Seminar Antikonvulsiva

• Antidepressiva, vorallem TCA

• Antipsychotika

• Penicilline in hoher Dosierung

• Gyrasehemmer

• Pethidin und andere Opioide

• Metamizol

• Theophyllin

Definition

• Anhaltender, generalisierter, konvulsiver Anfall

• Länger als 5 min oder

• Zwei oder mehreren Anfällen innerhalb weniger Stunden ohne zwischenzeitlich Restitution (ohne wieder zum Bewusstsein zu gelangen)

Therapie

• Stufenschema je nach Zeit

• 5-10min -> Lorazepam i.v., Midazolam i.v.

• 10-30min -> Leveriracetam o. Valproat o. Phenytoin o. Lacosamid

• 30-60 min -> Propofol, Thiopental, Pentobarbital, Midazolam

• über 24h -> Ketamin, Mg, Methylprednisolon

Gruppe

• Benzodiazepine

Wirkungsmechanismus

• Allosterische Agonist an GABA-A-Rezeptor an postsynaptischen Neuronen

• Verstärkte Chlorid-Einstrom bei Bindung von GABA an den Rezeptor

• Hyperpolarisation der Zelle

Kinetik

• Gute enterale Resorbtion

Indikation

• Akuttherapie bei Status epilepticus, Fieberkrampf

Gruppe

• Benzodiazepin

Wirkungsmechanismus

• Allosterische Agonist an GABA-A-Rezeptor

• Hyperpolarisation der postsynaptischen Zelle durch verstärkten Chlorid-Einstrom bei GABA-Kontakt

Kinetik

• Kurze HWZ

• Sedierung unter guter Kontrolle

Wirkungsmechanismus

• Hemmt spannungsabhängigen Natriumkanal

• Hemmt GABA-Abbau im synaptischen Spalt -> erhöht Konz.

• Hemmung der Glutamatfreisetzung

Indikation

• Primär: Generalisierte Epilepsien (Grand mal, Absencen)

• Fokale Anfälle

• Bipolare affektive Störungen

• Panikattacken

• Migräneprophylaxe

Nebenwirkungen

• Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Unruhe, Halluzinationen

• GI-Beschwerden

• Gerinnungsstörungen

• Leberfunktionsstörungen

• Thrombozytopenie

• Senkt Folsäurespiegel

• Wirkt Teratogen

Kinetik

• wird über CYP3A4 abgebaut

• CYP3A4 Induktoren fördern den Abbau von Valproat -> Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin

Wirkungsmechanismus

• Hemmung spannungsabhängigen T-Typ Calciumkanäle

Indikation

• Epilepsie mit Absencen (kurze Bewusstseinspause)

Nebenwirkung

• Schwindel, Übelkeit, Erbrechen

• Oberbauchbeschwerden

• allergische reaktion

• Sedation

• Ataxie

• Doppelbilder

• Leukopenie

1.Wahl

• Valproat

• Ethosuximid (bei Absencen = Petit-mal)

2.Wahl

• Lamotrigin

• Levetiracetam

• Topiramit

Indikation

• Fokale Epilepsie-Anfälle

• Trigeminusneuralgie

• Neuropathische Schmerzen

• Prophylaxe manisch-depressiven Menschen

• Anfallsverhütung im Entzug

Wirkungsmechanismus

• Hemmung spannungsabhängigen Natrium-Kanäle

• “use dependency” -> Nur die überaktiven Neuronen betroffen

Kinetik

• CYP3A4 Substrat

• aber auch CYP3A4 - Induktor -> Target Drug Monitoring -> langsam aufdosieren

• fördert hierdurch den Abbau von: hormonellen Kontrazeptiva, Glucocorticoide, Haloperidol, Ethosuximid,

• Folsäuremangel möglich -> vor und während Schwangerschaft Substitution

Nebenwirkungen

• Ataxie, Schwindel

• Hyponatriämie

• Leberschäden

• Bradykardie, Arrhythmie

• Allergische Reaktionen

Indikation

• Zusatzbehandlunb bei Fokale Anfällen

Wirkungsmechanismus

• Hemmung der spannungsabhängigen Natrium-Kanäle

Kinetik

• Gute enterale Resorption -> 100% Bioverfügbarkeit

• CYP2C9, CYP2C19, CYP3A$4 Substrat

Nebenwirkungen

• Sedation

• Doppelbilder, Schwindel

• Kopfschmerzen

• Übelkeit

• PR-Intervall-Verlängerung -> AV-Block 2°/3° möglich

Indikation

• Fokale Anfälle

• Zusatztherapie bei refraktärer Epilepsie

• Phasenstabilisation bei Bipolare Erkrankung

Wirkungsmechanismus

• Hemmung spannungsabhängiger Natrium-Kanäle

Nebenwirkungen

• Schwindel, Sedierung

• Kopfschmerz

• GI-Beschwerden

• Exantheme

• Allergische Reaktionen

Kontraindikation

• Kinder unter 2 Jahren

• Nieren - und Leberinsuffizienz

Kinetik

• schnellerer Abbau durch -> Carbamazepin, Phenbarbital, Phenytoin

• gehemmter Abbau durch -> Valproatsäure

Add on

• Gabapentin

• Vigabatrin

Indikation

• Monotherapie bei partiellen Anfällen mit der ohne sekundärer Generalisation ab 16 Jahen

• Verordnungs-Add-on: Gabapentin, Vigabatrin

Wirkungsmechanismus

• Hemmt die Ausschüttung von Glutamat durch die Bindung des Fusionsproteins SV2A

• Hemmung von N-Typ-Calcium-Kanäle -> kein Calciumeinstrom für die Vesikelentleerung

Nebenwirkungen

• Schwindel

• Tremor

• Schläfrigkeit

• Angst

• Depression

• Aggressionen

• Diarrhoe

• Abdominale Schmerzen

1.Wahl

• Lacosamid

• Lamotrigin

• Levetiracetam

2.Wahl

• Carbamazepin

• Gabapentin

• Valproat

• Zonisamid

Valproatsäure ist das Antikonvulsum mit der höchsten Teratogenität, daneben Carbamazepin, Phenytoin, Phenobartibal

Sicher sind: Lamotrigin, Levetiracetam

da häufig der Folsäurespiegel reduziert wird muss dieser gesteigert durch erhöhte Einnahme ausgeglichen werden

• Rascher Therapiebeginn

• Gute Anamnese, Nebenwirkungen & Interaktionen beeinflussen die Medikationsauswal

• Initial Monotherapie

• Einschleichende Dosis

• Bei Unwirksamkeit: Umstellung bzw. Kombination mit Wirkstoff eines anderen pharmakologischen Angriffspunkt