Therapie komplizierter Infektionen

Erreger

• Meningokokken, Pneumokokken, Hämophilus Influenza bzw. bei Erwachsenen Listeria monocytogenes zusätzlich

Antibiotika-Therapie

• Cefriaxon

• Cefotaxim

• Ampicillin / Amoxicillin bei Listerien zusätzlich

• Vancomycin bzw. Rifampicin bei Penicillin-resistente Pneumo-/Meningokokken

Zusätzliche Gabe von wirkt unterstützend

• Dexamethason vor der AB i.v zur Letalität-Senkung (bei Pneumokokken Nachweis sowie Hörstör-Reduktion bei H. Infl.)

• Aciclovir

MHK = minimale Hemmkonzentration

MBK = minimale bakterizide Konzentration

Spitzenkonzentration aus max. Konzentr./MHK

• Ziel: über 10 der Hemmkonzentration um Mutationen zu vermeiden

• Effekt: Stärkere Konzentration bewirkt Stärkere AB-Wirkung

• Wer: Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Metronidazol, Telithromycin, Daptomycin

• Gabe: einmal täglich

• Nierenins.: Dosis beibehalten bei verlängertem Intervall

Zeitabhängiges Bakterizide

• hier ist nicht die Konzentration entscheidend sondern das Intervall zwischen den einzelnen Gaben

• Ziel: T größer MHK bei 40-80%

• Beispiele: beta-Lactam-Antibiotika, Makrolide, Vancomycin, Clindamycin

• bei Nierenins.: Dosis Reduktion bei gleichem Intervall, keine initiale Sättigungsdosis

Konzentrations— wie auch zeitabhängiges Wirkungen

• hierunter ist die Fläche unterhalb der Kurve bis zur MHK gemeint

• AUC oberhalb MHK über 100-125

• Beispiele: Gyrasehemmer, Azithromycin, Glykopeptide, Tetracycline, Tigecyclin

Wirkmechanismus

• Hemmung bakteriellen DNA-abhängigen RNA-Polymerase

Sektrum

• Mycobakterien

• Meningitis-prophylaxe

• Gram positive & gram negative Bakterien (inkls. MRSA)

! Keine Dosis Reduktion bei Niereninsuffizienz

UAW

• Leberfunktionsstörung

• GI-Störungen

• Überempfindlichkeit

!!! Stärkster CYP-Induktor!!! (3A4)

MSSA

• Methicillin-sensible Staph. Aureus

• Ist Peni. G sensibel

MRSA

• Methicillin-resistente Staph. Aur. , verändertes Penicillin-bindende Protein PBP 2 alpha

VISA

• Vancomycin (Glycopeptid-) intermediäre St. Aureus

VRSA

• Vancomycin resistente St. Aureus

MSSA sind zu meist gegen 80% der Penicilline resistent, Ausnahmen davon sind

• Oxacillin, Flucloxacillin

! Resistenz Mechanismus ist die Ausbildung einer Penicillinase, die den Beta-Lactam-Ring des Penicillins spaltet

Therapie

• Cephalosporine 1. / 2. Gen. (Cefazolin,

• Aminopenic. + Beta-Lactamase-Inhibitor wie Amoxicillin / Clavulansäure oder Ampicillin / Sulbactam

• Bei Penicillin-Allergie: Clindamycin (hemmt bakt. 30S-UE bei der Proteinbiosynthese

Was ist geeignet

• Rifampicin

• Glykopeptide wie Vanc, Teicoplanin

• Fosfomycin

• Linezolid

• Daptomycin

• Tigecyclin

• Ceftrarolin, Ceftobiprol

Kombinationen

• Glycopeptid + Fosfomycin

• Glykopeptide + Rifampicin

hemmer der bakteriellen Zellwandsynthese

Wen

• Gram positive Bakterien inkls. MRSA; Enterkokken; Pen. G-resist. Pneumokokken; Clostridium difficil

Kinetik

• oral wie auch i.v

• Dosis Reduktion bei Nierenins.

