Virushepatitiden

• Entzündung des Lebergewebes

• Ursachen : Viren, Gifte, Autoantikörper, Stoffwechselerkrankungen

• kann akut o. chronisch verlaufen

• Akut : Virusinfektionen, bakterielle Infektionen, entzündliche Erkrankung umliegender Organe & Intoxikation

• nach 6 Monaten keine Ausheilung erfolgt

• verschiedene Ätiologien/Ursachen

• chronischer Verlauf bei :

  • Virusinfektionen mit HBV/HDV o. HCV

  • Fettleberhepatitis

  • Autoimmunhepatitis

  • Stoffwechselerkrankungen

• Leberentzündung

• verursacht durch verschiedene Viren

• 5 Virentypen (95%)

• A – E

• Verlauf : akut / chronisch

• meldepflichtig

• A -> fäkal-oral

• B→ Blut/ -produkte ,sexuell, perinatal

• C -> Blut/ -produkte ,(sexuell), perinatal

• D -> Blut/ -produkte ,sexuell, perinatal

• E -> fäkal-oral

• A -> 15-50 Tage

• B und D-> 30 -180 Tage

• C -> 15 - 180 Tage

• E -> 15 -60 Tage

  
  

• plötzlich einsetzend

• durch Virus ausgelöste Entzündung

• der Leber, die längstens 6 Monate besteht

• Infektion mit hepatotropen Viren führt zur Entzündung des Lebergewebes mit Untergang von funktionellem Lebergewebe

• Weltweit häufigste Ursache :

  • Hepatitis A-Infektion

  • Hepatitis B & C

  • Hepatitis E in Asien

  • D bei simultaner Infektion mit B

  • weitere mögliche Viren : EBV & CMV

->Portalehypertension =rückstau

• kann beschwerdefrei verlaufen oder ikterisch ,selten fulminant bis zum Leberversagen

• Prodromalstadium (2-7 d.) :

  • unspezifische grippale Symptome

  • Magen-Darm beschwerden

• Stadium der hepatischen Organmanifestation :

  • Dauer ca 4-6 Wochen

  • Anikterischer Verlauf (häufig bei Kindern)

  • Ikterischer Verlauf :Dunkelfärbung des Urins , Entfärbung Stuhl , Ikterus

  • Juckreiz

    
    

• Cholestatische Verlaufsform (starker Anstieg Bilirubin & Colrestaseparameter)

• Protrahiert verlaufende & rezidivierende Hepatitis :

  Transaminasenerhöhung > 3 Monate

• Fulminate Hepatitis :

  • Trias : Ikterus, Gerinnungsstörung, Somnolenz

• Extrahepatische Manifestation

• Virusperistenz : (HBV, HCV, HDV, HEV)

• Primäres Leberzellkarzinom (HCC)

• Anamnese ( Reiseanamnese bzw. Beruf,Symptome )

• Klinik ( ggf. Grippesymptome)

• Bildgebung

• Labor mit Virusserologie

• evtl. Histologie (Leberbiopsie)

• Sono

• Anstieg Transaminasen : GOT, GPT

• Ikterischer Verlauf : Bilirubin

• evtl. Gamma GT & Alkalische Phosphatase -> bei Gallenstau

• Virusserologie

• schwerer Verlauf : verminderte Syntheseleistung der Leber

  (verminderte Cholinesterase ,Albumin i.S.,Quick)

  • i.S = im Serum

• BZ

• evtl. Serumeisen erhöht

Allgemeinmaßnahmen :

• Noxen meiden ! Alkoholverbot; weglassen potenziell hepatotoxischer Medikamente

• körperliche Schonung (evtl. Bettruhe)

Antivirale Therapie :

