Hämatoonkologische Erkrankungen allgemein

HSZT/Hämatopoetische Stammzelltransplantation = Übertragung von (Blut-)stammzellen von einem Spender an einen Empfänger.

-        Autologe Stammzelltransplantation bedeutet Spender gleich Empfänger.

-        Allogene Stammzelltransplantation bedeutet Fremdspender.

→ Nur mit anschließender Stammzelltransplantation ist es möglich eine hochdosierte myeloablative/das Knochenmark eliminierende Chemotherapie durchzuführen (bei einigen hämato-onkologischen Erkrankungen einziger kurativer Therapieansatz, kaum eingesetzt bei soliden Tumoren).

→ Birgt hohe Risiken, daher nur für jüngere Patienten geeignet (z.B. Abstoßungsreaktion bei allogener SZT, Toxizität der Hochdosis-CTX und Infektanfälligkeit nach der Transplantation (das Immunsystem ist wieder auf dem Stand eines Säuglings zurückversetzt!).

-        HLA-Typen-Vergleich: Spendersuche für allogene Transplantation mit dem Ziel die bestmögliche Ähnlichkeit zum Empfänger zur Reduktion von Abstoßungsreaktionen.

-        Immunsuppressive Therapie nach Transplantation, um immunologische Reaktionen zu reduzieren.

-        30% aller Patienten finden einen Familienspender.

-        In Deutschland sind ca. 6,5 Mio. Menschen als Spender registriert, weltweit ca. 28 Mio. Menschen. Die Typisierung erfolgt mittels Abstrich im Mundraum.

-        Graft versus Host (GvHD) bezeichnet Immunzellen, die im Spendertransplantat enthalten sind und sich gegen die Organe/Zellen des Patienten richtet.

-        Gewünscht ist die Reaktion Graft versus leucemia (GvL).

-        Host versus Graft (HvG) ist meist nur bei Organtransplantation von z.B. Niere oder Lunge relevant und besagt, dass die Immunzellen des Empfängers sich gegen das Spendertransplantat wenden und dieses abstoßen.

-        Knochenmarksentnahme: Unter Narkose wird ca. 1 Liter Knochenmark-Blutgemisch aus dem Beckenkamm entnommen (Knochenmarkbiopsie) und anschließend werden die Stammzellen isoliert und aufgereinigt.

-        Periphere Blutstammzellspende/PBSZ: Der Spender erhält einige Tage G-CSF zur Stimulation des Übergangs von Stammzellen aus dem Knochenmark ins periphere Blut. Während einer Blutentnahme werden die Stammzellen aus der Blut filtriert (Leukapherese).

= Vernichtung von Immunzellen zur Reduktion der Wahrscheinlichkeit einer Abstoßungsreaktionen + Vernichtung von noch vorhandenen Tumorzellen mithilfe von CTX +/- RTX +/- Antikörper.

-        Myeloablative Konditionierung (HD-CTX/RTX) = Vernichtung aller Leukämie/Lymphomzellen unter Auslösung starker Nebenwirkungen.

-        Nicht-myeloablative Konditionierung (dosisreduziert) = Vernichtung von einem Teil aller Leukämie/Lymphomzellen. Therapieerfolg trotzdem erhofft durch GvL-Reaktion. Therapieoption für ältere Patienten/nicht-aggressive Tumore.

→ Entstehen aus einer entarteten Zelle

Definition = Das Knochenmark enthält zu viele unreife, nicht funktionsfähige Leukozyten, dadurch wird die Entwicklung aller anderen normal reifen Zellen unterdrückt und es kommt zu einer mangelnden Immunabwehr, Blutgerinnung und eines mangelnden Blutsauerstofftransports.

