V4 Tumor Suppressor

• Gene die das Tumorwachstum einschränken

• Rolle bei Tumorbildung bei Loss of function

  • Zwei Mutationen werden benötigt

• Wichtige Gene

  • BRCA1/BRCA2

  • APC

  • p53

  • PTEN

  • WT1

  • RB1

• Tumor im Auge -> 1:15.000

• Verdickung von optischen Nerven durch extension von Tumor

Tumorogenese

• familiär

  • Mutantion in Rb Allel

    • Zweite Mutation erfolgt später

    • bilateral hat höhere Inzidenz als unilateral

• non-familiär

  • Mutation Rb erfolgt sporadisch

  • zweite somatische Mutation auch sporadisch

• Nuclearer Phosphoprotein Regulation Zellzyklus

• pRb reguliert reversibel Zellzyklus arrest (Quiescence) abhängig von Wachstumsabhängiger Signaltransduktion

• pRb reguliert irreversibel Zellzyklus arrest (Senescence) in Antwort auf disregulierende Signaltransduktion

• Signale von Draußen und drinnen -> Integration von Signalen in Zyklus

• Reaktion _> entscheidet für Zellschicksal

• G1: Gap1/Wachstumsphase

• S: DNA Synthese

• G2: Gap2:Wachstumsphase

• Mitose

  • Prophase

  • Metaphase

  • Anaphase

  • Telophase

• => Sonst G0 Phase

• Zelle reagiert zu Mitogenen Wachstumsfaktoren + TGF-β

• Zum R-Point (restriction point) -> Zellen sind danach nicht mehr abhängig von Wachstumsfaktoren

Cyclin dependent kinases (CDKs)

=> Regulator des Zellzyklus

• CDK = Serin/Threonin kinasen

• Assoziation mit regulatorischen Untereinheiten (Cyclins)

• Cyclin + CDK -> erhöhte Enzymatische Aktivität

  • Cyclin A + CDK2 -> 400.000x

• CDKs Assoziiert mit unterschiedlichen Cyclinen