Antidiabetika

• Zwei Peptidketten, über Disulfidketten verbunden

• synthetisch rekombinante Herstellung über z.B. E.coli Zellen -> humananalog

• Oral nicht verfügbar, parenterale Gabe s.c. oder i.v.

• Rascher Wirkungseintritt

• Rasches Wirkmaximum

• Kurze Wirkdauer

• nicht geeignet für Lanzzeiteinstellung, eher für postprandiales Abfangen der Glucosewerte

• deutliche Spitzenspiegel: CAVE: Hypoglykämie

• man setzt Insulin Zink zu (wie auch in den Vesikeln in den ß-Zellen)

• Hexamere bilden sich aus (Insulinmoleküle lagern sich zusammen)

  • diese können nicht durch die Kapillarmembran in die Blutbahn

  • müssen sich erst auflösen zu Dimeren oder Monomerem

• Protamine zusetzen -> neutrales Protamin Hagedorn (NPH-Insuline)

  • in saurer Lösung gut löslich, in neutralem bildet es auch Klumpen, welche sich erst auflösen müssen bis in Blutbahn

• Insulin glargin

• Insulin detemir

• verzögerte Freisetzung durch:

  • Depotbildung durch s.c. Präzipitation (glargin)

  • Selbstassoziation s.c. & Albuminbindung (detemir)

• noch geringere Spitzenspiegel als beim NPH-Insulin

• ein- bis zweimal täglich reicht aus, um Grundbedarf an Insulin zu decken

• wirken rascher aber kürzer

• beschleunigte Dissoziation von Hexa- und Dimeren

  • Monomere können schneller in die Blutbahn

• andere Aminosäuren wurden ausgetauscht

• wird mittlerweile häufiger verschrieben als das Normalinsulin

Vertreter:

• Glibenclamid

• Glimepirid

I:

• Typ-2-Diabetes (ohne Übergewicht)

WM:

• K-Kanal-Hemmung -> Gesteigerete Insulinsekretion (dadurch positiveres MP innerhalb der Zelle weil kein Kalium aus der Zelle heraus geht, das aktiviert Ca-Kanäle und der Ca-Einstrom sorgt für die Ausschüttung von Insulin aus den Vesikeln)

• sog. insulinotrope Antidiabetika

W:

• gesteigerte Insulinsekretion

UAW:

• allergische Reaktion

• Hypoglykämie 1-10%

• Gewichtszunahme 1-10%

-> Mittel der Wahl

WM:

• Hemmung der mitochronchrialemn Atmungskette

  
  

W:

• Glukoneogenese -

• Glukoseaufnahme +

• Inuslinsekreion +

• Glukoseresorption -

• Senkung des Blutzuckerspiegels bei Diabetes

• Gewichtsabnahme 5-6% vom Ausgangsgewicht

UAW:

• gastrointestinale Störungen (10%)

• Laktatazidose

KI:

• schwere Nieren- Leber und Herzinsuffizienzen

PK:

• wird renal eliminiert

Vertreter:

• Acarbose

WM:

• verdrängt Disaccharide von der a-Glucosidase, welche Sie normalerweise in Monosaccharide spalten würde

• keine Blutzuckerspitzen nach den Nahrungsaufnahmen

UAW:

• gastrointestinale Störungen

• Hypoglykämie

  -> hier mit Traubenzucker helfen

Vertreter:

• GLP-1 (unpraktisch in der Therapie)

  • wird enzymatisch geschnitten und wirkt dann nicht mehr

• Exenatid: Analogon des GLP-1

• Dulaglutid

• Liraglutid

WM:

• oral aufgenommener Zucker führt zu der Ausschüttung von Inkretinhormonen aus dem Darm (nicht bei i.v. Gabe von Glucose)

• Einfluss auf Insulin und Glukagon

DPP-4 Inhibitoren: DPP-4 schneidet enzymatisch das GLP1 und macht es so unwirksam

W:

• verlängert Wirksamkeit von GLP-1

• Prognoseverbesserung, gut gegen kardiovaskuläres Risiko

Gabe:

• p.o.

• 1-2/d

UAW:

• Kopfschmerz

• Obsitpation

• Juckreiz

• Pankreatitis

W:

• Magenentleerung -

• Appetitzügelung

• Gewichtsverlust

• Prognoseverbesserung, gut gegen kardiovaskuläres Risiko

Gabe:

• s.c.

• 1-2/d

UAW:

• GIT-Störungen

• Pankreatitis

• Reaktionenen an der Inejektionsstelle

  
  

Vertreter:

• Dapagliflozin

• Empagliflozin

• Phlorizin

I:

• Diabetes (bei deutlich erhöhtem Kardiovaskulären Risiko)

• Herzinsuffizienz

UAW:

• polyurie

• Genitalinfekte

• Ketoazidose

• Fournier-Gangrän (Nekrose im Lendenbereich)