• akute Hepatitis B & C

• Isolierung bei Hepatitis A : Kleinkinder & stuhlinkontinente Personen

• spontane Heilungsraten bei akuter Virushepatitiden bei Erwachsenen möglich

• abhängig vom Virustyp

• allgemeine hygienische Maßnahmen

  • bei HAV/HEV : Nahrungsmittel- & Trinkwasserhygiene

  • → (wash it), peel it, cook it or forget it

  • HBV/HCV/HDV : Blutspendescreening, kein needle-Sharing bei i.v. Drogenabhängigen, Kondome, aktive Immunisierung gegen HB

• aktive Immunisierung :

  • HAV (Personal, Reisende)

  • HBV (Kinder & Säuglinge, Risikopatienten, Risikopersonen)

  • ->Körper muss selbst Antikörper bauen

• Passive Immunisierung : (A,B)

  • als Postexpositionsprophylaxe

  • ->Antikörper werden gegeben ,hält nicht lange

• Hepatitis, die nach 6 Monaten noch nicht ausgeheilt ist

1. Virusinduziert (HBV; HCV; HDV) = 60%

2. Autoimmunhepatitis

3. DD (Toxische & medikamentöse Leberschäden etc.)

• Grad der Entzündung (Hepatitis-Grading)

• Stadium der Fibrose (Hepatitis-Staging)

• meist unabhängig von der Ätiologie

• evtl. Patient beschwerdefrei

• Symptome uncharakteristisch :

• Müdigkeit, Abgeschlagenheit, allgemeine Leistungsminderung

• Gelenk- & Muskelschmerzen

• Druckgefühl rechter Oberbauch

• Hautjucken

  
  

Minimaler u. leichter entzündlicher Aktivität

• meist Beschwerdefrei u. normale Leber

• Leistungsminderung, Müdigkeit,uncharakterististische Oberbauchbeschwerden

bei mäßiggradiger & schwergradiger entzündlicher Aktivität

• Leistungsminderung ;Müdigkeit,evtl. vermehrte Reizbarkeit

• Appetitlosigkeit

• Druckschmerz in der Lebergegend

• Ikterus

• Leberhautzeichen

• Frauen : Regelstörung

• Männer : Hypotrichose, Hodenatrophie, evtl. Gynäkomastie

• Leberzirrhose mit entsprechenden Komplikationen

• Primäres Leberzellkarzinom

• extrahepatische Manifestationen bei chron. HBV- & HCV- Infektion (Gelenk- o. Nierenbeteiligung)

• Anamnese, Klinik

• Labor mit Virusmarkern & Autoantikörpern

• Lebermorphologie (Sono, CT, MRT, Laproskopie)

• Leberhistologie

• Fibroscan

• Allgemeinmaßnahmen :

  • Weglassen aller potenzieller Lebernoxen (Alkoholkarenz etc.)

  • evtl. im Schub körperliche Schonung, Bettruhe

  • (HA/HB Impfung)

• Antivirale Therapie

→ Hepadna-Virus , DNA-Virus

→ Surface, Core, DNA, DNA-Polymerase

• Virusbestandteile der Diagnostik :

• HBV-DNA,HBeAg, HBsAg, HBcAg → nur in Leberzellkernen nachweisbar

  
  

• Antikörper :

• Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HBe

• Nachweis HBV-DNA im Serum : Infektiosität

• Inkubationszeit : 1- 6 Monate

• 3-5% HBV-Träger weltweit

• Deutschland < 1%

• Infektionsweg :

  • Sexuell

  • Parenteral :

    mittleres Infektionsrisiko nach Nadelstichverletzung mit HBV-haltigem Blut : 6-30%

  • Perinatal -> mit der Geburt

• Anamnese ->Reisen etc.

