydrierung achten: ab 2 Tage vorher + während Aufdosierungsphase Tag 1-8 → 1,5-2l/Tag trinken

  (ggf. i.v. Hydratisierung)

• Keine Blutdrucksenkenden Mittel 12h vor bis 1h nach AK-Gabe

• Aciclovir 400mg p.o. (Mo, Mi, Fr) bei Risikopatienten (→ Hepatitis-B-Reaktivierung)

• Clotrimoxazol 960mg p.o. (Mo, Mi, Fr)

Infusionsgeschwindigkeit bei CLL:

• Zyklus 1 Tag 1: 25mg/h über 4 Stunden

• Zyklus 1 Tag 1 oder 2:

  • Keine vorherige Überempfindlichkeitsreaktion: 50mg/h, kann alle 30min um 50mg/h (max. 400mg/h) erhöht werden

  • Vorherige Überempfindlichkeitsreaktion: 25mg/h, kann alle 30min um max. 50mg/h (max. 400mg/h) erhöht werden

• Ab Zyklus 1 Tag 8:

  • Keine vorherigen Überempfindlichkeitsreaktionen bei mind. 100mg/h → 100mg/h, alle 30min um 100mg/h (max. 400mg/h) erhöhen

  • Vorherige Überempfindlichkeitsreaktionen → 50mg/h, alle 30min um 50mg/h (max. 400mg/h) erhöhen

Überwachung + Nachbeobachtungszeit:

Vor der Infusion, alle 15min während Infusion Überwachung von RR, HF, Atemfrequenz und Temperatur, danach alle 30-60min (Notfallwagen bereithalten)

→ Nachbeobachtungszeit: 2h bei Erstgabe, 1h ab Zyklus 2

= BCL(=B-Zell-Lymphom)-2(-Protein)-Inhibitor (Inhibitoren auf anderen Signalwegen als TKIs)

• Dosis: 1. Woche 20mg p.o. täglich, danach Aufdosierung über 4 Wochen mit 50-100-200-400mg p.o. täglich (→ Tumorlast wird sukzessiv verringert und das Risiko eines Tumorlysesyndroms reduziert)

• Einnahme innerhalb von 30min nach einem fettarmen Frühstück

NW: Infektionen, Myelosuppression, GIT-Beschwerden

WW: u.a. Biometabolisierung über CYP3A4 → gleichzeitige Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren verlangsamen die Biotransformation von Venetoclax → Starke Verstärkung von Wirkung + Toxizität/NW → ggf. Dosisreduktion von Venetoclax ggf. weiteren Wirkstoffen

= Lebensbedrohliches Krankheitsbild, das zu akutem Nierenversagen führen kann.

Gekennzeichnet durch…

• Stark erhöhten Harnsäurespiegel

• Erhöhten Kalium- und Phosphatspiegel

• Ausfällung von Calciumphosphat (zusätzliche Nierenschtubulischädigung) und erniedrigten Calciumspiegel

→ Bei Tumoren mit hoher Tumorlast (z.B. Lymphom, große solide Tumore) oder hoher Leukozytenzahl (z.B. AML) kann es während der Chemotherapie zu einem starken Tumorzerfall (= Tumorlysesyndrom) kommen.

Therapie:

• Prophylaktisch Allopurinol (bis 3 Tage vor Therapiestart, 300mg 1x täglich p.o.) und Hydrierung mit NaCl 0,9% oder Glucose 5% (mind. 1,5-2l/Tag)

• Therapeutisch Allopurinol oder Rasburicase (in schweren Fällen)

• Kontrolle der Elektrolyte und Nierenfunktion

= Unterteilung in

• murine Antikörper (aus der Maus) …-omab

• chimäre Antikörper (teil Maus, teil Mensch) …-ximab

• humanisierte Antikörper (nur Antigenbindungsstelle aus Mausprotein, Rest Mensch) …-zumab

• humaner Antikörper (aus dem Menschen) …-umab

• Gabe immer 4-24h vor CTX!

Infusionsgeschwindigkeit nach Stufenplan:

• Erstgabe: 50mh/h für 1h, danach kann alle 30min um 50mg/h (max. 400mg/h) erhöht werden (nach Verträglichkeit)

• Folgegaben: Gesamtdosis innerhalb von 90min

• Risikopatienten: 25mg/h für 1h, danach kann um 25mg/h (max. 200mg/h) erhöht werden

→ Überwachung in der ersten Stunde alle 15min (RR, HF, Atemfrequenz, Temperatur)

= Antikörper-Wirkstoff-Konjugat: CD79b-Hemmer + Mitosehemmer

→ Indiziert: Erstlinientherapie bei unbehandeltem DLBCL (Verbessertes progressionsfreies Überleben im Vergleich zu R-CHOP, Pola ersetzt Vincristin)

Dosis:

• 1,8mg/kg KG (max. 240mg) → Dosisreduktionen schrittweise bei Unverträglichkeiten auf 1,4→ 1,0mg/kg Kg

  
  

• Tumorlyserisiko: Ab 3 Tage vor Therapiestart Allopurinol-Gabe

NW: Myelosuppression, GIT-Beschwerden, periphere Neuropathien

WW: Biometabolisierung über CYP3A4

Infundiert über 90min (ab 2. Zyklus 30min) danach 90 bzw. 30min Beobachtungszeit (Überempfindlichkeitsreaktionen)

→ Bei Unverträglichkeiten: Infusionsgeschwindigkeit um 50% reduzieren, dann alle 30min Erhöhung um 50mg/h möglich (nächster Zyklus Infusionsdauer wieder 90min)

= Mabthera:

• IND: Mantelzelllymphom Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Stadium, symptomatisch, guter AZ nach kompletter/partieller Remission unter CTX mit z.B. R-CHOP

• Fixdosis 1400mg s.c./11,7ml injiziert über 5min in Bauchwand→ enthält Hyaluronidase, die Hyaluronsäure als Bestandteil der Extrazellulärmatrix auflöst und so die Applikation von über 4ml Lösungsvolumen ermöglicht

• s.c.-Gabe folgt nur nach vorherigem Erhalt einer vollständigen Rituximab i.v. Infusion

• Nachbeobachtungszeit: 15min