5. Sitzung - Psychopharmaka

• Non-Responder (ca. 25 %)

• Verträglichkeit nicht vorhersagbar

• Effekt nur passager: Verzögerung des kognitiven/mnestischen Abbaus um ca. 12-24 Monate Effekt nur im Gruppenvergleich nachweisbar, im einzelnen Individuum nur schwer evaluierbar

Nebenwirkungen AChE-Hemmer

•  Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Herzrhythmusstörungen, Blasenentleerungsstörungen, Schlaflosigkeit.

• In seltenen Fällen kann es auch zu aggressivem Verhalten, Erregungszuständen, Halluzinationen und Krampfanfällen kommen

Einige allgemeine kritische Anmerkungen zur Psychopharmakotherapie

• Beispiel hier: Antipsychotika, könnte ähnlich auch für Antidepressiva, Stimulanzien (Ritalin etc) geführt werden

Kritische Fragen

• Welche Langzeiteffekte sind zu erwarten?

• Rückfallstudien: Welchen Effekt hat der Medikationsentzug? Modus des Absetzens der Medikation?

Erstaunliche Behandlungserfolge in der Dekade vor der Entdeckung von Antipsychotika: 1945-1955

 Beispiele für Behandlungserfolge:

• 73% der Patienten mit einer ersten psychotischen Episode die im Warren State Hospital zwischen 1946-1950 behandelt worden waren, lebten wieder zu Hause

• 6 Jahre nach stationärer Behandlung für eine erste psychotische Episode zwischen 1948-1950 im Delaware State Hospital: 70% lebten wieder zu Hause

• England (vergleichbare Zeit): Nach 5 Jahren galten 33% als geheilt, weitere 20% als sozial erfolgreich behandelt (lebten allein finanziert durch eigene Arbeitsleistung)

-> auch ohne Neuroleptika gut behandelt

• keine Randomisierung!

• wissen nicht, ob sich Kohorte aufgrund von anderen Faktoren unterscheiden/ oder ob Neuroleptika tatsächlich Grund für Zahlen  (situative Umstände wurden nicht beachtet)

Bockoven’s Schlussfolgerungen

• “Rather unexpectedly, these data suggest that psychotropic drugs may not be indispensable. Their extended use in aftercare may prolong the social dependency of many discharged patients.“

• auch wieder keine Randomisierung

• Wissen nicht ob aufgrund von unterschiedlichen Neuroleptika

Problematisch

• Es gibt kaum randomisiert-kontrollierten Studien die systematisch die Wirkung von nicht-Medikation untersuchen, vor allem langfristige Wirkungen.

• Bisherige Studien, die Patienten mit und ohne Medikationen vergleichen (z. B. Rapaport, 1978) kontrollierten nicht, welche Faktoren zur Selektion von Medikation vs. keine Medikation geführt haben

Dopamin Supersensitivitätstheorie

• Dopamin wird blockiert (Verfügbarkeit reduziert) -> Zahl der Rezeptoren verändert sich

• Medikament wird abgesetzt -> Verfügbarkeit von Dopamin steigt wieder an Blockade fällt weg) -> kann wieder zu Rückfällen kommen

Eine der wenigen randomisierten Studien, die die Langzeitwirkung einer Neuroleptika Reduktion untersuchten (Wunderink et al. 2013)

Studien-Design

• 128 Personen mit einer ersten Episode einer Psychose – stabilisiert für 6 Monate auf einer antipsychotischen Medikation

Interventionsformen:

• Randomisiert in eine Dosisreduktions/Behandlungsende Gruppe (DR-Gruppe) vs. standard antipsychotische Medikationsgruppe (MT Gruppe)

• Langfristig Umkehr des Effekts

• Rechts: vollständige Integration, keine Behandlung mehr

• Skepsis gegenüber langfristige Einnahme

• Langfristige Veränderung der Rezeptorstufe

• Verstärker können nicht mehr Wirkung entfalten

• Reduktion verkehrt!! Fehler auf Folie -> Richtig: Aufbau 

• Ansprechen auf Monotherapie für depressiven Störungen in allen randomisierten, placebokontrollierten kontrollierten FDA Studien (1979 bis 2016)

• Analyse der Daten einzelner Teilnehmer aus 232 RCTs; 73388 Teilnehmer (Kinder und Erwachsene)

• AV: HAMD17

Ergebnisse:

• Medikament > Placebo (1,75 Punkte, 95% Konfidenz Intervall 1,63 bis 1,86). -> nur kleiner Effekt!

• Wirkung von Medikamenten korreliert mit Schweregrad zu Beginn der Studie (P<0,001).

• ab wo kann man klinisch relevanten Unterschied feststellen

• Placebo bei leichter und mittelschwerer Depression

• Antidepressiver nur bei schweren Formen einer Depression (wegen Nebenwirkungen)