• Klinik

• Labor -> GOT, GPT, Gamma GT, Alkalische Phosphatase

• Serologie :

• Akute Hepatitis : Anti-HBc-IgM positiv, HbsAg in 90% (kann auch chronisch sein)

• HBV-DNA

• Asymptomatisch

• Akute Hepatitis

• Tod an fulminanter Hepatitis

• Viruspersistenz (HBV-Träger)

• Leberzirrhose : 20% der Patienten mit chronischer HB nach 10 Jahren

• Hepatozelluläres Karzinom (HCC

akute Hepatitis B :

• Symptomatisch (Meiden aller Noxen etc.), alle 3 Monate Laborkontrollen

chronische Hepatitis B :

• Ziel : Suppression der HBV-DNA, Serokonversion (HbsAg → Anti-HBsAk) ->Körper hat Infektion im Griff

• mit Leberzirrhose antivirale Therapie

• ohne Leberzirrhose antivirale Therapie bei hoher Viruslast angewendet

• Alpha-Interferon :

• Peginterferon 1x/Woche injiziert

• Pegasys

  
  

• Antivirale Therapie:

• z.B. Entecavir-Baraclude, Tenofovir-Viread (Lamivudin-Epivir)

• mindestens 12 Monate

• Hepatitis B-Impfung

• allgemeine hygienische Maßnahmen (Geschützter Geschlechtsverkehr etc.)

• Evtl Doppelte Handschuhe

Erreger :

• → Hepatitis Delta Virus

• Inkomplettes RNA-Virus (Virusoid)

• Benötigt für Replikation Hülle des HbsAg

->nur wenn man Hep B hatte oder hat

-> Inkubationszeit : Im Bereich von Monaten

• 5% der HBV-Virusträger weltweit sind mit HDV koinfiziert

• Infektionsweg wie bei HBV :

  • Parenteral

  • Sexuell

  • Perinatal

• Anamnese

• Klinik

• Labor:

• ->Serologie (Anti-HDV & HDV-RNA, Simultaninfektion Anti-HBc-IgM+)

• Superinfektion eines HbsAg-Trägers mit HDV (verläuft häufiger chronisch)

  • Hat B schon länger und steckt sich mit D an

• Simultaninfektion mit HBV (Leberversagen häufiger > 2%)

  • Gleichzeitig B und D

Simultaninfektion :

• (Meist Elimination der Viren)

• fulminanter Verlauf möglich

Superinfektion :

• verlaufen meist chronisch

• mit möglichen Übergang in Leberzirrhose & HCC-Risiko

  HCC ->Karzinom

Therapie :

• Peginterferon (über 2 Jahre)

Prophylaxe :

• Hepatitis B Impfung

Erreger :

→ RNA-Virus (Flaviaviren)

• 6 Genotypen

• viele Subtypen

• Inkubationszeit : 30 -60 Tage

• Verlauf kann oft Chronisch werden -> ca 80 %

• 2-3% der Weltbevölkerung sind chronisch mit HCV infiziert

• Prävalenz in Deutschland : 0,3%

• i.v.-Drogenabhängige

• unsteriles Piercen, Tätowieren, Akkupunktieren

• Patienten, die Blutprodukte erhalten (vor 1992)

  ->vorher nicht bekannt , nur A und B

• Organempfänger

• Hämodialysebehandlung

• Medizinisches Personal

• Sexualpartner von HC-Virusträgern

• Parenteral (needle-sharing etc.)

• sporadisch Infektion mit unbekannten Infektionsweg

  
  

akute HCV-Infektion :

• 75% asymptomatisch, verlaufen meist chronisch

• 25% symptomatisch, ikterische, können spontan ausheilen, keine bleibende Immunität

• Moderater Anstieg der Transaminasen 4-12 Wochen nach Infektion

Chronische HCV-Infektion :

• 80% der Infektionen bei Erwachsenen (meist langjähriges symptomfreies Intervall)

• 20% in 20 Jahren eine Leberzirrhose

• 2-4% pro Jahr ein HCC (Hepatozelluläres Karzinom)

• Einfluss : Kofaktoren (Alkoholkonsum, Fettleber, Infektion mit anderen Hepatitis-Viren)

• Anamnese

• Klinik (nur bei 20% unspezifische Symptome wie Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Übelkeit o.rechtsseitige Oberbauchschmerzen)

• Labor :

  • Anti-HCV

  • HCV-RNA-PCR

  • Bestimmung des HCV-Genotyps

  • Transaminasen ->GOT , GPT und (GammaGT, Alkalische Phosphatase(Cholestase Enzym) BB->großes Blutbild)

• Sonographie

• Akute Hepatitis :

  • Allgemeinmaßnahmen

  • Monotherapie mit PEG-Interferon alpha (1x/ Woche über 24 Std.)

