Woche 1 - Einführung und Tumorpathologie

Anpassungsreaktion auf:

• erhöhte funktionelle Beanspruchung

• gesteigerte hormonelle/ nervale Stimulation

• -> erhöhte Mitoserate (Zellvermehrung)

Anpassungsreaktion auf:

• erhöhte funktionelle Beanspruchung

• gesteigerte hormonelle/ nervale Stimulation

• -> erhöhte Aktivierung anaboler Mechanismen (innerhalb der Zellen)

  
  

Hypertrophie = Vermehrung des Zellvolumens

Hyperplasie = Vermehrung der Zellzahl

Anpassungsreaktion auf:

• reduzierte nervale oder hormonelle Zellstimulation

• verminderte ANforderung an die Zellleistung

• mangelhafte Blut und Nährstoffversorgung der Zelle

Anpassungsreaktion auf:

• Chronische Reizung die zum Ersatz ursprünglicher Zellen führt

• Ersatz erfolgt durch widerstandsfähigere Zellen (die funktionell minderwertiger sind)

= Begriffe der Tumorpathologie

Unterscheidung in: benigne vs. maligne

• Tumor: ja/nein?

• Dignität: benigne vs. maligne?

• Tumorentität

• Tumorstadium TNM

• Differenzierungsgrad

• Wachstumsverhalten

• Abgrenzung zum umliegenden Gewebe

• Ausbreitung

• Nekrosen?

• Metastasierung?

• Atypien?

• Epitheliale Tumore

• Mesenchymale Tumore

• Neuroendokrine Tumore

  • meist epithelialer Phänotyp

• Neuroektodermale Tumore

• Hämatologische Neoplasien

• Keimzelltumore

• Embryonale Tumore

-sarkom = im Mesenchyme (Binde und Füllgewebe)

-karzimnom = im Epithelium

Differenzierungsgrade/ merkmale sind für jeden einzelnen Tumortyp definiert

Grad 1 = hoch differenziert = gut

Grad 3 = niedrig differenziert = schlecht

• Stufen aus denen ein Karzinom hervorgeht

• Übergang von Dysplasie zu Tumor

• Neoplasie = Tumor

• Carcinoma in situ = Karzinom welches auf seinen Ursprung begrenzt ist

  • keine Streuung/ Metastasen

Klinische TNM = prätherapeutisch

Pathologisch pTNM = postoperative

• T = Tumor -> Größe und anatomische Ausdehnung des Primärtumores

• N = Nodus -> Befall der regionalen Lymphknoten

• M = Metastasen -> Vorhandensein von Fernmetastasen

= Perineuralscheideninfiltration

Pathologie befasst sich insbesondere mit:

• den Ursachen (Ätiologie)

• der Enstehung

• der Entwicklungs von Krankheiten (Pathogenese)

• und den durch Krankheiten hervorgerufenen (sichtbaren) Veränderungen = Morphologie

• vererbte bzw. genetische bedingte Störung

• erworbene Störung (Reaktion auf endogene o. exogene Noxen)

• Intravital = Gewebepräparat das einem lebendem Pat. entnommen wird

  • Zell und Gewebeentnahme:

    • Operationspräperate

    • Exzisionsbiopsien (z.B. Probeexzision bei Endoskospie)

    • Punktionsbiopsien (Nadel o. Stanzbiopsien)

    • Aspirationszytologie

  • Untersuchungsmethoden: Makroskopisch, Histologisch, Zytologisch

• Postmortal = Sektionspathologie

Größe, Gewicht, Form, Oberfläche, Konsistenz, Geruch

z.B Zervixabstrich (Tumorfrüherkennung)

Verfahren:

• Entnommenes Material wird auf einem Objektträger fixiert und gefärbt

• Beurteilung erfolgt unter einem Lichtmikroskop

• Exfoliativzytologie: Sputum und Urin

• Abszrichzytologie: Cervix uteri

• Punktionszytologie: Schicldrüse und Prostata

• Ergußzytologie: Ascites und Pleuraergüsse

Vorteile:

• „ Viel Diagnose aus wenig Material“

• komplikationsarme Entnahmetechnik

• kostengünstig (einfachste histologische Untersuchung ca. 12€; zytologische Untersuchung ca. 5€)

Nachteile:

• eingeengtes Diagnosespektrum

z.B Tumordiagnostik

Verfahren:

• Gewebe wird in Formaldehydlösung fixiert, entwässet und imprägniert

• anschließend in einen Paraffinblock gebettet

• dünne Schnitte werden angefertigt (2-5 µm)