UAW

• Nephrotoxizität

• Ototoxizität

• “Red Man Syndrome” als eine massive Mastzelldegeneration mit Histaminfreisetzung mit Hypotension, Juckreiz, Übelkeit

Meidung vom Red Man Syndrom

• Gabe von 10mg/min

Gabe von p.o.

• Toxine von Clostridium difficile

• Gabe dann bei Schwangerschaft , pat unter 10 Lj., schwere lebensbedrohliche Erkrankung

bei Clostridien oder toxische Megakolon Vanco p.o. plus Metronidazol i.v.

Wie

• Bindung an Ergosterol und beeinflusst dadurch die Wandsynthese der humanpathogenen Pilze

Kinetik

• Durch Komplexbindung an ein Lipid wirkt es nicht so nephrotoxisch

• Reichert sich in fetthaltigem Gewebe an

• Keine Dosis Änderung bei Nierenins.

NW

• Sofortreaktion: Glottisödem, Blutdruckabfall

• Nephrotoxizität: NaCl koinfundieren

• Anämie

• TNF-alpha & IL-1-vermittelte Fieber / Schüttelfrost

• Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Kopfschmerz, Myalgien

Bei Fieber und Schüttelfrost

• vorher Paracetamol + Hydrocortisone + Pethidin geben

• Pethidin ist Dolant, ein starkes Schmerzmittel

Vertreter sind

• Caspofungin

• Anidulafungin

Wirkung

• Hemmung 1,2-Beta-D-glucansynthase für die Wandsynthese von Pilzen

• Glucan kommt selektiv nur in Pilzen vor

Gegen

• Candia und Aspergillusarten

• nicht aber gegen Cryptokokkose, Zygomyceten, Fusarien

Gehört zu den Enchinocandine

Kinetik

• Hohe Plasmaeiweißbindung

• Hepatisch Metabolisiert durch Hydrolyse und Acetylierung

• HWZ 9-10 Stunden

• Keine Dosis Anpassung bei Niereninsuff.

• Halbe Dosis bei starker Leberschädigung

Indikation

• Primär bei invasive Candida-Infektionen

• Sekundär bei invasiver Aspergillus-Infektion

UAW

• Fieber, Übelkeit, Kopfschmerz, Leberenzymanstieg, Phlebitis, thromboembolische Komplikationen

Penicillin G

• Nur parenteral applizierbar

• Wirkspektrum: grampos. Kokken (Strepto Kokken, Pneumokokken) , grampos. Stäbchen (diphtheriebakterien, Clostridium tetani), gram negative Kokken (Meningokokken)

• Unempflich gegen Penicillin G sind: Staphylokokken (Penicillinase-Bildner) sowie gram negative Stäbcne

Penicillin V

• Kann enteral verabreicht werden

• Ist nicht penicillinasefest

Indikation

• Penicillin G vorallem bei V.a. Meningitis durch Neisseria meningitidis oder Depot bei Syphilis

• Ansonsten grundsätzlich Penicillinsensible Erreger

Kinetik

• Renale elimination

• HWZ kurz, deshalb eine viel häufigere Verordnung pro Tag (bis zu vier mal)

Vertreter sind

• Clavulansäure

• Sulbactam

• Tazobactam

Wirkprinzip

• Hemmen folgende von den Bakterien produzierten Inhibitoren gegen die Beta-Lactam-Ringe der Penicilline

• Penicillinase, Cephalosporinase, ESBL der Klasse A

• sie binden an das aktive Zentrum

• Effekt ist die Spektrumserweiterung der Betalactam-AB zu nennen, die zuvor nicht-Betalactam-fest waren

Kombinationspräparate

• Clavulansäure + Amoxicillin

• Sulbactam + Ampicillin

• Piperacillin + Tazobactam

Vertreter

• Ampicillin

• Amoxicillin

Kinetik

• Säure stabil -> können als auch oral verabreicht werden

• Sind nicht Penicillinase fest -> ggf in Kombination mit Beta-Lactamase-Inhibitor verabreichen

Wirkspektrum

• Grampositiven Kokken: Streptokokken, Pneumokokken, Enterokokken

• gram negative Kokken: Meningokokken

• Grampositiven Stäbchen: diphtheriebakterien, Clostridium diff.

