4. VO Embryologie (häufige Fehlbildungen)

Festlegung des weiteren Schicksals einer Zellpopulation (Reduktion der Potenz)

zB: äußere Zellschichte der Morula (nach der Kompaktion) wird zum Trophoblasten

durch Expression eines ganz bestimmten „Gensettings“ entsteht aus einer Zellpopulation ein Gewebe mit charak- teristischen Eigenschaften

zB: Trophoblast, Embryoblast (erste Differenzierung in der Embryonalentwicklung)

Zwei oder dreikernige Oozyten sterben ab bevor es zur Bildung eines reifen Follikels kommt

Abnorme männliche Keimzellen entstehen meist während der Differenzierung von Spermatogonien vom Typ A ( Männliche Keimzelle nach Bildung der Samenkanälchen aus den Keimsträngen= sich ständig teilende Stammzellpopulation) zum Typ B aus dem die Primären Spermatozyten hervorgehen.

• 1: Bauchhöhle

• 2,3,4: Eileiter (95 % Ampulla)

• 5: Plazenta praevia (Geburtshindernis!)

• 6: Ovar

Plazenta praevia: vorgelagerte Plazenta, direkt vor oder am Rande des Muttermundes (Gebärmutterausgang) des Cervix uteri

• Plazenta praevia marginalis: Plazenta reicht bis zum Rand des Muttermundes

• Plazenta praevia partialis: Plazenta überdeckt teilweise den Muttermund

• Plazenta praevia totalis: Plazenta überdeckt den Muttermund Vollständig (Kaiserschnitt meist notwendig)

Ektope (extrauterine )Schwangerschaft oder EUG = Extrauteringravidität

Die befruchtete Eizelle hat sich in den meisten Fällen im Eileiter eingenistet. Eileiterschwangerchaft ist die häufigste Form der ektopischen Schwangerschaft

• gehen in einem frühen Stadium zugrunde, dadurch oft unerkannt

• seltener im Bauchraum, im Eierstock oder Gebärmutterhals

• treten meist als Folge eines Schwangerschaftsabbruches auf oder vorausgegangenen Operationen

• nur selten sind angeborene Fehlbildungen oder hormonelle Störungen dafür verantwortlich

Gesamtheit aller weiteren Differenzierungsmöglichkeiten

Zelle ist fähig sich zu sämtlichen Geweben des Organismus zu differenzieren —> es kann ein komplettes Individuum daraus entstehen zB: frühe Blastomere – eineiige Zwillinge!

Zelle kann sich in viele verschiedene Richtungen weiterdifferenzieren, aber nicht in alle = Stammzellen

• Teilgebiet von Embryologie und Pathologie, das sich mit Entwicklungsstörungen (angeborenen Fehlbildungen) befasst.

• Untersuchung genetischer und Umweltfaktoren, die die normale Entwicklung stören und Fehlbildungen verursachen können.

Umwelteinflüsse werden als Teratogene bezeichnet:

• Umwelteinflüsse die Fehlbildungen hervorrufen können

• durch die die Häufigkeit von Fehlbildungen in der Bevölkerung erhöht wird.

• Organe und Teile des Keimlings reagieren in Phasen schneller Differenzierung empfindlicher (s.u.)

ungenügende Mesodermbildung im Lumbosakralbereich hat zur Verschmelzung der Beinknospen und der kaudalen Körperhälfte geführt

Es sind auch das Urogenitalsystem und lumbosakraler Wirbelbereich beeinträchtigt.

Teratom ist aus den Resten des Primitivstreifens hervorgegangen

Teratome können entarten und kommen bei weiblichen Feten häufiger vor als bei männlichen

• Teratom: Tumor aus Keimzellen

• gutartiger Tumor: reifes Teratom

• bösartiger Tumor: Teratokarzinom (Sakrokokzygealteratome)

• Vorkeimblattstadium: 1- 3 Woche

  —> Absterben des Keim, Regulation der Defekte

• Embryonalperiode: 4 – 8 Woche

  —> typische Schädigungsmuster (Blastemstadium bestimmter Organanlagen)

• Fetalperiode: 3 – 10 Monat

  —> abnehmendes Risiko (nie: kein Risiko!)

• Rubella (Röteln): Katarakt, Glaukom, Herzfehler, Taubheit

• Zytomegalie (CMV): Mikrozephalie, Hydrozephalus, geistige Behinderung

• Herpes-simplex: Hepatomegalie, Hautbläschen-Narben- bildung, Petechien(

• Herpes zoster: Hautnarben, neur. Symptome, Katarakt, Skelettfehlbildungen

• HIV: Mikrozephalie, Wachstumsstörung, fehl. Mundschluss

• Toxoplasma gondii: Hydrozephalus, geistige Retardierung, neurologische Symptome

• Alkohol: intrauterine Wachstumsverzögerung, geistige Retardierung, Mikrozephalie, Augen-/Gelenk- anomalien

• Kokain: Mikrozephalie, Frühgeburt, Hirninfarkte, urogenitale Fehlbildungen

• Methotrexat: Multiple Skelettfehlbildungen

• Tetrazykline: Hautnarben, neurologische Symptome, Katarakt, Skelettfehlbildungen

• Thalidomid: Extremitäten- , Organfehlbildungen

• Methylquecksilber: Hirnatrophie, spastische Lähmungen

Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum der Mutter und und angeborenen Fehlbildungen erwiesen.