• -> histologische Untersuchung auf einem Objektträger

1. Feststellung der Todesursache

2. Verifizierung der Grundkrankheit(en)

3. Qualitätskontrolle von Diagnostik und Therapie

4. Lehre, Ausbildung von Ärzten

5. Fachausbildung von Pathologen

6. Todesursachenstatistik, Epidemiologie

7. Begutachtung (Berufskrankheiten)

8. Erkennung neuer Krankheitsentitäten

9. Forschung

1. Äußere Leichenschau

   • Äußere Untersuchung der Leiche nach sicheren Todeszeichen

   • Praktischer Arzt, Klinikarzt, Pathologe, Rechtsmediziner

2. Innere Leichenschau

   • Autospie, Obduktion, Sektion

   • Pathologe, Rechtsmediziner

1. Feststellung des Todes

2. Feststellung der Todesart (natürlich/ nicht natürlich von außen)

3. Feststellung der Todeszeit

4. Feststellung der Todesursache

5. Feststellung übertragbarer Krankheiten (nach Bundesseuchengesetz)

6. Meldepflichten

• Art des Schadens

• Dauer der Schädigung

• Art der Zelle

z.B das Ausmaß einer Nekrose

• Induziert keine immunologische Reaktion (Inhalt wird recycled, bzw. von anderen zellen aufgenommen

• Natürliche Form des Zelltods -> Gleichgewicht zwischen Zellvermehrung und Zellelimination ermöglicht

Intrinsisch vs. Extrinsisch

• Aufrechterhalten der Organgröße (besonders bei schneller Proliferation)

• Embryonalentwicklung

• Involution (Rückbilden von Gewebe)

• Anpassung an unterschiedliche Belastung

• Entfernung beschädigter Zellen

Beispiel: periodische Abstoßung des Endometriums

• Autoimmunerkrankungen

• degenerative Erkrankungen (z.B. Morbus Alzheimer)

• Sauerstoffmangel

• Viruserkrankung

• Tumorentstehung (Apoptose hemmung führt zu Zellvermehrung)

1. Normaler Zellverband

2. Lösung der Zell- verbindungen und Kondensation des Chromatins

3. Fragmentierung und Pyknose des Zellkerns in der apoptotischen Zelle

4. Entzündungsfreie Elimination der apoptotischen Zellteile durch Phagozytose

5. Pfeile in b-d: Zellen in unterschiedlichen Phasen der Apoptose

Für die Apoptose sind folgende Veränderungen charakteristisch:

• Schrumpfung der Zelle

• Bildung von blasenförmigen Ausbuchtungen an der Zelloberfläche (Zeiosis)

• Schrittweise Kondensation und Degradierung der DNA

• Abbau der Mitochondrien mit Freisetzung von Cytochrom c

• Fragmentierung der Zelle in kleine membranumhüllte Teilstücke (Apoptosekörper)

• Exposition des Phospholipids Phosphatidylserin an der Zelloberfläche

Phosphatidylserin wird von Rezeptoren der Makrophagen erkannt, welche die Zellfragmente phagozytieren und dabei Cytokine sezernieren.

• Zellschädigungen Hypoxie, Radikale, Toxine, Chemotherapeutika und Bestrahlung

  • -> induzieren die Freisetzung von CyC aus den Mitochondrien

• Spezifische Signale (TRAIL, FAS-L, TNF-α)

  • bewirken durch Bindung an Death Rezeptoren (DR 4/5, FAS, TNF- R) die Aktivierung der Caspase 8

  • Caspase 8 aktiviert Caspase 3 aktiviert und setzt CytC frei

• Zytotoxische T-Zellen (CTL) geben Granzym B

  • Granzym B gelanbgt durch Perforinporen in die Zielzelle

  • Sorgt für Freisetzung von CytC aus dem Mitochrondrien

CytC -> Apoptose

der mit Denaturierung (Koagulation) von Proteinen und/oder der enzymatischen Auflösung (Kolliquation) von Zell- und Gewebekomponenten einhergeht

• Koagulationsnekrose

• Kolliquationsnekrose

• Fettgewebsnekrose

1. Morphologie:

• In früherer Phase:

  • Makroskopisch: fest, trocken, blass “lehmfarben“, geschwollen

  • Mikroskopisch: eosinophil (rosa) mit zellulären Details

• Später:

  • Makroskopisch: nekr. Gewebe wird gelb und weich (durch proteolytische Degradation)

1. Ursache: Unterbrechung der Blutzufuhr (Folge einer pllötzlichen Ischämie)

2. Abheilung: Narbenbildung

= Sauerstoff Unterversorgung des Myokards

Bei über 90% Stenose eines Koronargefäßes kommt es im Versorgungsgebiert zu Myolysen einzelner oder aller Muskelfasern = akuter Myokardinfarkt