• gramnegative Stäbchen: E.coli, Proteus mirabilis, Hämophilus influenzae

Indikation

• Amoxicillin: ambulanter Pneumonie, akuter Zystitis, Pyelonephritis, Lyme-Borreliose, u.a. in Kombi bei Eradikationstherapie

• Ampicillin (i.v.): obere / untere Atemwegsinfektion, Sinusitis, Tonsillopharyngitis, Otitis media, Meningitis, Listeriose

Schmalspektrumpenicillin (Staphylkokkenpenicillin)

Kinetik

• Säure - und penicillinasefest

Indikation

• Nur bei Staphylokokken Infektion z.B. Pneumonie bei entsprechenden Erregernachweis

Vertreter sind

• Piperacillin

• Mezlocillin

Kinetik

• Nicht Säure - und penicillinasefest -> Nur i.v. Gabe

Wirkspektrum

• Erweiterung der Aminopenicilline um

• Gramnegative Keime wie Klebsiella pneumonia, Pseudomas aeruginosa

Immer in Kombination mit Tazobactam

Indikation

• Komplizierte Infektionen des

• Harntraktes, Haut, Weichgewebe, Bauchraum

• Pneumonie

• !Nachweis von Pseudomonas aeruginosa

Ist ein prodrug

Schmalspektrumpenicillin: Gramnegativ u.a. Enterobacter spp., Klebsiella spp. , Proteus mirabilis

Kinetik

• Säure stabil -> oral gängig

Indikation

• Unkomplizierter Zystitis

1.Generatin

• Parenteral: Cefazolin

• Oral: Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin

2.Generation

• Parenteral: Cefuroxim

• Oral: Cefuroximaxetil

3.Generation A

• Parenteral: Cefotaxim, Ceftriaxon

• Oral: Cefixim, Ceftributen

3.Generation B

• parenteral: Ceftazidim

3.Generation C

• parenteral: Ceftolozan / Tazobactam

4.Generation

• Cefepim

5.Generation (MRSA-Cephalosporine)

• parenteral: Ceftarolinfosamil, Ceftobiprolmedocaril

Cephalosporin 1. Generation

Indikation

• Streptokokken - oder Staphylokokken Infektion

• Atemwegsinfektion, Sepsis, Endokarditis

Kinetik

• Nur parenteral

Cephalosporin 2. Generation

Verabreichung: i.v., also nur parental; kann aber auch modifiziert Oral verabreicht werden

Indikation

• Streptokokken, Staphylokokken

• erweiterter gramnegatives Spektrum: Haemoph. infl., Moraxella catarrh., Klebsiella, Proteus mirabilis, E.coli

Cephalosporine der 3. Generation A

Kinetik

• Nicht säurefest

• Nur parenteral verabreichbar

Indikation

• Atemwegsinfektionen

• Haut- und Weichgewebeinfektionen

• Harnwegsinfektionen

• Gonorrhoischen Uretheritis

• Meningitis, Sepsis, Endokarditis, Lyme-Borreliose

• Gonorrhö

Cephalosporin der 3. Generation B

Kinetik

• Nicht säurefest -> parenteral

Indikation

• Pseudomonas aeruginosa

• Gramnegativ Bereich

• !! unwirksam gegen Streptokokken, Pneumokokken, Staphylokokken

Vertreter

• Meropenem

• Imipenem

• Ertapenem

Wirkprinzip

• Beeinflussen die Bakterienmurienwandsynthese

Wirkspektrum

• meisten Grampositiven, gramnegativen und anaerobier angreift

• ESBL-bildende Erreger

• !! Gering gegen Beta-Lactamasen sowie gegen MRSA und E. faecium gar nicht

Kinetik

• Meropenem: geringe HWZ sowie geringe Proteinbindung

• Ertapenem: längere HWZ sowie höhere Proteinbindung

• renale Ausscheidung -> Dosisanpassung bei Nierenins.

