Plausibilitätsprüfung

• verboten in den Verkehr zu bringen oder an einem Menschen anzuwenden

• z.b. Borsäure

• von der AMK

• Dosierung

• Applikationsart

• Kompatibilität

• gleichbleibende Qualität = Stabilität

• Haltbarkeit

• Dosierung abh von der Darreichungsform und Applikationsart

• Applikationsart muss in der Doku genannt werden

• benötigt Gebrauchsanweisung vom Arzt, falls sie fehlt:

  • Patientengespräch

  • RS mit Arzt

• Therapeutische Konz, obere Richtkonzentration bei Dermatika nicht überschritten?

  -> Ansonsten RS mit Arzt

• Physikalisch

• Chemisch

• Mikrobiologisch

=>innerhalb der Aufbrauchfrist muss eine Rez stabil sein

• Kristallwachstum/Modifikationswechsel -> abh von Temp + pH

• Koaleszenz -> abh von Emulgatorenwirkung

  • bei Grenzflächenaktiven Stoffen: Auswahl einer einphasigen oder nachgewiesenen kompatiblen Grundlage

• Konsistenzveränderungen -> verschobene Lösungs-GG, chem Veränderungen,…

• Rekristallisation von gelösten AS -> Temp, pH

bei Hygroskopizität: wasserdampfundurchlässiges Packmittel, Trockenmittel in der Verschlusskappe

wird bestimmt von:

• der Stabilität der Substanz in wasserhaltigen Zubereitungen (allg Hydrolyseempfindlichkeit)

• ph- abh Veränderungen des Ladungszustandes

• der Wirksamkeit der Substanz im jeweiligen Milieu

Bsp: Gentamicinsulfat

• chem stabil: pH 2-14

• Wirksam: 4,5-8 (Wirkungseinschränkung bei ph <6)

! auch HS können betroffen sein, va Konservierungsmittel

= phys u/o chem WW zwischen Bestandteilen eines AM, die während der Zubereitung, Lagerung etc

-> unbeabsichtigte, qualitätsmindernde Veränderungen, die:

• Wirkung beeinträchtigen

• exakte Dosierung verhindern

• Erscheinungsbild nachteilig beeinflussen

manifeste: z.b. pH Verschiebung

larvierte: z.b. Mizellbildung

• WS/HS tragen entgegengesetzte Ladung -> Bildung von AS-HS-Salzen

• Folgen:

  • Löslichkeit verschlechtert

  • BV eingeschränkt

  • Phys Eig verändert

• Grundlage enthält emulg Cetylstearylalkohol Typ A

• kat WS reagiert mit anionischem natriumcetylstearylsuflat

  -> Salzbildung

  -> Grenzfläche nicht ausreichend stabilisiert -> bricht

• Optimierung: Nichtion hydrophile Cr SR DAC

• Carmellose Na ist ein anionischer Gelbildner

• kat WS reagiert mit dem Gelbildner -> Aggregatbildung/ Ausfällung

  -> Austausch der Grundlage gegen ein nichtionisches Hydrogel, z.b. Hydroxyethylcellulosegel DAB

= Inkompatibilität zw Phenolen und Macrogol/ Cellulosederivaten

• WBB zw phenolischer OH Gruppe und Ether-Sauerstoffen der Em/ Hydrogelbildner

  -> Ausfällen des Em/ Hydrogelbildner => Brechen der Emulsion

• WW zw den phenolischen OH des Tannin und der Etherstruktur des Emulgators (Macrogol-20-glycerol-monostearat)

  -> Ausfällung

• Optimierung: anion hydrophile Creme DAB

• Keimwachstum abh von: Temp, Feuchte, pH Wert, Konservierungsmittel

• kann/muss verzichtet werden bei:

  • wasserfreien Zubereitungen

  • W/O Cremes

  • WS antimikrobiell in therapeutischer Konz

  • Arztvermerk: Konservierungsmittelfrei

• Überführung der freien Säure in ihr Salz (z.b Sorbin/ Benzoesäure)

• Sorption an Packmaterial

• Diffusion in die Fettphase

• Ausfällung des Konservierungsmittels -> möglichst nicht im Kühlschrank lagern

• Kompatibiität mit den Inhaltsstoffen

• rezeptierbarer pH Bereich

• ausreichend hohe Konz

• für Applikationsart zulässig?

• Monographierte Werte für Standardrez im NRF

• standardisierte arzneiformenspez Richtwerte für physikochem stabile Individualrez

• ApBetrO: Plausi ist von einem Apotheker zu dokumentieren

• zur Datenerhebung können PTAs eingesetzt werden