• kraniofaziale Anomalien

• Deformation der Extremitäten (Beeinträchtigte Mobilität der

  Gelenke und der Haltung insgesamt)

• kardiovaskuläre Fehlbildungen, Ventrikel-Septum–Defekt.

• geistige Behinderung

• generell Wachstumsstörungen

• Wirbelbogenspalte: Spina bifida

  Wirbelbögen nicht oder nur unvollständig geschlossen (1:1000). Bedeutet „gespaltenes Rückgrat

• Spina bifida occulta

  „gespaltenes Rückgrat“, bei 10% ansonsten norm. dorsal offene Wirbelbögen, Hautbedeckt (L4-S1)

• Meningozele

  mehr als 2 Wirbel betroffen – Vorwölbung der Meningen

• Meningomyelozele

  Meningen + RM (Nerven) in der Cyste

• Rachischisis

  Neuralrohr offen, Nervengewebe liegt frei

entstehen durch:

• Hyperthermie

• Valproinsäure (als Antiepileptika eingesetzt)

• Hypervitaminose A

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Die Genese von Neuralrohrdefekten ist multifaktoriell. Es gibt eine große Zahl von Teratogenen.

Eine Prophylaxe mit Folsäure reduziert das Auftreten von Neuralrohrdefekten

• Meningozele

• Meningoenzephalozele

• Meningohydroenzephalozele

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• Bei diesen Störungen liegt Störung der Ossifikation von Schädelknochen zugrunde.

• häufig betroffen ist Pars squamosa (Schläfenbein des Hinterhauptbeines)

• Meningen wölben sich vor (Meningozele). Bei großem Defekt kann auch ein Teil des Gehirns in den Meningealsack austreten.

• Missbildung wird als Meningoenzephalozele bezeichnet, wenn ein Teil des Gehirns mit austritt, bzw. als Meningohydroenzephalozele, wenn Teil des Lobus occipitalis ausgetreten ist.

• Defekthäufigkeit 1:2000 von Geburt an

• zerebraler Abschnitt des Neuralrohres schließt sich nicht

  —> an Stelle des Gehirns eine degenerierende Gewebsmasse

• da Schädeldach fehlt hat Kopf charakteristisches Aussehen: Augen treten hervor, Hals fehlt, Gesicht und Brust bilden eine Einheitsfläche = Anenzephalus

• häufige Mißbildung 1: 1000

• tritt bei weiblichen Feten etwa viermal häufiger auf als bei männlichen Feten

• In der Regel sterben die Kinder wenige Tage nach der Geburt.

• Entstehen in der Regel durch vorzeitigen Schluss der Schädelnähte (Kraniosynostosen) – Ursachen noch unklar.

• Annahme dass Mutationen der Homöbox-Gene Msx2 und Alx4 dafür vernantwortlich sind.

• Kraniostenosen beim männlichen Geschlecht häufiger als beim weiblichen , oft mit anderen Skelettfehlbildungen kombiniert.

• Art der Schädeldelformation abhängig von Sutur die sich vorzeitig schließt.

• Skapho – oder Dolichozephalie (Kahnschädel)

• Oxy – oder Brachyzephalie (Turmschädel)

• Plagiozephalie (asymetrischer oder schiefer Schädel)

• Trigonozephalie (Dreieckschädel)

• Mikrozephalie (normaler oder geringfügig verkleinerter Schädel Aber durch abnorme Entwicklung des ZNS bedingt. Retardiertheit der Kinder

vorzeitiger Verschluss der Sutura sagittalis

vorzeitiger Verschluss der Sutura coronalis

vorzeitiger Verschluss der Sutura coronalis oder Sutura lamboidea auf einer Seite

vorzeitiger Verschluss der Sutura frontalis

abnorme Entwicklung des ZNS, Gehirn wächst nach Geburt nicht weiter und wirkt auf Schädelwachstum

• Abnorm viel Liquor cerebrospinalis innerhalb des Ventrikelsystems oder zwischen Gehirn und Dura mater vorhanden (Hydrocephalus externus)

• Entsteht durch Verschluss des Aquaeductus cerebri, Zerebrospinalflüssigkeit kann nicht in Subarachnoidalraum abfließen Mißbildung geht oft mit Erweiterung der Schädelnähte einher.

• Knochen werden immer dünner, oft dreifache Vergrößerung des Schädels

• numerische Aberrationen: abnorme Anzahl der Chromosomen

• Euploidie: jedes vielfache von n zB Triploid

• Aneuploidie: Jede nicht euploide Chromosomenzahl, zB wenn ein zusätzliches Chromosom vorhanden ist (Trisomie) oder wenn ein Chromosom fehlt (Monosomie). Entsteht durch Non-disjunction während der Meiose oder der Mitose. Betrifft Autosomen und Geschlechtschromosomen

• strukturelle Aberrationen: strukturelle Veränderungen der Chromosomen. Entstehen nach Chromosomenbrüchen und können ein einzelnes oder mehrere Chromosomen betreffen.