• nur parenteral 3x / d verabreichbar

Indikation

• schweren, lebensbedrohlichen Infektione

Wirkspektrum

• Staphylokokken, Streptokokken, E. Coli

• MRSA, VRE, ESBL-Bildner

Wirkprinzip

• Hemmung ersten Schritt der Peptidoglykansynthese

• Irreversible Hemmung

Kinetik

• HWZ 2 Stunden

• Fast unverändert renale Aussscheidung

Indikation

• Akuter, Unkomplizierter Harnwegsinfektion bei Frauen

• Reserveantibiotikum parenteral bei z.B. Staphylokokken-Osteomyelitis

Nebenwirkungen

• GI-Beschwerden

• Kopschmerzen

• Leberenzym-Erhöhung

• Allergische Erhöhung

• Nach i.v. Gabe -> Phlebitiden möglich

Antibiotikumgruppe

• Aminoglykoside

Wirkungsspektrum

• Es ist sehr breit

• Relevant: Enteroobakterien, Staphylokokken

Kinetik

• Nur extrazelläre Wirkung

• !! Allerdings können sie auch in die Haarzellen des Innenohres gelangen

• !! Nicht gut wirksam in niedrigen pH-Bereich

• Sind konzentrationsabhängig bakterizid (mit postantibiotische Effekt

• HWZ 2 h

• Renale elimination

Wirkung

• Blockade der 30-S-Einheit der bakteriellen Ribosome

• Irreversibel

Nebenwirkung

• Oto- und Nephrotoxizität

Indikation

• Augen - und Hautinfektion lokal

• Schwere Infektionen vorallem dann mit Kombination Tazo

Vertreter der Makrolid-Antibiotika

Wirkung

• Zeitabhängiges bakteriostatisch

• Reversible Bindung an 50S-Einheit ribosomal

Wirkspektrum

• Aerob z.B. Stretokokken

• Anaerob Grampositiven z.b. Bacillus anthracis

• Gramnegative Keime Bordetella, Haemophilus

• Intrazelluläre Bakterien z.B. Listerien, Mykoplasmen, Chlamydien

Kinetik

• Gute Gewebe- und Zelldurchgängigkeit, aber nicht in Liquor

• Clarithromycin mit guter Säure Stabilität

• CYP3A4 Substrat

Indikation

• Bei Resistenzen gegen Penicilline oder Allergien gegen Penicilline

• Mycoplasma - oder Legionella-Pneumonien

• Eradikationstherapie

Interaktionen

• CYP3A4-Inhibitort

• P-gp-Inhibitor

Vertreter

• Ciprofloxacin

• Levofloxacin

Wirkprinzip

• Hemmung der Topoisomerase II (Gyrase genannt)

Nebenwirkungen

• phototoxisches Potential

• Sehnenentzündung

• Verlängerung QT-Zeit

Wirkungsspektrum und Indikation

• Ciprofloxacin: breites Spektrum mit vielen Gramnegativen Erregern (Haemophilus, Salmonella, Pseudmonaden)

• Levofloxacin: stärker gegen gram positive Erreger (Staphylokokken, Streptokokken, Pneumokokken) und Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen; Gramnegative Erreger wie Ciprofloxacin -> Komplizierte Harnwegsinfektionen

Kinetik

• parenterale gute Aufnahme

• extra - wie intrazelluläre Wirkung

Interaktion

• Chelatbildung mit mehrwertigen Kationen

Indikation

• 1. Wahl bei akut umkomplizierter Zystitis der Frau

Kinetik

• Renale Ausscheidung

Nebenwirkung

• Häufig bei dauerhafter Anwendung

• Akute, chronische Lungenreaktionen, Leberschäden, Polyneuropathien, schwere Hautreaktionen