• Chronische Hepatitis :

  • Indikation zur antiviralen Therapie (DAA)

  • immer Kombinationstherapie

  • Zirrhosestatus, Genotyp, antiviralen Vorbehandlung

Ziel: Verminderung der Chronifizierung !

Durchführung

• Interferon aplha oder Peg- IFN- aplha über 6 Monate

• Bis zu 95 % Heilungserfolg bei Einhaltung des Therapieregimes ,allerdings hohe Rate an Therapieabbrüchen

• Keine Postexpositionsprophylaxe

• Ansprechraten : Heilung der chronischen Hepatitis C in über 90% der Fälle möglich und wird bei allen Erkrankten angestrebt

• Indikation : Jeglliche (!) chronische Hepatitis C

  • Dringliche Therapieindikation bei Vorliegen einer Leberzirrose

• Ziele :

  • HCV-RNA lässt sich dauerhaft nicht mehr im Patientenserum nachweisen

  • SVR (,,sustained virological response”) : 6 Monate nach Abschluss der Therapie keine HCV-RNA nachweis

• Diabetes mellitus

• Übergewicht

• Alkoholkonsum

→ konsequent behandeln

→ verläuft bei immunkompetenten nicht chronisch

Erreger :

→ RNA-Enterovirus (Picorna-Virus)

Temperatur- & trockenheitsresistent

Normale Seifen inaktivieren das Virus nicht

->Inkubationszeit -> 2-6 Wochen

• in tropischen Ländern hohe Durchseuchung

• HAV-Infektionen in Industrieländer betreffen Urlauber aus südlichen Ländern (Reisekrankheit)

• Länder mit niedrigen Hygienestandard

• Personal (medizinisches Personal, in Kindertageseinrichtungen, Kanalarbeiter etc.)

Infektionsweg :

• Fäkal-oral

Symptomatik :

• der akuten Hepatitis (Ikterus, Müdigkeit, Appetitlosigkeit)

• 50% verläuft unbemerkt

• 5% cholestatische Verlaufsform (Ikterus)

Anamnese,

Klinik,

Labor,

Serologie

• frische Infektion : AntiHAV-IgM,

• Frühere Infektionen : Anti-HAV-IgG

HAV-RNA (PCPR)

Akut :

• Symptomatisch (Bettruhe, Schonkost, Alkoholkarenz)

• fast immer Ausheilung

• Ikterischer Verlauf bei Erwachsenen häufiger als bei Kindern

• Prophylaxe :

  • Impfung

  • Hygienemaßnahmen

Erreger

→ RNA-Virus (Hepeviridae)

• Vorkommen besonders in Asien & Afrika

• Infektionsweg :

• besonders über kontaminiertes Trinkwasser

• Zoonotische Übertragung über rohes o. ungenügend gegartes Schweinefleisch

• selten : Blutprodukte etc.

• meist asymptomatisch

• Anamnese, Klinik, Labor, Serologie

  • Frisch : Anti HEV-IgM, HEV-RNA (PCPR)

• Verlauf :

  • bei Immunkompetenten = Heilung

  • bei Schwangeren = fulminanter Verlauf möglich

  • selten chronisch

Akut :

• Symptomatisch

• fulminanter o. chronischer Verlauf

→ z.B. Ribaviren & PEG-Interferon alpha

Prophylaxe :

• Hygieneregeln (wie bei Hepatitis A)