Pneumologie & Allergologie 17.10.22

• früher sehr schlecht (30 Jahre)

• enormer Wandel —> deutlich bessere Prognose (> 50 Jahre)

  • weniger Arztbesuche => “kommen nur noch alle 3 Monate um sich ihr Rezept abzuholen”

    • (jüngere) Frauen haben jedoch eine schlechtere Prognose, auch bezüglich NW (—> Diabetes)

= Cystische Fibrose (Zysten in der Bauchspeicheldrüse —> Verklebung des Ductus pancreaticus —> Enzyme können nicht mehr in den Darm —> Verdauung des Pankreas)

• mucus = Schleim

• viscidus = zäh, klebrig

Defekt des Chloridkanals (CFTR)

• Verringerte Sekretion von Chlorid

• Verminderter Flüssigkeitseinstrom

• Verdickung aller Körpersekrete

• Neugeborenenscreening (seit 2016) —> sehr frühe Diagnosestellung

• Schweißtest

• Genetik

• Ussingkammer-Untersuchung (eher selten, da aufwendig —> Schleimhautbiopsie => Kanalfunktion messen)

• (Röntgen)

Blutprobe —> IRT (Immunreaktives Trypsin) (—> PAP —> Mutationsanalyse)

800.000 Neugeborene:

• davon 737 positiv

  • 160 hatten tatsächlich CF (21%)

• 7 Kinder mit bestätigter CF waren im Screening negativ

• hohe psychische Belastung der Eltern (nur 21% tatsächlich positiv, bei auffälligem Screening)

• selten Kinder unauffällig trotz Erkrankung

Hilfreich sind:

• gute Aufklärung durch den Arzt

• rasche weitere Abklärung (innerhalb von 3 Tagen) —> Ungewissheit kurz halten

Mit Strom Pilocarpin unter die Haut geben —> regt die Schweißproduktion an —> Schweiß sammeln —> Chlorid messen (ab 60 mmol/l Chlorid im Schweiß pathologisch)

• klappt bei ganz kleinen Kindern (3. Lebenstag) nicht, weil die Schweißproduktion nicht ausreichend ist

• besser ab 3. Lebenswoche, ab 3 kg Gewicht und ab 36. SSW

Chloridkanäle in der HAUT sind für die Rückresorption zuständig, statt, wie im Rest des Körpers zur Sekretion.

Bei defekten Kanälen funktioniert die Rückresorption also nicht und es kommt zu erhöhten Chloridmengen.

• Positives Screening

ODER bei negativem Screening mit:

• rezidivierende pulmonale Infektionen

• Bronchiektasen

• Nachweis Pseudomonas, Burkholderia im Sputum

• Trommelschlägelfinger, Urglasnägel (Zyanose)

• auffällige Elektrolytentgleisung bei Hitze oder Enteritis

• Mekoniumileus (direkt nach der Geburt, Mekonium fehlt), 48h

  • glänzende Haut, Venenzeichnung, Volvulus

• Dystrophie

• Analprolaps

• Stuhlauffälligkeiten

• rezidivierende Pankreatitiden

CFTR = Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator-Gen cAMP-abhängiger Chloridkanal

• sehr großes Gen = 250.000 BP (viele Mutationen können Auslöser sein) —> 2000 bekannte Mutationen

Atelektase (starke Begrenzung) bedingt durch Schleimpfropf

• Chrispin-Norman Score —> radiologischer Score

  • 0-38 je höher, desto schlechter

  • jede radiologische Veränderung gibt einen Punkt

  • Besserung durch Therapie

schwierig, weil man immer wieder auf Schleim trifft, der die Bronchienabgänge blockiert

• spülen und rausziehen

Lunge + Leber(-zirrhose) + Haut + Gonade + NNH + Pankreas (Diabetes) + GIT

Komplikationen:

• DM (insulinpflichtig) —> jedes 3. Mädchen

• Depressionen

• Osteopathie —> CAVE Vit D - Mangel

• Arthropathie

• zäher Schleim

• chronischer Husten

• häufige respiratorische Infekte

• Besiedlung mit Pseudomonas aeruginosa (vermehren sich gut in dem zähen Schleim) —> im Wasser, also hier sehr aufpassen: Duschen, Trinken, …

• Obliteration des Ductus pancreaticus

• Lipase, Tryptase und Amylase gelangen nicht ins Duodenum

• Fettverdauung gestört

—> Fettstühle, Gedeihstörung, Mangel an fettlöslichen Vitaminen (EDEKA)

LUNGE:

• Inhalation zur Sekretmobilisation

  • Pulmozyme (rh DNAse)

  • hypertone Kochsalzlösung (man ersetzt das, was fehlt // ABER reizt die Lunge)

• mind. wöchentliche Physiotherapie (Dehnung)

• autogene Drainage tgl. —> Methode um den Schleim hochzubekommen, ab dem Alter von 8-10 Jahren

• frühzeitige antibiotische Therapie (jeder Infekt schädigt die Lunge)

PANKREAS:

• Einnahme von Pankreasenzymen nach Fettgehalt des Essens

• tgl. Substitution der fettlöslichen Vitamin

• hochkalorische Ernährung, Energy Drinks, etc.

• selten Mangensonde/PEG

NEUE THERAPIEN

—> dauert alles lange, belastet die Familie

Man kann nicht für jede der 2000 Mutationen ein Medikament entwickeln, deshalb hat man sie in Klassen zusammengefasst:

• Klasse 1 ist die schwerste und es gibt noch keine Therapie

• Klasse 2 im Vgl. zu 1 immerhin einen Kanal, der jedoch nicht an die Obf kommt

  • Lumacaftor für Klasse II (F508 del ist die häufigste Mutation bei CF) —> geringer klinischer Nutzen (nicht so durchschlagend)

• Ivacaftor für Klasse 3 —> toller Erfolg, aber nur wenige Patienten betroffen (ca. 3% der CF-Patienten)

• Kaftrio (Ivacaftor, Tezacaftor und Elexacaftor) ab 6 J. zugelassen für mind. eine deltaF508 Mut.

  • (58% der Patienten haben das letzte Medikament der Liste “Kaftrio”)

…die übrigen 15% der Patienten sollte man nicht vergessen:

• Kraftrio bei anderen Mutationen testen

• weitere Modulatoren werden derzeit getestet

• Reduktion des Chlorids um 41,8 mmol/L

• Erhöht die Lungenfunktion um 14,3 Prozentpunkte im Durchschnitt

  • Schädigungen bleiben natürlich trotzdem, aber Atmung und Alltag deutlich leichter

• Gewichtszunahme um ca. 1 kg/m^2 (bei manchen Patienten schwierig)

• Exanthem, v.a. jugendliche Mädchen (sehr häufig)

• Leberwerterhöhung (selten)

• Katarakt und psychische Veränderungen = Depressionen (sehr selten)

• Gewichtszunahme

—> Absetzen und nochmal einen Versuch mit langsamen Einschleichen

Kosten für 4 Wochen (jeden Tag 500€):

—> die Therapie hat zwar zu weniger Arztbesuchen und damit geringere Kosten geführt, allerdings nicht ausreichend um die Therapiekosten zu kompensieren

• Pseudomonas im Wasser (sehr aufpassen bei der Hygiene) —> schränkt stark ein

• Staph. aureus

• Burkholderia: selten, aber dramatische Verläufe

Ab dem Erwachsenenalter nur noch 80% der Lungenfunktion und dann relativ starker Abfall.

Viele verschiedene Moleküle auf die Zellen werfen und schauen, was passt —> so hat man Kaftrio gefunden

Trotz Kaftrio weiterhin Physio und Inhalation und co.