Dislipidämie

Buffl

Arneistoffe A

von Iris S.

Welche Wirkstoffklassen gibt es bei der Behandlung mit Dislipidämie? Nenne je ein Beispiel

1. Inhibitoren der Cholesterinsynthese

a. Hydroxymethylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA) Reduktase Inhibitoren (Statine)

b. ATP-Citratlyase Inhibitoren (Bempedoinsäure)

2. PPARα-Agonisten (Fibrate, Omega-3-Fettsäuren u.a. Ester und Säuren)

3. Cholesterol-Resorptionshemmer via Niemann-Pick–like protein 1C1 (NPC1L1) Inhibitoren (Ezetimib)

4. Gallensäurebinder (Anionenaustauscherharze Colestagel, Colestyramin, Colesevelam)

5. Nicotinsäure (Nicacin, Vitamin B3)

6. Phytosterole

7. Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) Inhibitoren

a. Antikörper (Evolocumab und Alirocumab)

b. siRNA (Inclisiran)

Wo in der Cholesterinsynthese greifen Arzneistoffe an?

Bempedoinsäure hemmt ATP-Citratlyase —> kein Aufbau von Acetyl-CoA

Acetyl-CoA —> Acetoacetyl-CoA —> HMG-CoA (3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA) —> Mevalonat —> —> Squalen —> —> Cholesterol

Statine hemmen die HMG-CoA-Reduktase

Wirkform und inaktive Form von Statinen

Wie unterscheiden sich Statin Typ-I und Typ-II?

Typ I

lipophiler Rest ist ein Hexahydronaphthalen

z.B.

Typ II

lipophiler Rest sind Heterozyklen

z.B.

Struktur-Wirkungsbeziehung von Statinen zeichnen

Was sind PPARα-Agonisten und wie wirken sie?

Fibrate

Fibrate sind strukturell Fettsäureanaloga und binden an die endogene Bindestelle für Fettsäuren am PPARα. Die freie Säurefunktion nimmt in allen Strukturen die gleiche Position ein. In die Bindetasche passen sogar 2 gleiche Moleküle niedermolekularer Fibrat-Vertreter. Einige Fibrate werden als veresterte Prodrugs verabreicht. Sie führen zur Stimulation kataboler Prozesse durch Aktivierung bestimmter Zielgene.

Targets:

Enzyme der Fettsäureoxidation

Proteine für den Fettsäuretransport

Proteine des Lipoprotein-Stoffwechsels

Enzyme für Abbau von Triglyceriden

→ insgesamt Entfernung von Triglyceriden aus dem Blut

Struktur-Aktivitäts-Beziehung von Fibraten zeichnen