PNH

Peroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

Seltene, erworbene, klonale chronische und lebensbedrohende Erkrankung, charakterisiert durch Hämolyse, Thrombose und hämatopoetische Insuffizienz

Ist die einzige Form einer erworbenen korpuskulären hämolytischen Anämie

Somatische Mutation (Mutationen, die in Körperzellen entstehen) des X-Chromosomalen PIG-A-Gens

Das Produkt dieses Gens ist notwendig für die Synthese von GPI, einem Ankerprotein für verschiedene Membranproteine, deren partielles oder vollständiges Fehlen für die PNH pathogenetisch entscheidend ist.

Mindestens 2 solcher GPI-Moleküle schützen die Ery vor einer verstärkten Komplementlyse

Zellen mit partiellem oder völligem Fehlen der Schutzfaktoren CD55 und CD59 sind empfindlicher gegenüber Lyseaktivität des aktivierten Komplements

=> intravasale Hämolyse

1. CD 55

   • DAF-Protein kontrolliert die Komplementkaskade durch Regulierung der Aktivität mehrerer Enzyme

2. CD 59

   • verhindert die Bildung eines Membranangriffskomplexes

1. Ery mit normalem Expressionsmuster für GPI-verankerte Proteine

2. Ery mit partiellem Fehlen der Marker (häufigste mit etwa 50%)

3. Ery mit völligem Fehlen von CD55 und CD 59

• Coombs-negative intravasale hämolytische Anämie, manchmal in Verbindung mit einer Aplastischen Anämie

• Häufige Assoziation mit anderen Symptomen wie abdominale Schmerzen, Dysphagie (Schluckbeschwerden), Errektionsstörungen, Fatique (Müdigkeit)

• Erhöhtes Risiko, potentiell tödlicher Venenthrombosen an untypischen Stellen (hepatisch, cerebral, mesenterial)

• Thrombose: Gefäß durch Blutgerinnsel verstopft

• Bei PNH: Ery ohne Ankerprotein werden durch Komplementsystem lysiert -> Membranreste

  Sind Fremdoberflächen -> Thrombozyten setzen sich an

• Coombs-negative Anämie

• Hohe LDH

• Hämoglobinurie

• Eisenmangelanämie ohne nachweisbare Ursache

• Zeichen KM-Dysfunktion, v.a. Einer Aplastischen Anämie, Granulo- und Thrombopenie ohne Erklärung

• Formen einer refraktären Anämie, hämatologisch als MDS erscheinend

• Unerwartete Venenthrombosen, bes. bei ungewöhnlicher Lokalisation

• Abdomielle Schmerzen, neurologische Symptome

• erhöhte LDH (Hämolyse)

• Pancytopenie als Zeichen einer Bildungsstörung der Hämatopoese

• Fe-Mangel-Anämie vordergründig und eine PNH verdeckend

=> Nachweis des Membrandefektes anhand von 2 Markern an 2 Zellreihen

Der Membrandefekt der Ery führt zur erhöhten Anfälligkeit gegenüber Komplement

pH im Blut: 7,35-7,45

Abfall des pH-Wertes in der Nacht verstärkt die intravasale Hämolyse -> morgens: Hämolyseparameter erhöht, Hb im Urin

Übersteigt das freie Hb die Bindungskapazität des Haptoglobins, wird das Hb über den Urin ausgeschieden -> Hb schädigt Tubulusepithelien

• Allogene Stammzelltransplantation

• Eculizumab: Blockierung der Komplmentkaskade (Antikörper, der C5 bindet)

Da die chromosomale Schädigung die pluripotente Stammzelle betrifft, ist da Fehlen von CD59 und CD55 auf der Zellmembran aller Blutzellen nachweisbar