Welche Struktur-Wirkungs-Beziehungen gelten bei Cephalosporinen?
Aminogruppe (Aminocephalosporine): enterale Resorption, erweitertes gramnegatives Spektrum, β-Lactamase-Stabilität.Einschleuseester: verbesserte p.o. Bioverfügbarkeit.Variabler Rest an Position 3: verstärkte Aktivität gegen gramnegative Keime.
Was bewirkt die 7α-Methoxy-Gruppe (Cephamycine)?
β-Lactamase-Stabilität und Aktivität gegen Serratia und Bacteroides fragilis. Achtung: Blutungsgefahr.
Was ist Loracarbef (Carbacephem)?
Ein Cephalosporin, bei dem im Ring S durch C ersetzt ist: bessere Bioverfügbarkeit und Wirkungsverstärkung gegen H. influenzae.
Was kennzeichnet Cephalosporine der Gruppe 1?
Wirken gegen grampositive Streptokokken und Staphylokokken (auch β-Lactamase-bildende Stämme). Beispiel: Cefazolin (i.v./i.m., β-Lactamase-fest +).
Was kennzeichnet Cephalosporine der Gruppe 2?
Wie Gruppe 1, zusätzlich gramnegative Keime, besonders H. influenzae. Cefotiam, Cefuroxim (i.v./i.m.) und Cefuroxim-axetil (p.o.). β-Lactamase-fest ++.
Was kennzeichnet Cephalosporine der Gruppe 3?
Besonders gramnegative Keime, bzw. zusätzlich P. aeruginosa. Cefotaxim und Ceftriaxon (i.v./i.m.), Cefixim und Ceftibuten (p.o.). β-Lactamase-fest +.
Wodurch wird die orale Bioverfügbarkeit von Cefuroxim deutlich verbessert?
Durch die Veresterung zum Cefuroxim-axetil (Einschleuseester), der im Körper gespalten wird.
Welche Pharmakokinetik haben Cephalosporine?
Bei p.o. Gabe maximal 60 % Resorption, meist tubulär sezerniert, t½ 60 bis 120 min.
Was ist an Ceftriaxon pharmakokinetisch besonders?
Hohe Plasmaeiweißbindung, dadurch t½ etwa 8 Stunden.
Welches Spektrum haben Carbapeneme, und welche Vertreter gibt es?
Breitspektrum: die meisten grampositiven und gramnegativen Keime sowie Anaerobier. Imipenem (Zienam), Meropenem (Meronem), Ertapenem (Invanz).
Welche Pharmakokinetik haben Carbapeneme?
Nur i.v., meist tubulär sezerniert, t½ 60 min (Imipenem und Meropenem) bis 240 min (Ertapenem).
Was ist bei Imipenem besonders?
Es wird durch die Dihydropeptidase I gespalten: verkürzte t½ und ein nephrotoxisches Produkt. Deshalb wird es mit Cilastatin (Hemmer der Dihydropeptidase I) kombiniert.
Wie unterscheidet sich Imipenem von Ertapenem?
Imipenem wird von der Dihydropeptidase I gespalten (kurze t½ von etwa 60 min, nephrotoxisches Produkt) und braucht Cilastatin. Ertapenem ist resistent gegenüber der Dihydropeptidase I und hat eine längere t½ (bis 240 min).
Was macht Meropenem und Ertapenem resistent gegenüber der Dihydropeptidase I?
Die auf der Folie grün markierte Methylgruppe im Grundgerüst (1β-Methyl).
Was ist Aztreonam?
Ein Monobactam. Parenteral, tubulär sezerniert, t½ 90 bis 120 min. Spektrum nur gramnegativ, (noch) β-Lactamase-fest. Kein Einsatz als Monotherapie bei unbekannten Erregern. Cayston: inhalativ bei P.-aeruginosa-Lungeninfektion bei Mukoviszidose.
Wie ist die Gewebepenetration von β-Lactamen?
Therapeutische Konzentrationen in Lunge, Leber, Niere, Harn und Knochen. In Gehirn und Liquor niedrig, höher bei Entzündung. Auch Auge und Prostata erreichen nur niedrige Konzentrationen.
Nenne die unerwünschten Wirkungen von β-Lactamantibiotika.
Generell sehr wenige UAW.1) Allergien und Kreuzallergien.2) Epileptiforme Krämpfe bei durchlässiger Blut-Hirn-Schranke (besonders Penicillin).3) Darmflora-Störung bis pseudomembranöse Colitis bei mangelnder Resorption.4) Interaktion durch Konkurrenz um die tubuläre Sekretion.
Wie kommt es zu Krämpfen unter β-Lactamen?
Bei Entzündungen ist die Blut-Hirn-Schranke durchlässiger, der Stoff gelangt ins ZNS und kann epileptiforme Krämpfe auslösen (besonders Penicillin).
Warum stört mangelnde Resorption die Darmflora?
Nicht resorbierter Wirkstoff bleibt im Magen-Darm-Trakt und stört die Darmflora, bis hin zur pseudomembranösen Colitis.
Welche Interaktion entsteht über die tubuläre Sekretion?
Konkurrenz um die tubuläre Sekretion verändert Halbwertszeit und Plasmaspiegel von Penicillinen bzw. von Kombinationspartnern mit renaler Elimination.
Welche Hautreaktionen treten bei Penicillinallergie auf?
Maculopapulöser Ausschlag bei Flucloxacillin-Allergie, Urtikaria bei Ampicillin-Allergie.
Wie wird eine Überempfindlichkeitsreaktion Grad I und II behandelt?
Grad I (Flush, Erythem, Urtikaria, Ödem, Juckreiz): Stopp der Zufuhr, H1-Antagonist Clemastin 0,03 mg/kg i.v. plus Cimetidin 5 mg/kg i.v.
Grad II (Herzfrequenz +20/min, Blutdruck −20 mmHg systolisch, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall): zusätzlich Corticosteroide, z. B. Prednisolon 100 bis 250 mg i.v.
Wie wird eine Überempfindlichkeitsreaktion Grad III und IV behandelt?
Grad III (Schockzeichen, schwere Bronchospastik, Glottisödem, Bewusstseinstrübung): Adrenalin fraktioniert 0,1 mg i.v. plus Corticosteroide (Prednisolon 250 bis 500 mg i.v.) plus Volumenzufuhr (500 bis 1000 ml kolloidal in 30 min).
Grad IV (Atem-Kreislauf-Stillstand): kardiopulmonale Reanimation.
Was zeigt die Folie „Rasante Zunahme neuer β-Lactamasen“?
Die Zahl identifizierter β-Lactamasen stieg zwischen 2005 und 2010 stark, z. B. KPC +270 %, CMY +190 %, OXA +130 %, VIM +125 %, CTX-M +100 % (Bush und Fisher 2011).
Angriffspunkt
bakterielle Zellwand
Struktur-Wirkungs-Beziehung der Cephalosporine
Zuletzt geändertvor einem Tag
