Krebsgenetik

• normales Epithel: Zellkommunikation für gesundes Wachstum

• hyperproliferatives Epithel: gestörte Kommunikation

• Adenom (gutartige Geschwülst)

• Carcinom (bösartige Geschwülst)

  • krankhaftes Wachstum und Überschreiten von Gewebsgrenzen

  • Metastasierung

  • Manchmal Zweitmutation nötig

• Unabhängigkeit von äußeren Wachstumssignalen (+/-)

• unbegrenzte Teilung

• entgehen Apoptose

• können kontinuierlich Gefäße bilden

• Metastasierung

• genomisch instabil: oft anomale Karyotypen

• Spindelkontrollpunkt fehlt: Chromosomen verlieren Kontakt zur Spindel

• Zellzyklus kann durchlaufen werden, ohne dass DNA auf Schäden untersucht und alle notwendigen Reparaturen durchgeführt werden

• Zellverdopplung auch ohne intakte Telomere

• 1910 Nachweis dafür, dass zellfreie Extrakte aus Tumoren Tumore induzieren (Viren aus Extrakt)

• Retroviren mit 3 Gengruppen:

  • gag (Gruppenspezifische Antigene, Kapsid-Proteine)

  • pol (Protease, Reverse Transkriptase, Integrase)

  • env (envelope: Hüllenproteine)

• Tumor-Retroviren enthalten zusätzliches Gen für Umwandlung Zelle in Tumorzelle

  • src (Sarkoma: Tyrosin-Kinase)

  • Tyrosin-Kinase phosphoryliert Tyrosin

= Gene, deren Produkte unter bestimmten Bedingungen die Zelle zur Krebszelle umwandeln

• evolutionär konserviert

• mutierte Proto-Onkogene

Proto-Onkogene: zellteilungsfördernd

• c-mcy: Transkriptionsfaktor Zellzyklus

• ras: GTP / GDP bindendes Protein/Signalweiterleitung

• kit: Tyrosinkinase / Signalweiterleitung

dominant: 1 mutiertes Allel führt zu Krebs

Tumor-Supressor-Gene: wachstumsüberwachend

• Wilms-Tumor-Gen (WT): Transkriptionsfaktor

• Retinoblastomgen (Rb): Kontrollpunkt Zellzyklus

• p53: Kontrollpunkt Zellzyklus

Rezessiv: 1 Allel reicht für Funktion

• BRCA (breast-cancer-gene): DNA Reperatur (dominant!)

Wachstumsfaktoren

• Proteine, binden an Rezeptoren an Zelloberfläche

• regen Zellteilung an

• Genprodukt: PDGF (platelet derived growth factor)

Proteinkinasen

Transkriptionsfaktoren

GTP-bindende Proteine

• membranständige Proteine, Signalübertragung

• Genprodukt: Ras

  • Punktmutation kann zu vielen Krebsformen führen

  • Protein an Innenseite der Plasmamembran zur Weiterleitung von proliferationsregulierenden Signalen

  • bindet GTP, veranlasst Zellteilung und setzt zu GDP um (Autotermination, inaktiviert sich selbst durch GTPase-Aktivität)