Risikofaktoren:

-        weitgehend unerforscht

-        ionisierende Strahlung

-        Zytostatika (Zweitmalignom nach Chemotherapie)

-        rauchen (AML)

Symptome:

-        Abgeschlagenheit/Müdigkeit, Blässe

-        hartnäckige Infektionen und Fieber

-        Nasen-/Zahnfleischbluten, Petechien/punktförmige Hautblutungen, Hämatome und verzögerte Blutstillung

-        Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust

-        Knochenschmerzen

-        Vergrößerte Lymphknoten (Hals, Achselhöhlen, Leiste)

-        Druckgefühl/Schmerz im Oberbauch + ggf. Übelkeit/Erbrechen (durch vergrößerte Milz oder Leber)

-        selten bräunlich-rote/violette Flecken/Knötchen/Blasen in der Haut (Verstopfung kleiner Blutgefäße)

-        selten Beeinträchtigungen des ZNS (starke Kopfschmerzen, Schwindel, Gefühlsstörungen oder Lähmungen)

-        37% CLL

-        24% AML

-        24% sonstige

-        9% CML

-        6% ALL

Akute Leukämie = ALL/AML = Beschwerden verschlechtern sich schnell/schneller Verlauf, daher muss die Therapie sofort starten!

Chronische Leukämie = CML/CLL(heute oft als Lymphom gewertet) = Oft asymptomatisch/langsamer Verlauf, daher kann der Therapiestart oft verzögert werden

= MDS

= Chronische Erkrankung des Knochenmarks bzw. der hämatopoetischen Stammzelle mit CML-ähnlichen Symptomen (entwickelt sich zu 27% zu einer AML)

-        Risikofaktoren: Ionisierende Strahlung, Benzol, Zytostatika

-        Durchschnittliches Erkrankungsalter 75 Jahre

Therapiepfade:

→ Allogene Stammzelltransplantation ist die potenteste Therapie

= Hodgkin Lymphom

= Maligne Erkrankung des lymphatischen Systems, mit einer geringen Zahl von charakteristischen, malignen Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen

-        Risikofaktoren: evtl. Immundefekte wie HIV-Infektionen

-        Symptome: Lymphknotenschwellung, Nachtschweiß, Fieber, Juckreiz

-        Durchschnittliches Erkrankungsalter 32 Jahre (80% Heilungsquote)

=NHL

= Pathologisch veränderte B- oder T- (oder NK-)Zellen. Kann leukämisch verlaufen im Gegensatz zu Morbus Hodgkin.

Heterogene Krankheitsgruppe: Lymphome mit niedrigem Malignitätsgrad (z.B. CLL, Haarzell-Leukämie), Lymphome mit hohem Malignitätsgrad (z.B. immunoblastisches, zentroblastisches und lymphoplastisches Lymphom)

Aufteilung der NHL in…

-        18% Follikuläres Lymphom (5J-ÜL-Rate 87%)

-        50% Nicht follikuläres Lymphom (5J-ÜL-Rate 62%)

-        6% Reifzelliges T/NK-Zell-Lymphom (5J-ÜL-Rate 69%)

-        16% Sonstige und nicht näher bezeichnete NHL (5J-ÜL-Rate 63%)

-        2% weitere spezifizierte T/NK-Zell-Lymphome (5J-ÜL-Rate 45%)

-        6% Bösartige immunoproliferative Krankheiten (5J-ÜL-Rate 91%)

= MM

= Maligne Erkrankung mit vermehrter Produktion von Immunglobulinen/“Paraprotein“ durch monoklonale Plasmazellvermehrung im Knochenmark.

-        Symptome: vielgestaltig, oft unspezifisch (z.B. Fatigue, Knochenschmerzen bis -frakturen, Hyperkalzämie, Infektneigung, schäumender Urin (Proteinurie, Paraprotein im Urin und Serum nachweisbar!) und Nierenfunktionsverschlechterung)

-        Inzidenz: ca. 3500 Neuerkrankungen/Jahr

-        5J-ÜL-Rate: 42%, 10J-ÜL-Rate: 23%