MS

Peptide müssen i.v. oder s.c.

▪ Antagonist des körpereigenen IF-γ

• Hemmung der T-Zell-Proliferation und -migration / nflammatorischer Zytokine

o Avonex: 30μg/wöchentlich/i.m.

o Rebif: 44μg/3 wöchentlich / s.c.

o bessere Bioverfügbarkeit,

längere Halbwertszeit

IF-β-1b (nicht glycolysiert → wird schneller als fremd erkannt und schneller abgebaut, daher

sind hier höhere Dosen notwendig—> alle zwei Tage

bessere Bioverfügbarkeit, längere HWZ (78h) → verlängertes Dosisintervall:

125μg alle 2 Wochen / s.c.

Grippe

Einstichstellereaktion

CYP

Arzneimittelinteraktion

Induktion von T-Suppressorzellen (anti-inflammatorische Zytokine werden mehr gebildet → Entzündungsstop)

▪ Indikation: KIS, Milde RRMS

▪ → Reduktion der Schubrate um ~30%

▪ Dosierung: 20mg / Tag, s.c.

▪ Wirkeintritt: erst nach 1-3 Monaten

Hemmt Migration der T-Zellen ins ZNS

• Bindet an alpha-4-Integrin (VLA4)

▪ Indikation: Nur zugelassen für hochaktive RRMS

▪ → reduziert Schubrate um 70%

▪ Dosierung: 300mg alle 4 Wochen

Progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML, JC-Virus, Reaktivierung bei Immunschwäche

Induktion von Apoptose & Zelllyse bei Immunzellen

• Bindet an CD52 (Anti-CD52)

• Bindet und aktiviert Komplementsystem → CDC

• Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC):

▪ Indikation: hochaktive RRMS

→ Reduktion der Schubrate um 50% und der Läsionsbildung

▪ Dosierung: 12mg tgl für 5 Tage → Behandlungsdauer 1J → 12 mg tgl für 3 Tage / Infusion

▪ NW:

• Infusion-bezogene Nebenwirkungen

• AK-vermittelte AI-Ekrankungen (ITP, M. Basedow)

Induktion von Apoptose und Zelllyse bei B-Zellen

▪ Erkennt CD20 (Anti-CD20

T-Zellen verbleiben im Lymphknoten (LK)

▪ S1P1-Rezeptor-Internalisierung und Abbau verhindert Migration

▪ Indikation: hochaktive RRMS

▪ Reduktion der Schubrate um ~50% und der Läsionsbildung um ~80%

Prodrug

▪ Aktiver Metabolit:

• Fingolimod-Phosphat (durch Sphingosinkinase 2 in der Leber)

• wird CYP42F und CYP3A4-abhängig abgebaut → entsprechend Wechselwirkungen mit Inhibitoren / Induktoren dieser beiden CYP-Enzyme

▪ Nebenwirkungen:

• Bradykardie (bei erster Gabe Herzschlag des Patienten für 6 Stunden beobachten)

• HWI, Anstieg des Blutdrucks, Hautkrebs, Makulaödem (insbesondere bei Diabetikern), HSV-Enzephalitis, VZV-Infektion

Aktiviert den Nuclear-Faktor-E2 Transkriptionsweg

• Oligodendrozyten / Neuronen werden vor entzündlichen / oxidativen Reaktionen geschützt → wirkt neuroprotektiv

• Veränderung des GGW pro- zu anti-inflammatorisch

• Switch von pro‐ zu anti‐inflammatorischem Gleichgewicht

Reduktion der Schubrate um ~30% (vergleichbar mit IF-β)

▪ Nebenwirkungen: Gastrointestinale Symptome (Bauchschmerz, Übelkeit, Durchfälle), reduzierte Lymphozytenzahl, erhöhte Anfälligkeit für Infekte (PML)

Wirkung: Hemmt die Pyrimidinsynthese

• → Inhibiert die Proliferation / Funktion von T- / B-Zellen

▪ Indikation: milde RRMS

▪ Reduktion der Schubrate um ~30% (vergleichbar mit IF-β)

Wirkung: Hemmt Topoisomerase II → DNA kann nicht mehr repliziert werden, Interkalation der Tötet Immunzellen

▪ Indikation: RRMS

▪ reduziert Schübe um bis zu 60%

▪ Dosierung: 12mg/m²

▪ Durchschnittliche Therapiedauer: 2-3 Jahre

▪ vor Infusion: antiemetische Therapie

▪ Nebenwirkungen:

• Herzschädigung, KM-Schädigung, Menstruationsstörungen, Infertilität, erhöhtes Infektrisiko, Kopfschmerzen, Übelkeit, Magen-Darm-Störungen

▪ Kontraindikationen:

• Schwangerschaft / Stillzeit

• schwere Schädigungen des Knochenmarks

• Infektionen (zB TBC), schwere Leber- / Niereninsuffizienz

→ engmaschige Kontrolle der Blutwerte etc

Reduktion proinflammatorischer Zytokine wie IL‐2, IFN‐γ und TNF‐α

Alemtuzumab

Ocrelizumab

Fingolimod

Siponimod

Indikation: Hochreaktive RRMS

• Reduktion der Schubrate um ca. 50% (gegenüber Placebo)

• Dosierung: 3.5 mg/kg KG

• Behandlungsdauer: 5 aufeinanderfolgende Tage (4 Zyklen) in 2 Jahren (Monat 1, 2, 13, 14); 2

Jahre Pause