Cholinerg Definition
= Signalübertragung durch Acetylcholin
Parasympatisch
Muskelkontraktion
Cholinerges System
Rezeptoren
Metabotrop = GPCRs = Muscarin Rezeptoren
Ionotrop = Ionenkanäle = Nicotin Rezeptoren
Signalübertragung durch Acetylcholin
Zielstrukturen der cholinergen Signalübertragung
für Gifte, Medikamente und Rauschmittel
Muscarin Rezeptor Agonisten
Wirkmechanismus
= Parasympathomimetisch (direkt)
Struktur ähnlich zu Acetylcholin
binden an M Rezeptoren und aktivieren diese
ahmen Ach WIrkung nach = direkte Parasymoathomimetika
Substanzen (Bsp.)
Muscarin (Leitsubstanz)
Fliegenpilz
Carbachol
Bethanechol
Pilocarpin
Arecolin
Quartäre/ Tertiäre Ammoniumverbindungen
Muscarinvergiftung
Symptome
= Muscarinsyndrom
Alles fließt
starker Speichel, Tränen und Schweißfluss
Erbrechen, Diarrhoe, abdominale Krämpfe
Bradykardie, Blutdruckabfall
Miosis, Sehstörung
Therapie
= sehr hohe Dosis von Atropin (= M Rezeptor Antagonist)
Cave: unbehandelt lebensgefährlich!
Quartäre vs. Tertiäre Verbindungen
Quartäre Ammoniumverbindung = schlechte Resoprtion, kaum ins ZNS
Acetylcholin
Muscarin
→ praktisch resistent gegen Cholinesterase
Tertiäre Ammoniumverbindungen
Cholinesterase Funktion
= spaltet Verbindung (Hydrolase)
Baut Acetylcholin zu Acetat und Cholin ab (im synapt. Spalt)
Cholin wird recycelt und in der Synapse wieder zu Ach transformiert
Acetat wird im Urin ausgeschieden
Cholinesterase Hemmstoffe
= Indirekt Parasympatomimetisch
Antagonist der Esterase, Agonist der Ach Wirkung
sehr wichtige Giftstoffe: Insektizide, Chem. Kampfstoffe
Medikamente (seit 19. Jahrhundert)
Wenn Cholinesterase ↓ dann Acetylcholin [c]↑ = verstärkte Aktivierung
Cholinesterase-Hemmstoffe wirken wie Ach Rezeptor Agonisten
Einteilung
Carbaminsäureester - Mechanismus
1. Carbaminsäureester = Carbamylierende Inhibitoren
eingesetzt als Insektizide, Fungizide, Nematizide (gegen Fadenwürmer) (= Medikamente)
Mechanismus:
Carbamylierung der Ach-Esterase
Hydrolyse des Esters: Enzym-Regeneration
indirekte Parasympatomimetika ACH ↑
Carbaminsäureester - Therapie
Atropin (hohe Dosen),
keine Oxime!! (verstärken die Wirkung!)
Carbinsäureester - Beispiele
Physostigmin
Neostigmin
Pyridostigmin
Rivastigmin
Carbofuran
Reversible Wirkung
Phosphorsäureester
2. Phosphorsäureester (Alkylphosphate) = Phosphorylierende Inhibitoren
Insektizide, Chemische Kampfstoffe
Phosphorylierung der Ach-Esterase:
sehr stabile Komplexe!
Irreversible Wirkung: hohe akute Toxizität!
Phosphorsäureester - Beispiele
Fluostigmin
Parathion
Irreversible Wirkung
Alkylophosphatintoxikation
Alkylphosphat = Cholinesterase Hemmstoff
mit sehr hoher Toxizität für den Menschen ( viele Vergiftungen, oft tödlich)
Vorkommen: Insektizide u. chem. Waffen
Hemmung der Cholinesterase: Ach-Vergiftung!
ab 50% Enzymhemmung: massive Symptome
ab 80% : lebensbedrohlich
Chem. Eigenschaften: lipophil = gute Resorption
enterale oder inhalative Aufnahme: fulminante Wirkung!
dermale Aufnahme: schleichender Verlauf
Cholinerges Syndrom
= enge Pupillen u. alles fließt u. Skelletmuskelkontr.
(Tränen, Urin, Diarrhoea, Schweiß, Nase)
Agonist am M Rezeptor
ACH Esterase Hemmer o. ACH ↑
(Nur zu unterscheiden durch Skelettmuskulatur! ACH auch N (Muskeln)
Cholinesterase Hemmstoffe - Therapie
Myastenia gravis
Decurarisierung
Glaukom
Alzheimer Demenz
als Antidote
Muscarin Rezeptor Antagonisten
= Parasympatholytisch
Atropin und Scopolamin
Mechanismus und Effekt
Atropin Vergiftung
Anticholinerges Symptom
Giftelimination:
- Aktivkohle, evtl. Magenspülung; Asservierung!
Symptomatische Therapie:
Überwachung (EKG, Atmung, Blasenfüllung: evtl. Katheder)
Schleimhäute anfeuchten (Mund, Auge)
Augentropfen (Pilocarpin)
kalte Wickel / Bäder gegen Hyperthermie
evtl. Benzodiazepine gegen Krämpfe, Unruhe
Spezifisches Antidot (abhängig vom Vergiftungsgrad):
Physostigmin (Anticholium®)
Therapeutische Anwendung
Wirkung im ZNS
mit tertiärer und quartärer Aminogruppe
Nebenwirkungen
Substanzen - Beispiele
Parkinson
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