1. Deletion: Verlust von Bruchstücken

2. Inversion: Umbau, Bruchstück wird um 180 ° gedreht und wieder eingesetzt, innerhalb des Chromosoms

3. Ringchromosomen: Brüche in beiden Armen des Chromosoms worauf eine Ringbildung stattfindet

4. Duplikation: Insertion des Bruchstückes im homologen Partnerchromosom

5. Translokation: Bruchstücke werden zwischen Chromosomen ausgetauscht

6. Zentrische Fusion: Sonderform , betrifft nur akrozentrische Chromosomen (Chr. 13,14,15,21,22)

• Trisomie 21 , Down-Syndrom (Mongolismus)

• Trisomie 18

• Wachstumsrückstand

• geistige Behinderung

• kraniofaziale Anomalien

• schrägstehende Augen mit Mongolenfalte

• flaches Gesicht

• Herzfehler

• Hypotonie

• entsteht meist durch Non-disjunction während Meiose. Diese tritt wiederum in 75% der Fälle in Oogenese auf. erhöhtes Risiko bei Müttern über 35 Jahre

• geistige Behinderung

• Herzfehler

• tiefsitzende Ohren

• Abknickung der Finger und Hände

• zuweilen Mikrognathie

• Nierenfehlbildung

• Fehlbildungen am Skelettsystem

• Häufigkeit 1:5000

• Kinder sterben meist 3 Monate nach Geburt

wichtigsten Defekte sind

• Schwachsinn

• angeborene Herzfehler

• Taubheit

• Lippen und Gaumenspalte

• Augenmißbildung (Mikrophthalmie, Anophthalmie, Kolobom=Spaltbildung im Augenbereich)

• Häufigkeit 1:15000

• Kinder sterben im Alter von 3 Monaten

• Bildung von Kiefergaumenspalten, fliehende Stirnpartie und Mikrophthalmie.

• häufig ist das Syndrom auch mit Polydaktylie verbunden, Hände mit 6 Fingern

• Klinefelder Syndrom

• Turner Syndrom

• Cri-du chat-Syndrom

• Angelman-Syndrom

• Prader-Willi-Syndrom

47 Chromosomen mit einem XXY Geschelechtschromosomen-Komplement

• Sterilität

• Hodenatrophie

• Degeneration der Samenkanälchen

• Gynäkomastie (Vergrößerung der männl. Brustdrüse) 1: 500

• gelegentlich Auftreten von XXXY

• geistige Behinderung muss nicht gegeben sein

Nur ein X chromosom vorhanden, daher Chromosomensatz 45X0

• Frauen mit kleiner Statur und Gonadendysgenesie (fehlende Ovarien), Intelligenz normal

• Weitere Symptome:

  • Pterygium colli (flügelförmige seitliche Halsfalte) Lymphödem der Extremitäten

  • breiter Brustkorb mit weit auseinanderstehenden Brustwarzen

partielle Deletion am Chromosom 5

• Katzenschrei-Weinen

• Syndrom:

  • Mikrozephalie

  • geistige Behinderung

  • Herzfehler

Mikrodeletion am langen Arm von Chromosom 15

• geistige Behinderung

• kein Sprachgebrauch

• verzögerte motorische Entwicklung

• unmotivierte Lachanfälle

• mütterlich vererbt

• Defekt über väterliches Gen vererbt

• Syndrom:

  • Hypotonie

  • Übergewicht

  • geistige Behinderung

  • Hypogonadismus

  • Kryptorchismus (Ein oder beide Hoden sind im Scrotum nicht palpabel.)

• Ist ein Beispiel für genetische Prägung (genetic imprinting), da Vererbung von Vater oder Mutter verschiedene Krankheitsbilder exprimieren

• Haut erneuert sich ständig, Epidermis besteht aus mehreren Schichten.

• In unterster Basalschicht werden neue Zellen gebildet die nach oben wandern. Auf den Weg nach oben in die Hornschicht verhornen die Zellen und sterben ab. Hornschicht scheidet ständig kleine Schüppchen ab.

• Abschuppen (schilfern) ist bei Ichthyosen gestört.

  Ursache: Gendefekt, vererblich, sowohl über autosomal rezessiven als auch autosomal dominanten Erbgang

• Zeitgleich mit erster Haarbildung, besteht aus Wollhaaren: Lanugo (Embryonalwolle), wird ab 8. Monat abgestoßen

Blasenmole = Störung der Embryonalentwicklung -> abnorme Proliferationstätigkeit des Trophoblasten des implantierten Keimes => Embryoblast stirbt ab (Spontanabort)

Grundlage ♀ Chromosomensatz geht verloren, ♂ verdoppelt; Inzidenz ~ 1/1000

gutartig - Blasenmole

in 20 % maligne Entartung -> Chorionkarzinom