Immunsuppression

Rheumatoide Arthritis

Sacroiliitis

Spondylitis ankylosans

Vaskulitiden

CDC

Allergische Asthma

MS

Allogene Organtransplantation

Humanes Glucocorticoid ist das Kortisol

• Ist der vergleichspartner

Prednisolon

• Stärkere antiinflammatorische Wirkung

• HWZ etwa eine Stunde

Beta-/Dexamethason

• Höchste antiinflammatorische Wirkung

• HWZ bis zu 300 min

Cushing-Schwelle: also langfristige Nebenwirkungen

• Bei Frauen 3,75-7,5mg Prednisolon / d

• Bei Männern 7,5-10mg Prednisolon / d

Gewichtsunahme, schlechtere Glucosetoleranz, NNR-Insuf. (bei Therapie über 7 Tage), Natrium-/Wasserretention mit Hypokaliämie sowie Hypertonie bei Cushing-Schwellendosis

Akne, Hautatrophie, Muskelabbau, Osteoporose, Katarakt

Glaukom

in der Klinik zur Immunsuppression initial mit großer Dosis beginnen

schneller reduzieren Richtung Cushing Schwelle

Einnahme morgen wo die ACTH Hemmung niedrig ist

falls eine tägliche Einnahme nicht gewollt ist kann alternativ auf eine zweitägige Gabe mit der doppelten Dosis getauscht werden

Zytostatikum

• Cyclophosphamid,

Antimetabolite

• Azathioprin, Methotrexat

• Leflunomid, Mycophenolat

Hemmung der T-Zell-Aktivierung bzw deren Proliferation ohne Schädigung anderer Gewebe

Wirkung

• Zytostatisch als Alkylierung der DNA

• Immunsuppressiva als Alkylierung an der Membran

Dosis

• Geringer als bei der Zytostatika

Biotransformation

• CYP2B6 aktiviert und weiter nicht enzymatisch gespalten zu Acrolein (hämorrhagische Zystitis) udn Aziridiniumion (zytotoxisch)

• CYP2B6-Induktoren: Phenobartibal

Prophylaxe

• Gabe von MESNA zur Bindung von Acrolein und damit unschädlicher renaler Ausscheidung

• Gute Hydrierung

Kategorie: Antimetabolite zum Einbau

Wirkweise: nach Aktivierung in der Leber zur 6-Mercaptopurin, infolge keine vollständige DNA-Synthese von B-/T-Zellen

Indikation:

• Organtransplantation (Immunsuppressiv)

• Rheumatoide Arthritis, Autoimmunhepatitis, Myasthenia gravis (Zytostatisch)

Abbau

• Durch die Thiopurin-Methyl-Transferase (TPMT) inaktiviert

• Hier kann ein Polymorphismus bestehen

• Bei langsamen Abbau Knochenmarksuppression

• Xanthinoxidase baut es ab

• Gabe von Allopurinol lässt 6-MPU kumulieren, daher nur 1/4 der Dosis geben

Nebenwirkungen

• Pankreatitis, Hepatitis

• Hauttumore

• Myelonsuppression

Indikation

• Rheumatoide Arthritis

• Psoriasis

• Morbus Crohn

Kontraindikation

• Leberfunktionsstörungen

• Nierenfunktion unter 30ml/min

• Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie

• Immundefizienz

Wirkprinzip

• hemmt die Dihydrofolatreduktase in der Pyrimidinsynthese

• steigert die Adenosin-Freisetzung, infolge immunsuppressiv

• senkt Bildung von IL-1, IL-6, TNF alpha, Leukotrienen

• Proliferation von T-Zellen und Endothelzellen, Fibroblasten sinkt

Dosierung

• zur Immunsuppression einmal wöchentlich 5-25mg

Wirkeintritt: 4-8 Wochen

Nebenwirkung

• Nephrotoxizität

• Myelosuppression

• Todesfälle

Indikation

• Rheumatoide Arthritis (disease modifying antirheumatic drug) (aktiv)

• Psoriasis Arthriti (aktiv)

Wirkung

• Inhibitor der Dihydroorotatdehydrogenase (Pyrimidinsynthese)

• Schnell proliferierende T-Zellen werden gehemmt

• Eintritt nach 2-3 Wochen

Stoffwechsel

• in der Leber aktiviert zu Teriflunomid

Nebenwirkungen

• Diarrhoe , Übelkeit, Erbrechen

• Allergische Hautreaktion

• Leukopenie und Anstieg von Transaminasen

Zur meidung von Nebenwirkungen keine Gleichzeitige Gabe von hepatotoxischen oder hepatotoxischen Medikamente wie MTX, bei schweren Nebenwirkungen Bindung an Aktiv Kohle

