Wie werden die Wirkstoffe im Blutungssystem eingeteilt?
▪ Thrombocytenaggretationshemmer
beeinflussen Thrombocytenaggregation (primäre Hämostase)
▪ Antikoagulantien
greifen in sekundäre Hämostase ein (Fibringerinsel)
▪ Antihämorrhagika
Blutstillung
Welche Thrombocytenaggregationshemmer gibt es? Nenne Beispiele
Cyclooxygenase 1-Hemmer
• Acetylsalicylsäure
ADP-Rezeptor-Antagonisten (P2Y12-Antagonisten)
• Clopidogrel u.a.
Phosphodiesterase-Hemmer
• Dipyramidol
• Cilostazol
GPIIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten
• Abciximab
• Tirofiban
• Eptifibatid
Wie wirken die Cyclooxigenase 1-Hemmer?
Der Arzneistoff Acetylsalicylsäure bindet irreversibel an einen Teil der Bindetasche und verändert diese so, dass der natürliche Ligand nicht binden kann
Welcher Strukturteil ist typisch für die ADP-Rezeptor-Antagonisten (P2Y12-Antagonisten)? Nenne drei Beispiele
Wirkstoffgruppe: Thienopyridine
z.B. Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel
2. Wirkstoffgruppe: ATP-Analoga
Ticagrelor, Cangrelor
Wie ist der Wirkmechanismus der ADP-Rezeptor-Antagonisten?
Clopidogrel ist ein Prodrug und wird durch CYP2C19 aktiviert. Allerdings werden 85% durch Esterasen zuerst inaktiviert.
Hemmen irreversibel den P2Y12-Rezeptor, wodurch die ADP-vermittelte Thrombozytenaggregation verhindert wird. Die Wirkstoffe sind Thienopyridine, die nach Ringöffnung Disulfidbrücken zum Rezeptor bilden.
Welche Phosphodiesterase-Hemmer gibt es?
Dipyramidol:
Hemmung der Phosphodiesterase 5 (PDE5), erhöht cGMP-Konzentration, Calciumfreisetzung wird gehemmt
Cilostrazol:
PDE3 Hemmer, erhöht cAMP-Konzentration, Calciumfreisetzung wird gehemmt
Wie wirken die GPIIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten und welche gibt es?
Analog dem bindenden Counterpart Arg-Gly-Asp in Fibrinogen, Fibronectin und von Willebrand Faktor
saure und basische Funktion mit Zwitterionischen Eigenschaften.
Abciximab, Tirofiban, Eptifibatid
Welche Wirkstoffklassen gibt es bei der sekundären Hämostase?
Vitamin K – Antagonisten
• Phenprocoumon, Warfarin-Na
Glyko-Antikoagulantien
• Heparine
• Niedermolekulare Heparine
• Oligosaccharide z.B. Fondaparinux
Direkte orale Antikoagulantien (DOAK)
• Thrombin-Hemmer z.B. Dabigatran
• Faktor Xa-Hemmer z.B. Rivaroxaban
Struktur-Aktivitäts-Beziehung von Vitamin-K-Antagonisten
Wie wirken Vitamin K-Antagonisten?
Vitamin K – Antagonisten greifen in die Biosynthese wichtiger Gerinnungsfaktoren ein. Das Target ist die Vitamin K-Epoxid Reduktase (VKOR), die zur Regeneration von Vitamin K essentiell ist.
Was ist unfraktioniertes Heparin?
Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (NMH) haben tierischen Ursprung und bestehen aus komplexen Mischungen verschiedener Glykosaminoglykanen.
Ihre antikoagulatorische Wirkung beruht auf der Bindung am endogenen Serinprotease- Inhibitor Antithrombin. Die Bindung erfolgt über eine spezifische Pentasaccharidsequenz. Dadurch werden zahlreiche Gerinnungsfaktoren gehemmt.
Was ist Fondaparinux und wie wirkt es?
Fondaparinux ist ein synthetisches Pentasaccharid, das mit hoher Affinität an Antithrombin bindet und selektiv den Faktor Xa hemmt.
Wie wirken DOAKs und wie unterscheiden sie sich? Nenne Beispiele
• Argatroban und Dabigatran-etexilat sind Thrombin-Inhibitoren, die an das katalytische Zenrum der Serinprotease Thrombin binden. Letzerer ist ein oral verfügbares Prodrug (DOAK).
• Rivaroxaban, Apixaban und Edoxaban sind Faktor Xa-Inhibitoren (auch eine Serinprotease), die oral bioverfübar und deshalb DOAKs sind.
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