Indikation

• Zur Immunsuppression nach Organtransplantation

• In Kombination mit Ciclosporin & Glukokortikoiden

Wirkung

• Hemmt die IMPD in der Purinsynthese

• Dadurch Hemmung der B-/T-Zellproliferation

NW: Diarrhoe, Erbrechen, leukopenie, Infektionen, Sepsis

Absinken der Neutrophilenzahl unter 500 pro mikroliter

Folgen können Infektionen sein mit

• Grampositiven Erregern

• Enterobact. / Pseudomonas aeruginosa

• Invasives Pilzinfektion

• Infektionslokalisation: Haut, Oropharynx, Lunge, Ösophagus, Kolon mit Perianalregion

• CMV, HSV, JC-Virus

Vertreter sind

• Ciclosporin A, Tacrolimus

Wirkprinzip

• Cyclosporin A hemmt über Cyclophillin das Calcineurin

• Tacrolismus hemmt über FKBP-12 das Calcineurin

• Calcineurin sorgt für eine verstärkte Synthese von IL-2 was somit wegfällt und die IL-2-sensitiven Lymphozyten nicht proliferieren

Indikation

• Organtransplantation

• Colitis ulcerosa

• schwere Psoriasis

NW: Nephrotoxisch, Blutdruckerhöhend, Hypertrichose, Hirsutismus, Gingiva-hyperplasie, Tumor Induktion sowie respiratorische Infektionen

Kinetik

• CYP3A4 Substrat

• Induktion des CYP3A4 ist: Rifampicin, Johanneskraut

• Inhibition des CYP3A4: Azole

• deswegen regelmäßige TDM

Vertreter: Sirolismus (auch Rapamycin genannt)

Indikation

• Organtransplantation

NW: Nephrotoxizität, Blutdruckerhöhung,

Wirkprinzip

• Hemmung über FKBP-12 das mTOR, infolge keine IL2 Signaltransduktion

Kinetik

• Abbau Über CYP3A4

Allergische Reaktion

Grippeähnliche Reaktionen

Leukozytose oder Leukopenie

Thrombozytopenie

Anämie

Wo: CD25-Inhibitor an B-Zellen

Indikation

• B-Zell-NHL

• CLL

NW

• Tumorlysesyndrom

Was: TNF-Inhibitor

Wie: TNF-Rezeptor wird blockiert infolge keine Zytokinbildung sowie akute Phase Proteine

Indikation

• Rheumatoide Arthritis

• Morbus Crohn

• Spondylitis ankylosans

NW:

• Infektion mit intrazelluären Erregern wie Mykobakt. Listerien, Legionellen, Salmonellen

• Reaktivierung einer latenten TB-Infektion; bei vorliegen einer TB dann zuvor Tuberkulostatika nehmen

1. Wahl Prednisolon bei oraler Gabe indiziert

2. Wahl: Azathioprin (BB bei Neugeboren), Ciclosporin A, Adalimumab

Kontraindiziert

• MTX

• Cyclophosphamid, Leflunomid, Mycohenolat

Bei der Gabe von Leflunomid muss man mindesten zwei Jahre warten bis zur Schwangerschaft (Lange HWZ)

Totimpfschutz bei Autoimmun Krankheit oder chron. Entzündung ohne / mit immunosuppressive Therapie möglich

Lebendimpfstoff für Personen mit Autoimmun Krankheit oder chron. Entzündung ohne ODER vor immunsuppressiver Therapie sollen erhalten

Keine Lebendimpfstoffe für Patienten mit Autoimmunerkrankung oder chron. Entzündung BEI Immunsuppression, steigert das Risiko für schwere Komplikationen

Humanisierter Antikörper

Bindet an den IL-6-Rezeptor -> hemmende Wirkung des proinflammatorischen IL-6

Indikation

• Rheumatoide Arthritis

• Juveline idiopathische Arthritis

• Riesenzellarteriitis

• Zytokinfreisetzungssyndrom

Gabe

• Monotherapie möglich

• Kombination mit MTX möglich

HZW

• 8-23 Tage

Nebenwirkungen

• Infektionen oberer Respirationstrakt, Harnwege

• Hyperlipidämie

• Hypertonie